新型三剂量结核病复治方案 (Tri-Do-Re)
2025年4月10日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
新型三剂量结核病复治方案：如何在尼日尔不产生更多结核病而克服耐药性
确定高剂量一线方案在安全性方面是否非劣于常规给药的相同方案（非劣效性界值 10%），用于既往治疗过的利福平敏感复发性结核病 (TB) 患者。
研究概览
详细说明
这是一项实用的开放标签多阶段随机临床试验。 潜在参与者将在参与试验的 Damien Foundation (DF) 诊所接受筛选和登记。
首先，我们将进行一项双臂研究，其中 6EHRZ 作为控制臂，6EH³R³Z 作为干预臂。 如果在中期分析中不认为干预组不劣于控制组，则干预停止，并且将继续在经过调整的干预组和控制组 (6EHRZ) 中进行登记。 否则，继续注册到 6EHRZ 和 6EH³R³Z。
按照常规做法，在治疗期间，患者每天都会与直接观察治疗 (DOT) 主管联系，并且每月至少安排一次门诊就诊，以监测安全性和治疗反应。
此外，肝功能测试将在治疗期间定期进行。 治疗完成或治愈后六个月和一年，将通过系统痰液抗酸杆菌 (AFB) 显微镜检查和结核培养检查患者是否复发。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
370
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Natacha Herssens, MSc
- 电话号码：003232470778
- 邮箱：nherssens@itg.be
研究联系人备份
- 姓名：Tom Decroo, MD
- 电话号码：003232470535
- 邮箱：tdecroo@itg.be
学习地点
-
-
-
Niamey、尼日尔
- 招聘中
- Damien Foundation
-
接触：
- Bassirou Souleymane
- 电话号码：+227 94985157
- 邮箱：bachirsoul@gmail.com
-
接触：
- Sani Kadri
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有新登记的涂阳复发性肺结核患者
- 成人和儿童（无年龄限制）
- 能够并愿意提供书面知情同意书
排除标准：
- 在 Xpert MTB/RIF 检测中所有最初对利福平耐药的结核病患者
- 转移到不受 Damien 基金会支持的医疗机构的患者
- 先前参加试验且在研究期间再次发生利福平敏感结核病的患者
- 那些在基线时肝功能测试 III 级升高，或在筛选时患有临床活动性肝病的人
- 孕妇或哺乳期妇女
- 需要蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 共感染患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamide (Z)/Ethambutol (E)) 6 个月大剂量治疗；新的高剂量异烟肼/高剂量利福平再治疗方案 (6EH³R3Z) - 包括三倍剂量利福平（R3；30 mg/kg）和三倍剂量异烟肼（H3；15 mg/kg），辅以吡嗪酰胺（Z ) 和乙胺丁醇 (E)。
|
三倍剂量定义为用于特定 WHO 体重范围的常规剂量的三倍。 因此，体重范围内的 mg/kg 会有所不同，这与常规实践中的情况一样。 剂量考虑固定剂量组合 (FDC) 片剂（一片：150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E）。 剂量取决于 WHO 为猫使用的体重带剂量表。 1个疗程。 用于猫强化阶段的剂量。 1个方案适用于整个治疗期间。 在成人推荐的正常剂量基础上增加双倍剂量的 H 和 R（WHO，2003）
其他名称：
|
|
有源比较器：6EHRZ
护理标准：6 个月 6RHZE 方案与剂量组合片剂（一片：150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E）
|
成人推荐的正常剂量（WHO，2003）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阶段1：治疗期间患有任何3-5级不良事件（AE）的患者数量，可能与结核病治疗有关
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段2：描述细菌有效性
大体时间：18个月
|
对于第2阶段的审判参与者
|
18个月
|
|
阶段2：描述获得的抵抗
大体时间：18个月
|
对于第2阶段的审判参与者
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有稳定（无逆转）SSM 转换的参与者数量
大体时间：2个月
|
每个视野转换为 0 AFB，无后续治疗失败
|
2个月
|
|
第1阶段：先前治疗的患有H-单震抗和H-溶抗的患者的数量，利福平（RMP）耐药性XPERT分枝杆菌结核病（MTB）/利福平（RIF）（RIF）的抗性数量
大体时间：18个月
|
初始电阻模式和突变的频率赋予电阻
|
18个月
|
|
阶段1：程序性有效性：成功治疗的参与者数量除以失败，死亡或失去随访的参与者数量（LTFU）
大体时间：6个月，18个月
|
6个月的治疗成功：治疗开始时患有涂片阳性肺结核（PTB）的患者在治疗的最后一个月完成治疗和痰液涂片显微镜（SSM）阴性，至少在6个月（至少一次）或以前的培养物或培养物（6个月）。
