Doseeskaleringsstudie av PF-07209326 hos friske deltakere og deltakere med sigdcellesykdom

Inkluderingskriterier Helsedeltakere:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).

Ekskluderingskriterier Friske deltakere:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, immunkompromittert (eller kjent forstyrrelse i immunsystemet), kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlet, asymptomatisk, sesongbetinget allergi ved doseringstidspunktet).
2. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
3. Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB) uavhengig av behandling eller positiv QuantiFeron TB-test.

4. Deltakere med noen av følgende akutte eller kroniske infeksjoner eller infeksjonshistorie:

   • Enhver infeksjon som krever behandling innen 2 uker før screeningbesøket.
   • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling innen 30 dager etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.
   • Enhver infeksjon som anses å være en opportunistisk infeksjon, i løpet av de siste 6 månedene etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.
   • Kjent aktiv eller historie med hyppige bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner som bestemt av PI.
   • Deltakere med feber de siste 7 dagene før dosering.
5. Deltakere med en historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på terapeutisk eller diagnostisk protein.
6. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.

Inkluderingskriterier for SCD-deltakere

1. Deltakere mellom 18 og 65 år med en bekreftet diagnose av stabil sigdcellesykdom (HbSS eller HBS β0-thalassemi).
2. Medisinsk historie med ≥2 og ≤ 10 medisinsk bruk VOC i 12 måneder før screening.
3. ≥75 % av daglig fullføring av ePRO-dagbok, over minimum 14 dager i løpet av screeningsperioden.
4. Fullt vaksinert for COVID-19 i samsvar med Center for Disease Control-veiledning før screening eller må være negativ for SARS-CoV-2 ved polymerasekjedereaksjon (PCR) innen 72 timer etter besøket dag 1.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤34,9 kg/m2 og vekt ≥50 kg.

Eksklusjonskriterier for SCD-deltakere

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk (ikke-SCD), nyre, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær (inkludert åpenlyst slag, men unntatt stille infarkt), hepatisk (unntatt kolelitiasis), psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergi, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Bevis eller historie med hjertesykdom inkluderer hjerteinfarkt, klinisk signifikant hjertearytmi (f.eks. atrieflimmer, paroksysmal atrieflimmer, atrieflutter, supraventrikulær takykardi og ventrikulær takykardi), venstre ventrikkelsvikt, ustabil arterie-bypass-koronar.
3. Anamnese med kreft (annet enn kutan basalcelle eller karsinom in situ) de siste 5 årene.
4. Aktiv infeksjon med hepatitt B eller C eller HIV. Personer som er seropositive for infeksjon med hepatitt C må være negative for viralt RNA ved PCR ved minst 2 bestemmelser.
5. Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB) uavhengig av behandling eller positiv QuantiFeron TB-test.
6. Større operasjon <3 måneder før baseline eller planlagte betydelige medisinske prosedyrer under studien.

7. Deltakere med noen av følgende akutte eller kroniske infeksjoner eller infeksjonshistorie:

   • Enhver infeksjon som krever behandling innen 2 uker før screeningbesøket.
   • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling innen 30 dager etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.
   • Enhver infeksjon som anses å være en opportunistisk infeksjon, i løpet av de siste 6 månedene etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.
   • Kjent aktiv eller historie med hyppige bakterielle, virale, sopp- eller andre infeksjoner som bestemt av etterforskeren.
   • Deltakere med feber de siste 7 dagene før dosering.
8. Bevis eller historie med klinisk signifikante ortostatiske blodtrykksendringer.
9. Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
10. Deltakere med en historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på terapeutisk eller diagnostisk protein.
11. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
12. Administrering av voxelotor innen 4 uker før screening eller planlagt bruk under studien.
13. Administrering av crizanlizumab innen 12 uker før screening eller planlagt bruk under studien.
14. Planlagt transfusjon under studien.