Doseskaleringsstudie av PF-07209326 hos friska deltagare och deltagare med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier Hälsodeltagare:

1. Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).

Uteslutningskriterier Friska deltagare:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, immunförsvagade (eller känd störning av immunsystemet), kardiovaskulär, lever, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlad, asymtomatisk, säsongsbetonad allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Hepatit B-vaccination är tillåten.
3. Historik av aktiv eller latent tuberkulos (TB) oavsett behandling eller positivt QuantiFeron TB-test.

4. Deltagare med någon av följande akuta eller kroniska infektioner eller infektionshistoria:

   • Varje infektion som kräver behandling inom 2 veckor före screeningbesöket.
   • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell behandling inom 30 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten.
   • Varje infektion som bedöms vara en opportunistisk infektion inom de senaste 6 månaderna efter den första dosen av prövningsprodukten.
   • Känd aktiv eller anamnes på frekventa bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner som bestäms av PI.
   • Deltagare med feber under de senaste 7 dagarna före dosering.
5. Deltagare med en historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion på terapeutiskt eller diagnostiskt protein.
6. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.

Inklusionskriterier för SCD-deltagare

1. Deltagare mellan 18 och 65 år med en bekräftad diagnos av stabil sicklecell-sjukdom (HbSS eller HBS β0 talassemi).
2. Medicinsk historia av ≥2 och ≤ 10 medicinskt använda VOC under 12 månader före screening.
3. ≥75 % av den dagliga ePRO-dagboken, under minst 14 dagar under screeningsperioden.
4. Helt vaccinerad mot COVID-19 i enlighet med Center for Disease Controls riktlinjer före screening eller måste vara negativ för SARS-CoV-2 genom polymeraskedjereaktion (PCR) inom 72 timmar efter besöket dag 1.
5. Body Mass Index (BMI) ≤34,9 kg/m2 och vikt ≥50 kg.

Uteslutningskriterier för SCD-deltagare

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant hematologisk (icke-SCD), renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär (inklusive öppen stroke men exklusive tyst infarkt), lever (exklusive kolelitiasis), psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Bevis eller historia av hjärtsjukdom inkluderar hjärtinfarkt, kliniskt signifikant hjärtarytmi (t.ex. förmaksflimmer, paroxysmalt förmaksflimmer, förmaksfladder, supraventrikulär takykardi och kammartakykardi), vänsterkammarsvikt, instabil angina och koronartransplantation.
3. Historik av cancer (annat än kutan basalcell eller karcinom in situ) under de senaste 5 åren.
4. Aktiv infektion med hepatit B eller C eller HIV. Individer som är seropositiva för infektion med hepatit C måste vara negativa för viralt RNA genom PCR vid minst 2 bestämningar.
5. Historik av aktiv eller latent tuberkulos (TB) oavsett behandling eller positivt QuantiFeron TB-test.
6. Större operation <3 månader före baslinjen eller planerade betydande medicinska ingrepp under studien.

7. Deltagare med någon av följande akuta eller kroniska infektioner eller infektionshistoria:

   • Varje infektion som kräver behandling inom 2 veckor före screeningbesöket.
   • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell behandling inom 30 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten.
   • Varje infektion som bedöms vara en opportunistisk infektion inom de senaste 6 månaderna efter den första dosen av prövningsprodukten.
   • Känd aktiv eller anamnes på frekventa bakteriella, virus-, svamp- eller andra infektioner som bestämts av utredaren.
   • Deltagare med feber under de senaste 7 dagarna före dosering.
8. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta ortostatiska blodtrycksförändringar.
9. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie.
10. Deltagare med en historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion på terapeutiskt eller diagnostiskt protein.
11. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
12. Administrering av voxelotor inom 4 veckor före screening eller planerad användning under studien.
13. Administrering av crizanlizumab inom 12 veckor före screening eller planerad användning under studien.
14. Planerad transfusion under studien.