A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but culture (CU) negative, or c) without痰，没有结核病的临床迹象。
|
6个月，18个月
|
|
阶段1：临床有效性：待遇成功的参与者数量，除以失败或死亡的参与者数量
大体时间：6个月，18个月
|
6个月的治疗成功：治疗开始时患有涂片阳性PTB的患者在治疗的最后一个月和至少一个以前的场合或6个月的培养性阴性中完成治疗和SSM阴性。
在治疗开始时具有涂抹阳性PTB的患者完成治疗而没有临床失败的治疗，但没有痰涂片或培养的记录在治疗的最后一个月中会导致治疗结果（要么没有进行测试，要么是因为结果无法进行18个月的治疗成功）治疗成功：没有治愈或完成治疗的患者在未经治疗后且没有何时进行治疗，或者在未经治疗后进行了良好的疾病，或者在验证后均为负面疗法，或者是A）SSS SSS SSS SSS SSS SSS SSS，C）结核病的临床体征。
|
6个月，18个月
|
|
阶段1：细菌学有效性：获得治疗成功的参与者的数量，除以失败的参与者数量
大体时间：6个月，18个月
|
6个月的治疗成功：治疗开始时患有涂片阳性PTB的患者在治疗的最后一个月和至少一个以前的场合或6个月的培养性阴性中完成治疗和SSM阴性。
在治疗开始时具有涂抹阳性PTB的患者完成治疗而没有临床失败的治疗，但没有痰涂片或培养的记录在治疗的最后一个月中会导致治疗结果（要么没有进行测试，要么是因为结果无法进行18个月的治疗成功）治疗成功：没有治愈或完成治疗的患者在未经治疗后且没有何时进行治疗，或者在未经治疗后进行了良好的疾病，或者在验证后均为负面疗法，或者是A）SSS SSS SSS SSS SSS SSS SSS，C）结核病的临床体征。
|
6个月，18个月
|
|
第2阶段：细菌学有效性：获得治疗成功的参与者数量，除以失败的参与者数量
大体时间：6个月，18个月
|
6个月的治疗成功：治疗开始时患有涂片阳性PTB的患者在治疗的最后一个月和至少一个以前的场合或6个月的培养性阴性中完成治疗和SSM阴性。
在治疗开始时具有涂抹阳性PTB的患者完成治疗而没有临床失败的治疗，但没有痰涂片或培养的记录在治疗的最后一个月中会导致治疗结果（要么没有进行测试，要么是因为结果无法进行18个月的治疗成功）治疗成功：没有治愈或完成治疗的患者在未经治疗后且没有何时进行治疗，或者在未经治疗后进行了良好的疾病，或者在验证后均为负面疗法，或者是A）SSS SSS SSS SSS SSS SSS SSS，C）结核病的临床体征。
|
6个月，18个月
|
|
阶段2：具有获得抵抗力的参与者的数量，对异烟肼（INH）和/或RMP
大体时间：6个月，18个月
|
在复发的患者中，将将复发性菌株与诊断菌株进行比较，以鉴定抗性模式的可能差异。
如果应变是相同的，并且在诊断样品中不存在电阻，而是在复发样本中鉴定出来，则将这种电阻视为获得。
抗性被定义为a）在基因型药物易感性测试（DST）（DEPLEX或其他）上：在抗药性中存在突变确定药物的区域，除了普遍识别的多态性和无声突变并没有导致基因产物中错误。
以这些方法可检测到的比例的杂质将以成熟的抗性为基础，或b）在表型DST中测试的药物的临界浓度下生长。
|
6个月，18个月
|
|
阶段1：药物引起的肝毒性的参与者数量
大体时间：18个月
|
抗TB药物治疗引起的肝毒性定义为以下标准：
|
18个月
|
|
阶段1：由于药物诱导的肝毒性而导致的任何结核病治疗变化的参与者数量
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段1：由于AE而发生任何结核病治疗的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段1：任何3-5级AE的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段1：任何严重不良事件（SAE）的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段2：药物引起的肝毒性的参与者数量
大体时间：18个月
|
抗TB药物治疗引起的肝毒性定义为以下标准：
|
18个月
|
|
阶段2：由于药物诱导的肝毒性而导致的任何结核病治疗变化的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段2：由于AE而发生的任何结核病治疗的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段2：任何3-5级AE的参与者人数
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
阶段2：参加任何严重不良事件的参与者人数（SAE）
大体时间：18个月
|
18个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sani Kadri、Ministry of Health, Niger
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月1日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月5日
首次发布 (实际的)
2020年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月10日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ITM202001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.