Dosisescalatiestudie van PF-07209326 bij gezonde deelnemers en deelnemers met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria Gezondheid Deelnemers:

1. Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).

Uitsluitingscriteria Gezonde deelnemers:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, immuungecompromitteerde (of bekende aandoening van het immuunsysteem), cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
3. Voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc), ongeacht behandeling of positieve QuantiFerron tbc-test.

4. Deelnemers met een van de volgende acute of chronische infecties of infectiegeschiedenis:

   • Elke infectie waarvoor behandeling nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   • Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct nodig is.
   • Elke infectie die wordt beoordeeld als een opportunistische infectie, binnen de afgelopen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
   • Bekende actieve of voorgeschiedenis van frequente bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties zoals bepaald door de PI.
   • Deelnemers met koorts in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op therapeutische of diagnostische eiwitten.
6. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

Inclusiecriteria voor SCD-deelnemers

1. Deelnemers tussen de 18 en 65 jaar oud met een bevestigde diagnose van stabiele sikkelcelziekte (HbSS of HBS β0 thalassemie).
2. Medische voorgeschiedenis van ≥ 2 en ≤ 10 VOC's voor medisch gebruik in 12 maanden voorafgaand aan de screening.
3. ≥75% van de dagelijkse voltooiing van het ePRO-dagboek, gedurende minimaal 14 dagen tijdens de screeningperiode.
4. Volledig gevaccineerd voor COVID-19 in overeenstemming met de richtlijnen van het Center for Disease Control voorafgaand aan de screening of moet binnen 72 uur na het bezoek op dag 1 negatief zijn voor SARS-CoV-2 door polymerasekettingreactie (PCR).
5. Body Mass Index (BMI) ≤34,9 kg/m2 en gewicht ≥50 kg.

Uitsluitingscriteria voor SCD-deelnemers

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische (niet-SCD), renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire (inclusief openlijke beroerte maar exclusief stille infarct), hepatische (exclusief cholelithiase), psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Bewijs of voorgeschiedenis van hartaandoeningen omvat myocardinfarct, klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. Atriumfibrilleren, paroxysmaal atriumfibrilleren, atriumflutter, supraventriculaire tachycardie en ventriculaire tachycardie), linkerventrikelfalen, instabiele angina pectoris en bypasstransplantatie van de kransslagader.
3. Voorgeschiedenis van kanker (anders dan cutane basaalcel of carcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar.
4. Actieve infectie met Hepatitis B of C of HIV. Personen die seropositief zijn voor infectie met Hepatitis C moeten negatief zijn voor viraal RNA door middel van PCR op ten minste 2 bepalingen.
5. Voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc), ongeacht behandeling of positieve QuantiFerron tbc-test.
6. Grote operatie <3 maanden voorafgaand aan baseline of geplande significante medische procedures tijdens de studie.

7. Deelnemers met een van de volgende acute of chronische infecties of infectiegeschiedenis:

   • Elke infectie waarvoor behandeling nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   • Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct nodig is.
   • Elke infectie die wordt beoordeeld als een opportunistische infectie, binnen de afgelopen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
   • Bekende actieve of voorgeschiedenis van frequente bacteriële, virale, schimmel- of andere infecties zoals bepaald door de onderzoeker.
   • Deelnemers met koorts in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
8. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante orthostatische bloeddrukveranderingen.
9. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op therapeutische of diagnostische eiwitten.
11. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
12. Toediening van voxelotor binnen 4 weken voorafgaand aan screening of gepland gebruik tijdens het onderzoek.
13. Toediening van crizanlizumab binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of gepland gebruik tijdens het onderzoek.
14. Geplande transfusie tijdens het onderzoek.