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Nouveau régime de retraitement de la tuberculose à trois doses (Tri-Do-Re)

10 avril 2025 mis à jour par: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Nouveau régime de retraitement de la tuberculose à trois doses : comment surmonter la résistance sans en créer davantage au Niger

Déterminer si un schéma thérapeutique de première intention à dose élevée est non inférieur (marge de non-infériorité de 10 %) en termes de sécurité par rapport au même schéma posologique à dosage régulier, chez des patients précédemment traités atteints de tuberculose récurrente sensible à la rifampicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé pragmatique ouvert en plusieurs étapes. Les participants potentiels seront sélectionnés et inscrits dans les cliniques de la Fondation Damien (DF) participant à l'essai.

Nous réaliserons d'abord une étude à deux bras avec 6EHRZ comme bras contrôle et 6EH³R³Z comme bras d'intervention. Si à l'analyse intermédiaire le bras d'intervention n'est pas considéré comme non inférieur au bras contrôle, l'intervention s'arrête et le recrutement se poursuivra dans un bras d'intervention adapté et le bras contrôle (6EHRZ). Sinon, l'enrôlement continue vers 6EHRZ et 6EH³R³Z.

Conformément à la pratique courante, pendant le traitement, les patients sont en contact quotidien avec le superviseur de la thérapie sous observation directe (DOT) et des visites cliniques minimales mensuelles sont prévues pour surveiller la sécurité et la réponse au traitement.

De plus, des tests de la fonction hépatique seront effectués à intervalles fixes pendant le traitement. Six mois et un an après la fin du traitement ou la guérison, le patient sera contrôlé pour détecter une rechute avec une microscopie systématique des bacilles acido-résistants (BAAR) et une culture de la tuberculose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

370

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Natacha Herssens, MSc
  • Numéro de téléphone: 003232470778
  • E-mail: nherssens@itg.be

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tom Decroo, MD
  • Numéro de téléphone: 003232470535
  • E-mail: tdecroo@itg.be

Lieux d'étude

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Recrutement
        • Damien Foundation
        • Contact:
        • Contact:
          • Sani Kadri

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients nouvellement enregistrés atteints de tuberculose pulmonaire récurrente à frottis positif
  • Adultes comme enfants (sans limite d'âge)
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Tous les patients atteints de tuberculose initialement résistants à la rifampicine lors du test Xpert MTB/RIF
  • Patients transférés dans une structure de santé non prise en charge par Action Damien
  • Patients précédemment inscrits à l'essai et avec un autre épisode de tuberculose sensible à la rifampicine au cours de la période d'étude
  • Ceux avec une élévation de grade III des tests de la fonction hépatique au départ, ou avec une maladie hépatique cliniquement active au moment du dépistage
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patients co-infectés par le VIH nécessitant un traitement avec un inhibiteur de protéase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 6EH³R3Z
(Rifampicine (R)/ Isoniazide (H) / Pyrazinamide (Z)/Ethambutol (E)) Traitement à haute dose de 6 mois ; Nouveau régime de retraitement à forte dose d'isoniazide/rifampicine à forte dose (6EH³R3Z) - qui comprend une triple dose de rifampicine (R3 ; 30 mg/kg) et une triple dose d'isoniazide (H3 ; 15 mg/kg), complétée par du pyrazinamide (Z ) et l'éthambutol (E).
Médicament: 6EH³R³Z

Une dose triple est définie comme le triple de la dose de routine utilisée pour une tranche de poids spécifique de l'OMS. Ainsi, le mg/kg à l'intérieur d'une fourchette de poids varie, comme c'est le cas en pratique courante.

