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新型三剂量结核病复治方案 (Tri-Do-Re)

2024年2月13日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium

新型三剂量结核病复治方案：如何在尼日尔不产生更多结核病而克服耐药性

确定高剂量一线方案在安全性方面是否非劣于常规给药的相同方案（非劣效性界值 10%），用于既往治疗过的利福平敏感复发性结核病 (TB) 患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项实用的开放标签多阶段随机临床试验。 潜在参与者将在参与试验的 Damien Foundation (DF) 诊所接受筛选和登记。

首先，我们将进行一项双臂研究，其中 6EHRZ 作为控制臂，6EH³R³Z 作为干预臂。 如果在中期分析中不认为干预组不劣于控制组，则干预停止，并且将继续在经过调整的干预组和控制组 (6EHRZ) 中进行登记。 否则，继续注册到 6EHRZ 和 6EH³R³Z。

按照常规做法，在治疗期间，患者每天都会与直接观察治疗 (DOT) 主管联系，并且每月至少安排一次门诊就诊，以监测安全性和治疗反应。

此外，肝功能测试将在治疗期间定期进行。 治疗完成或治愈后六个月和一年，将通过系统痰液抗酸杆菌 (AFB) 显微镜检查和结核培养检查患者是否复发。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

370

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Natacha Herssens, MSc
  • 电话号码：003232470778
  • 邮箱：nherssens@itg.be

研究联系人备份

  • 姓名：Tom Decroo, MD
  • 电话号码：003232470535
  • 邮箱：tdecroo@itg.be

学习地点

  • 尼日尔
      • Niamey、尼日尔
        • Damien Foundation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有新登记的涂阳复发性肺结核患者
  • 成人和儿童（无年龄限制）
  • 能够并愿意提供书面知情同意书

排除标准：

  • 在 Xpert MTB/RIF 检测中所有最初对利福平耐药的结核病患者
  • 转移到不受 Damien 基金会支持的医疗机构的患者
  • 先前参加试验且在研究期间再次发生利福平敏感结核病的患者
  • 那些在基线时肝功能测试 III 级升高，或在筛选时患有临床活动性肝病的人
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 需要蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 共感染患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamide (Z)/Ethambutol (E)) 6 个月大剂量治疗；新的高剂量异烟肼/高剂量利福平再治疗方案 (6EH³R3Z) - 包括三倍剂量利福平（R3；30 mg/kg）和三倍剂量异烟肼（H3；15 mg/kg），辅以吡嗪酰胺（Z ) 和乙胺丁醇 (E)。
药品：6EH³R³Z

三倍剂量定义为用于特定 WHO 体重范围的常规剂量的三倍。 因此，体重范围内的 mg/kg 会有所不同，这与常规实践中的情况一样。

剂量考虑固定剂量组合 (FDC) 片剂（一片：150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E）。 剂量取决于 WHO 为猫使用的体重带剂量表。 1个疗程。 用于猫强化阶段的剂量。 1个方案适用于整个治疗期间。 在成人推荐的正常剂量基础上增加双倍剂量的 H 和 R（WHO，2003）

其他名称：
  • 乙胺丁醇；异烟肼；利福平;吡嗪酰胺
  • 三剂量异烟肼
  • 三倍剂量利福平
有源比较器：6EHRZ
护理标准：6 个月 6RHZE 方案与剂量组合片剂（一片：150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E）
药品：6EHRZ

