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Terapia trombolítica dual con prouroquinasa mutante y alteplasa en dosis bajas para el accidente cerebrovascular isquémico (DUMAS)

5 de septiembre de 2023 actualizado por: Nadinda van der Ende, Erasmus Medical Center

Terapia trombolítica dual con pro-uroquinasa mutante (M-pro-uroquinasa, HisproUK) y dosis bajas de alteplasa para el accidente cerebrovascular isquémico

Ensayo controlado aleatorizado de fase II para probar la seguridad y la eficacia preliminar de un tratamiento trombolítico dual que consiste en un pequeño bolo intravenoso (IV) de alteplasa seguido de una infusión IV de prouroquinasa mutante frente al tratamiento habitual con alteplasa IV en pacientes que presentan un accidente cerebrovascular isquémico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
        • DUMAS trial office

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico;
  • Una puntuación de al menos 1 en la escala de accidentes cerebrovasculares NIH;
  • TC que descarta hemorragia intracraneal;
  • El tratamiento es posible dentro de las 4,5 horas desde el inicio de los síntomas o visto bien por última vez;
  • Cumplir con los criterios de tratamiento estándar para alteplasa IV según las guías nacionales27;
  • Edad de 18 años o más;
  • Consentimiento informado por escrito (diferido).

Criterio de exclusión:

  • Candidato para trombectomía endovascular (es decir, una oclusión de arteria grande intracraneal proximal en CTA);
  • Contraindicación para el tratamiento con alteplasa IV según las guías nacionales27:

    • Presión arterial superior a 185/110 mmHg y que no responde al tratamiento
    • Glucosa en sangre inferior a 2,7 o superior a 22,2 mmol/L
    • Infarto cerebral en las últimas 6 semanas con déficit neurológico residual o signos de infarto reciente en neuroimagen
    • Traumatismo craneoencefálico en las 4 semanas anteriores
    • Cirugía mayor o traumatismo grave en las 2 semanas anteriores
    • Hemorragia gastrointestinal o del tracto urinario en las 2 semanas previas
    • Hemorragia intracerebral previa
    • Uso de anticoagulante con INR superior a 1,7 o APTT superior a 50 segundos
    • Recuento conocido de trombocitos inferior a 90 x 109 /L
    • Tratamiento con inhibidores directos de la trombina o del factor X, a menos que se haya administrado un antídoto específico, es decir, idarucizumab en caso de uso de dabigatrán.
  • Incapacidad previa al accidente cerebrovascular que interfiere con la evaluación del resultado funcional a los 90 días, es decir, mRS > 2;
  • Embarazo conocido o si no se puede excluir el embarazo, es decir, no ha tenido relaciones sexuales durante > 6 meses y no hay signos clínicos de embarazo, uso adecuado de cualquier método anticonceptivo (p. dispositivos intrauterinos) o esterilización del propio sujeto.
  • Contraindicación para una resonancia magnética, es decir:

    • un marcapasos incompatible con MRI, ICD, cables de marcapasos y registros de bucle
    • cuerpos extraños metálicos (p. intraocular)
    • válvulas cardíacas protésicas
    • clips, espirales o stents para vasos sanguíneos
    • un implante o bomba electrónica y/o magnética implantada (p. neuroestimulador)
    • implantes cocleares
    • implantes mecánicos (implantados hace menos de 6 semanas)
    • un dispositivo intrauterino de cobre
  • Participación actual en cualquier ensayo terapéutico médico o quirúrgico que no sea DUMAS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención

Bolo de alteplasa IV (5 mg) seguido de infusión continua de HisproUK 40 mg/h durante 60 minutos.

Dependiendo de los resultados de los análisis provisionales, la dosis alternativa puede revisarse a una dosis más baja (30 mg/h durante 60 minutos) o una dosis más alta (50 mg/h durante 60 minutos).

Administracion intravenosa
Otros nombres:
  • HisproUK
Comparador activo: Control
Atención habitual con alteplasa 0,9 mg/kg en 60 minutos
Administracion intravenosa
Otros nombres:
  • Actilyse

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cualquier hemorragia intracraneal según la clasificación de sangrado de Heidelberg en resonancia magnética
Periodo de tiempo: 24-48 horas post-tratamiento
24-48 horas post-tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje en la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: a las 24 horas y 5-7 días post-tratamiento
El NIHSS mide el déficit neurológico, que va de 0 a 42, y las puntuaciones más altas indican un déficit neurológico más grave.
a las 24 horas y 5-7 días post-tratamiento
Puntuación en la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: a los 30 dias
La mRS es una escala ordinal que va de 0 (sin síntomas) a 6 (muerte) que mide el grado de discapacidad o dependencia en la vida cotidiana.
a los 30 dias
Volumen de infarto en resonancia magnética
Periodo de tiempo: a las 24-48 horas
a las 24-48 horas
Cambio (pretratamiento frente a postratamiento) en el volumen de perfusión anormal basado en mapas de TTP/MTT medidos con perfusión de TC al inicio y con RM
Periodo de tiempo: a las 24-48 horas post tratamiento.
a las 24-48 horas post tratamiento.
Biomarcadores sanguíneos secundarios de trombólisis: niveles de dímero D y niveles de fibrinógeno.
Periodo de tiempo: 1 hora después del tratamiento, después de 3 horas y después de 24 horas después del tratamiento,
1 hora después del tratamiento, después de 3 horas y después de 24 horas después del tratamiento,
Hemorragia intracraneal sintomática (sICH) según la clasificación de sangrado de Heidelberg
Periodo de tiempo: En 30 días
La sICH se define como cualquier hemorragia intracraneal seguida de un deterioro neurológico que se puede atribuir a esa hemorragia, definida como un aumento de >= 4 puntos en el NIHSS o >= 2 puntos en un ítem específico del NIHSS.
En 30 días
Muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: En 30 días
En 30 días
Hemorragia extracraneal mayor según los criterios de la ISTH
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

26 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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