Dosage prenant en compte les comprimés à dose fixe (FDC) (un comprimé : 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Le dosage s'appuie sur les tableaux de dosage par tranches de poids utilisés par l'OMS pour le chat. 1 régime. Le dosage utilisé pour la phase intensive du Cat. 1 régime s'applique pendant toute la durée du traitement. Une double dose de H et R est ajoutée à la dose normale recommandée pour les adultes (OMS, 2003)

Autres noms:
  • Éthambutol ; isoniazide; rifampicine; pyrazinamide
  • triple dose d'isoniazide
  • triple dose de rifampicine
Comparateur actif: 6EHRZ
Norme de soins : régime de 6 RHZE sur 6 mois avec comprimés à doses combinées (un comprimé : 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Médicament: 6EHRZ

Adultes à dose normale recommandée (OMS, 2003)

  • H : 5 (4-6) mg/kg/jour
  • R : 10 (8-12) mg/kg/jour
  • Z : 25 (20-30)mg/kg/jour
  • E : 15 (15-18)mg/kg/jour
Autres noms:
  • Éthambutol ; isoniazide; rifampicine; pyrazinamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stade 1: Nombre de patients avec un événement indésirable (AE) de grade 3-5 pendant le traitement, évalué comme probablement ou définitivement lié au traitement TB
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 2: Décrire l'efficacité bactérienne
Délai: 18 mois
Pour les participants à l'étape 2 du procès
18 mois
Étape 2: Décrivez la résistance acquise
Délai: 18 mois
Pour les participants à l'étape 2 du procès
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de participants avec conversion SSM stable (sans réversion)
Délai: 2 mois
conversion à 0 BAAR par champ, sans échec ultérieur du traitement
2 mois
Stade 1: Nombre de patients traités précédemment avec une résistance de monorésistance H et H-poly de la rifampicine (RMP) manquée par Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB) / rifampicine (RIF)
Délai: 18 mois
Fréquence des modèles de résistance initiale et des mutations conférant une résistance
18 mois
Étape 1: Efficacité programmatique: Nombre de participants avec succès de traitement divisé par le nombre de participants ayant une défaillance, une mort ou une perte de suivi (LTFU)
Délai: 6 mois, 18 mois
Succès de traitement de 6 mois: un patient atteint de tuberculose pulmonaire (PTB) en frottis (PTB) au début du traitement qui a terminé le traitement et la microscopie à frottis d'expectorations (SSM) négatif au cours du dernier mois de traitement et au moins une occasion précédente ou culturel négatif à 6 mois. Un patient atteint de PTB de frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement sans preuve clinique d'échec, mais sans aucun enregistrement de frottis d'expectorations ou de culture, les résultats du traitement dernier (ceux qui ont été guéris ou terminés n'ont pas été effectués ou parce que les résultats ne sont pas disponibles) et aucun signe clinique de TB.
6 mois, 18 mois
Étape 1: Efficacité clinique: nombre de participants ayant réussi au traitement, divisé par le nombre de participants ayant un échec ou une mort
Délai: 6 mois, 18 mois
Succès du traitement de 6 mois: un patient atteint de PTB à frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement et le SSM négatif au cours du dernier mois de traitement et au moins une occasion précédente ou culturel négatif à 6 mois. Un patient atteint de PTB de la frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement sans preuve clinique d'échec mais sans enregistrement de frottis d'expectorations ou de culture, les derniers mois de traitement (celles qui ont été guéris ou terminées n'ont pas été effectuées ou parce que les résultats ne sont pas disponibles) Signes cliniques de TB.
6 mois, 18 mois
Étape 1: Efficacité bactériologique: nombre de participants ayant un succès au traitement, divisé par le nombre de participants avec une défaillance
Délai: 6 mois, 18 mois
Succès du traitement de 6 mois: un patient atteint de PTB à frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement et le SSM négatif au cours du dernier mois de traitement et au moins une occasion précédente ou culturel négatif à 6 mois. Un patient atteint de PTB de la frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement sans preuve clinique d'échec mais sans enregistrement de frottis d'expectorations ou de culture, les derniers mois de traitement (celles qui ont été guéris ou terminées n'ont pas été effectuées ou parce que les résultats ne sont pas disponibles) Signes cliniques de TB.
6 mois, 18 mois
Étape 2: Efficacité bactériologique: nombre de participants avec succès au traitement, divisé par le nombre de participants avec une défaillance
Délai: 6 mois, 18 mois
Succès du traitement de 6 mois: un patient atteint de PTB à frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement et le SSM négatif au cours du dernier mois de traitement et au moins une occasion précédente ou culturel négatif à 6 mois. Un patient atteint de PTB de la frottis positif au début du traitement qui a terminé le traitement sans preuve clinique d'échec mais sans enregistrement de frottis d'expectorations ou de culture, les derniers mois de traitement (celles qui ont été guéris ou terminées n'ont pas été effectuées ou parce que les résultats ne sont pas disponibles) Signes cliniques de TB.
6 mois, 18 mois
Étape 2: Nombre de participants ayant une résistance acquise, à l'isoniazide (INH) et / ou RMP
Délai: 6 mois, 18 mois
Chez les patients atteints de récidive, la souche récurrente sera comparée à la souche diagnostique pour identifier les différences possibles dans le schéma de résistance. Si la souche est la même et que la résistance n'est pas présente dans l'échantillon de diagnostic mais est identifiée dans l'échantillon de récidive, cette résistance est considérée comme acquise. La résistance est définie comme a) sur les tests de sensibilité au médicament génotypique (DST) (Deeplex ou autre): présence d'une mutation dans la région de détermination de la résistance pour le médicament à l'exception des polymorphismes généralement reconnus et des mutations silencieuses ne conduisant pas à une erreur dans le produit gène. L'hétérorésistance à la proportion détectable par ces méthodes sera prise en compte à la hauteur de la résistance à part entière, ou b) la croissance à la concentration critique pour le médicament testé dans la DST phénotypique.
6 mois, 18 mois
Étape 1: Nombre de participants atteints d'hépatotoxicité induite par la drogue
Délai: 18 mois