成人推荐的正常剂量（WHO，2003）

  • H：5 (4-6) 毫克/公斤/天
  • R：10 (8-12) 毫克/公斤/天
  • Z：25 (20-30)mg/kg/天
  • E：15 (15-18)mg/kg/天
其他名称：
  • 乙胺丁醇；异烟肼；利福平;吡嗪酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在治疗期间发生任何 3-5 级不良事件 (AE) 的患者人数，评估为可能或明确与结核病治疗相关
大体时间：18个月
18个月
具体描述细菌的有效性
大体时间：18个月
对于第二阶段试验的参与者
18个月
描述特定的获得性耐药性
大体时间：18个月
对于第二阶段试验的参与者
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Xpert 结核分枝杆菌 (MTB)/利福平 (RIF) 遗漏的既往治疗过的 H-单耐药和 H-多耐药、利福平 (RMP) 耐药患者的数量
大体时间：18个月
初始耐药模式的频率和赋予耐药性的突变
18个月
计划有效性：治疗成功的参与者人数除以失败、死亡或失访 (LTFU) 的参与者人数
大体时间：6个月、18个月
6 个月治疗成功：一名在治疗开始时为涂阳肺结核 (PTB) 且完成治疗且在治疗的最后一个月和至少一次之前的痰涂片显微镜检查 (SSM) 阴性或在6个月。 治疗开始时涂阳 PTB 的患者完成治疗，没有失败的临床证据，但在治疗的最后一个月没有痰涂片或培养结果的记录（因为没有进行测试或因为结果不可用）18月治疗成功：治愈或完成治疗并在治疗后 12 个月评估为 a) SSM 阴性，或 b) SSM 阳性但培养 (CU) 阴性，或 c) 无痰且无结核病临床体征的患者.
6个月、18个月
临床有效性：治疗成功的参与者人数除以失败或死亡的参与者人数
大体时间：6个月、18个月
6 个月治疗成功：治疗开始时 PTB 涂片阳性并完成治疗且 SSM 在治疗的最后一个月呈阴性且之前至少有过一次或在 6 个月时培养呈阴性的患者。 治疗开始时涂阳 PTB 的患者完成治疗但没有失败的临床证据，但在治疗的最后一个月没有痰涂片或培养结果的记录（因为没有进行测试或因为结果不可用）18个月的治疗成功：治愈或完成治疗并在治疗后 12 个月评估为 a) SSM 阴性，或 b) SSM 阳性但 CU 阴性，或 c) 无痰且无结核病临床体征的患者。
6个月、18个月
细菌学有效性：治疗成功的参与者人数除以失败的参与者人数
大体时间：6个月、18个月
6 个月治疗成功：治疗开始时 PTB 涂片阳性并完成治疗且 SSM 在治疗的最后一个月呈阴性且之前至少有过一次或在 6 个月时培养呈阴性的患者。 治疗开始时涂阳 PTB 的患者完成治疗但没有失败的临床证据，但在治疗的最后一个月没有痰涂片或培养结果的记录（因为没有进行测试或因为结果不可用）18个月的治疗成功：治愈或完成治疗并在治疗后 12 个月评估为 a) SSM 阴性，或 b) SSM 阳性但 CU 阴性，或 c) 无痰且无结核病临床体征的患者。
6个月、18个月
对异烟肼 (INH) 和/或 RMP 具有获得性耐药性的参与者人数
大体时间：6个月、18个月
在复发患者中，将复发菌株与诊断菌株进行比较，以确定耐药模式的可能差异。 如果菌株相同，并且耐药性不存在于诊断样本中，但在复发样本中被识别，则该耐药性被认为是获得性的。 耐药性定义为 a) 基因型药物敏感性试验 (DST)（Deeplex 或其他）：在药物的耐药性决定区域存在突变，但一般公认的多态性和沉默突变除外，不会导致基因产物出错. 通过这些方法可检测到的比例的异种抗性将被视为与完全抗性相同，或 b) 在表型 DST 中测试的药物的临界浓度下生长。
6个月、18个月
具有稳定（无逆转）SSM 转换的参与者数量
大体时间：2个月
每个视野转换为 0 AFB，无后续治疗失败
2个月
药物引起的肝毒性参与者人数
大体时间：18个月

抗结核药物治疗引起的肝毒性定义为以下标准：

  1. 肝功能试验（LFT）3-5级升高，或肝功能试验2级升高伴黄疸；和
  2. 没有乙型或丙型肝炎感染的血清学证据，并且
  3. 停用抗结核药物后肝脏化学异常结果恢复正常或至少改善 50%
18个月
由于药物引起的肝毒性而改变结核病治疗的参与者人数
大体时间：18个月
18个月
因不良事件而改变结核病治疗的参与者人数
大体时间：18个月
18个月
具有任何 3-5 级 AE 的参与者人数
大体时间：18个月
18个月
有任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：18个月
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institute of Tropical Medicine, Belgium

合作者

Damien Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Sani Kadri、Ministry of Health, Niger

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月13日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ITM202001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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