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Thérapie thrombolytique double avec pro-urokinase mutante et altéplase à faible dose pour l'AVC ischémique (DUMAS)

5 septembre 2023 mis à jour par: Nadinda van der Ende, Erasmus Medical Center

Thérapie thrombolytique double avec pro-urokinase mutante (M-pro-urokinase, HisproUK) et altéplase à faible dose pour l'AVC ischémique

Essai contrôlé randomisé de phase II pour tester l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'un double traitement thrombolytique consistant en un petit bolus intraveineux (IV) d'alteplase suivi d'une perfusion IV de pro-urokinase mutante contre le traitement habituel par alteplase IV chez des patients présentant un AVC ischémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
        • DUMAS trial office

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic clinique d'AVC ischémique ;
  • Un score d'au moins 1 sur l'échelle NIH Stroke Scale ;
  • TDM excluant une hémorragie intracrânienne ;
  • Traitement possible dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes ou la dernière fois que vous avez bien vu ;
  • Répondre aux critères de traitement standard pour l'alteplase IV selon les directives nationales27 ;
  • Âge de 18 ans ou plus ;
  • Consentement éclairé écrit (différé).

Critère d'exclusion:

  • Candidat pour une thrombectomie endovasculaire (c'est-à-dire une occlusion proximale d'une grosse artère intracrânienne sur CTA );
  • Contre-indication au traitement par alteplase IV selon les recommandations nationales27 :

    • Tension artérielle supérieure à 185/110 mmHg et ne répondant pas au traitement
    • Glycémie inférieure à 2,7 ou supérieure à 22,2 mmol/L
    • Infarctus cérébral dans les 6 semaines précédentes avec déficit neurologique résiduel ou signes d'infarctus récent à la neuro-imagerie
    • Traumatisme crânien au cours des 4 semaines précédentes
    • Chirurgie majeure ou traumatisme grave au cours des 2 semaines précédentes
    • Hémorragie gastro-intestinale ou urinaire au cours des 2 semaines précédentes
    • Hémorragie intracérébrale antérieure
    • Utilisation d'anticoagulant avec INR supérieur à 1,7 ou APTT supérieur à 50 secondes
    • Nombre connu de thrombocytes inférieur à 90 x 109/L
    • Traitement par des inhibiteurs directs de la thrombine ou du facteur X, sauf si un antidote spécifique a été administré, c'est-à-dire idarucizumab en cas d'utilisation de dabigatran.
  • Handicap pré-AVC qui interfère avec l'évaluation du résultat fonctionnel à 90 jours, c'est-à-dire mRS > 2 ;
  • Grossesse connue ou si la grossesse ne peut être exclue, c'est-à-dire n'a pas eu de rapports sexuels pendant > 6 mois et aucun signe clinique de grossesse, utilisation adéquate de toute méthode contraceptive (par ex. dispositifs intra-utérins) ou la stérilisation du sujet lui-même.
  • Contre-indication à une IRM, c'est-à-dire :

    • un stimulateur cardiaque, un ICD, des fils de stimulation et des enregistrements en boucle incompatibles avec l'IRM
    • corps étrangers métalliques (par ex. intra-oculaire)
    • valves cardiaques prothétiques
    • clips, bobines ou stents pour vaisseaux sanguins
    • un implant ou une pompe électronique et/ou magnétique implanté (par ex. neurostimulateur)
    • les implants cochléaires
    • implants mécaniques (implantés il y a moins de 6 semaines)
    • un dispositif intra-utérin en cuivre
  • Participation actuelle à tout essai thérapeutique médical ou chirurgical autre que DUMAS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention

Bolus d'alteplase IV (5 mg) suivi d'une perfusion continue d'HisproUK 40 mg/h pendant 60 minutes.

En fonction des résultats des analyses intermédiaires, la dose alternative peut être révisée à une dose plus faible (30 mg/h pendant 60 minutes) ou à une dose plus élevée (50 mg/h pendant 60 minutes).

Administration intraveineuse
Autres noms:
  • HisproUK
Comparateur actif: Contrôler
Soins habituels avec altéplase 0,9 mg/kg en 60 minutes
Administration intraveineuse
Autres noms:
  • Actilyse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toute hémorragie intracrânienne selon la classification des saignements de Heidelberg sur IRM
Délai: 24 à 48 heures après le traitement
24 à 48 heures après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score sur l'échelle des AVC des National Institutes of Health (NIHSS)
Délai: à 24 heures et 5 à 7 jours après le traitement
Le NIHSS mesure le déficit neurologique, allant de 0 à 42, les scores les plus élevés indiquant un déficit neurologique plus sévère.
à 24 heures et 5 à 7 jours après le traitement
Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: à 30 jours
Le mRS est une échelle ordinale allant de 0 (absence de symptômes) à 6 (décès) mesurant le degré d'incapacité ou de dépendance dans la vie de tous les jours.
à 30 jours
Volume de l'infarctus à l'IRM
Délai: à 24-48 heures
à 24-48 heures
Changement (avant traitement vs post-traitement) du volume de perfusion anormal sur la base des cartes TTP/MTT mesurées avec CT perfusion au départ et IRM
Délai: 24 à 48 heures après le traitement.
24 à 48 heures après le traitement.
Biomarqueurs sanguins secondaires de la thrombolyse : taux de d-dimères et taux de fibrinogène.
Délai: 1 heure post-traitement, après 3 heures et après 24 heures post-traitement,
1 heure post-traitement, après 3 heures et après 24 heures post-traitement,
Hémorragie intracrânienne symptomatique (ICHs) selon la classification des saignements de Heidelberg
Délai: dans les 30 jours
Le sICH est défini comme toute hémorragie intracrânienne suivie d'une détérioration neurologique pouvant être attribuée à cette hémorragie, définie comme une augmentation de >= 4 points sur le NIHSS ou >= 2 points sur un élément spécifique du NIHSS.
dans les 30 jours
Décès quelle qu'en soit la cause
Délai: Dans les 30 jours
Dans les 30 jours
Hémorragie extracrânienne majeure selon les critères ISTH
Délai: dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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