L'hépatotoxicité due au traitement anti-TB a été définie comme les critères suivants:

  1. Grade 3-5 Élévation du test de la fonction hépatique (LFT), ou élévation de grade 2 des tests de fonction hépatique avec la jaunisse; ET
  2. absence de preuves sérologiques d'infection par l'hépatite B ou C, et
  3. normalisation ou au moins une amélioration de 50% des résultats anormaux de chimie du foie après le retrait des médicaments anti-TB
18 mois
Étape 1: Nombre de participants avec un changement de traitement à la tuberculose en raison de l'hépatoxicité induite par le médicament
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 1: Nombre de participants avec un changement de traitement de la tuberculose en raison de l'AE
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 1: Nombre de participants avec n'importe quelle année 3-5 AE
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 1: Nombre de participants avec un événement indésirable sérieux (SAE)
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 2: Nombre de participants atteints d'hépatotoxicité induite par la drogue
Délai: 18 mois

L'hépatotoxicité due au traitement anti-TB a été définie comme les critères suivants:

  1. Grade 3-5 Élévation du test de la fonction hépatique (LFT), ou élévation de grade 2 des tests de fonction hépatique avec la jaunisse; ET
  2. absence de preuves sérologiques d'infection par l'hépatite B ou C, et
  3. normalisation ou au moins une amélioration de 50% des résultats anormaux de chimie du foie après le retrait des médicaments anti-TB
18 mois
Stade 2: Nombre de participants avec un changement de traitement de la tuberculose en raison de l'hépatoxicité induite par le médicament
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 2: Nombre de participants avec un changement de traitement de la tuberculose en raison de l'AE
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 2: Nombre de participants avec n'importe quelle année 3-5 AE
Délai: 18 mois
18 mois
Étape 2: Nombre de participants avec un événement indésirable grave (SAE)
Délai: 18 mois
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaborateurs

Damien Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Première publication (Réel)

7 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITM202001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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