Dosiseskalationsstudie von PF-07209326 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit Sichelzellanämie

Einschlusskriterien Gesundheit Teilnehmer:

1. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).

Ausschlusskriterien Gesunde Teilnehmer:

1. Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, immungeschwächten (oder bekannten Störung des Immunsystems), kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Erkrankungen). Allergien zum Zeitpunkt der Einnahme).
2. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt.
3. Aktive oder latente Tuberkulose (TB) in der Anamnese, unabhängig von Behandlung oder positivem QuantiFeron TB-Test.

4. Teilnehmer mit einer der folgenden akuten oder chronischen Infektionen oder Infektionsgeschichte:

   • Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch behandelt werden muss.
   • Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, eine parenterale antimikrobielle Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
   • Jede als opportunistische Infektion beurteilte Infektion innerhalb der letzten 6 Monate nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
   • Bekannte aktive oder Vorgeschichte von häufigen bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen Infektionen, wie durch den PI bestimmt.
   • Teilnehmer mit Fieber innerhalb der letzten 7 Tage vor der Verabreichung.
5. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf therapeutisches oder diagnostisches Protein.
6. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.

Einschlusskriterien für SCD-Teilnehmer

1. Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer stabilen Sichelzellanämie (HbSS oder HBS β0-Thalassämie).
2. Krankengeschichte von ≥ 2 und ≤ 10 VOCs zur medizinischen Verwendung in 12 Monaten vor dem Screening.
3. ≥75 % des täglichen ePRO-Tagebuchabschlusses über mindestens 14 Tage während des Screeningzeitraums.
4. Vollständig gegen COVID-19 gemäß den Richtlinien des Center for Disease Control vor dem Screening geimpft oder muss innerhalb von 72 Stunden nach dem Besuch an Tag 1 durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf SARS-CoV-2 sein.
5. Body-Mass-Index (BMI) ≤34,9 kg/m2 und Gewicht ≥50 kg.

Ausschlusskriterien für SCD-Teilnehmer

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer (nicht SCD), renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer (einschließlich offensichtlichem Schlaganfall, aber ausgenommen stiller Infarkt), hepatischer (ausgenommen Cholelithiasis), psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Anzeichen oder Anamnese einer Herzerkrankung umfassen Myokardinfarkt, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. Vorhofflimmern, paroxysmales Vorhofflimmern, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie und ventrikuläre Tachykardie), linksventrikuläres Versagen, instabile Angina pectoris und Koronararterien-Bypasstransplantation.
3. Vorgeschichte von Krebs (außer kutanen Basalzellen oder Carcinoma in situ) in den letzten 5 Jahren.
4. Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C oder HIV. Personen, die für eine Infektion mit Hepatitis C seropositiv sind, müssen bei mindestens 2 Bestimmungen durch PCR negativ für virale RNA sein.
5. Aktive oder latente Tuberkulose (TB) in der Anamnese, unabhängig von Behandlung oder positivem QuantiFeron TB-Test.
6. Größere Operation <3 Monate vor Studienbeginn oder geplante signifikante medizinische Eingriffe während der Studie.

7. Teilnehmer mit einer der folgenden akuten oder chronischen Infektionen oder Infektionsgeschichte:

   • Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch behandelt werden muss.
   • Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, eine parenterale antimikrobielle Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
   • Jede als opportunistische Infektion beurteilte Infektion innerhalb der letzten 6 Monate nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
   • Bekannte aktive oder Vorgeschichte von häufigen bakteriellen, viralen, Pilz- oder anderen Infektionen, wie vom Ermittler festgestellt.
   • Teilnehmer mit Fieber innerhalb der letzten 7 Tage vor der Verabreichung.
8. Nachweis oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten orthostatischen Blutdruckänderungen.
9. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf therapeutisches oder diagnostisches Protein.
11. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
12. Verabreichung von Voxelotor innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplanter Anwendung während der Studie.
13. Verabreichung von Crizanlizumab innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplanter Anwendung während der Studie.
14. Geplante Transfusion während der Studie.