Novo regime de retratamento de tuberculose em dose tripla (Tri-Do-Re)

Experimental: 6EH³R3Z

(Rifampicina (R)/Isoniazida (H)/Pirazinamida (Z)/Etambutol (E)) Tratamento de alta dose por 6 meses; Novo regime de retratamento de isoniazida em alta dose / rifampicina em alta dose (6EH³R3Z) - que inclui rifampicina em dose tripla (R3; 30 mg/kg) e isoniazida em dose tripla (H3; 15 mg/kg), complementada com pirazinamida (Z ) e etambutol (E).

Medicamento: 6EH³R³Z

Uma dose tripla é definida como o triplo da dose de rotina usada para uma faixa de peso específica da OMS. Portanto, o mg/kg dentro de uma faixa de pesagem varia, como é o caso na prática de rotina.

A dosagem leva em consideração os comprimidos de combinação de dose fixa (FDC) (um comprimido: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). A dosagem baseia-se em tabelas com dosagem por faixas de peso utilizadas pela OMS para o gato. 1 regime. A dosagem utilizada para a fase intensiva do Cat. 1 aplica-se durante toda a duração do tratamento. Uma dose dupla de H e R é adicionada à dose normal recomendada para adultos (OMS, 2003)

Outros nomes:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida
• dose tripla de isoniazida
• dose tripla de rifampicina

Comparador Ativo: 6EHRZ

Padrão de tratamento: regime de 6RHZE de 6 meses com comprimidos de combinação de dose (um comprimido: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)

Medicamento: 6EHRZ

Dose normal recomendada para adultos (OMS, 2003)

• H: 5 (4-6) mg/kg/dia
• R: 10 (8-12) mg/kg/dia
• Z: 25 (20-30)mg/kg/dia
• E: 15 (15-18)mg/kg/dia

Outros nomes:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida

número de pacientes com qualquer evento adverso (EA) de grau 3-5 durante o tratamento, avaliado como provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento da TB

Descrever a eficácia bacteriana específica

para participantes da fase 2 do ensaio

Descrever a resistência adquirida específica

para participantes da fase 2 do ensaio

número de pacientes previamente tratados com monorresistência H e polirresistência H, resistência à rifampicina (RMP) perdida por Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicina (RIF)

frequência de padrões iniciais de resistência e mutações que conferem resistência

Eficácia programática: número de participantes com sucesso no tratamento dividido pelo número de participantes com falha, morte ou perda de acompanhamento (LTFU)

Sucesso de tratamento de 6 meses: Um paciente com baciloscopia positiva (TBP) no início do tratamento que completou o tratamento e baciloscopia de escarro (SSM) negativa no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou cultura negativa em 6 meses. Um paciente com baciloscopia positiva no início do tratamento que completou o tratamento sem evidência clínica de falha, mas sem registro de baciloscopia ou cultura de escarro no último mês de tratamento (seja porque os testes não foram feitos ou porque os resultados não estão disponíveis) 18 meses de sucesso do tratamento: Aqueles que foram curados ou completaram o tratamento e foram avaliados 12 meses após o tratamento como a) SSM negativo, ou b) SSM positivo, mas cultura (CU) negativa, ou c) sem escarro e sem sinais clínicos de TB .

Eficácia clínica: número de participantes com sucesso no tratamento, dividido pelo número de participantes com falha ou morte

Sucesso de tratamento de 6 meses: Um paciente com TBP com baciloscopia positiva no início do tratamento que completou o tratamento e SSM negativo no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou cultura negativa em 6 meses. Um paciente com baciloscopia positiva no início do tratamento que completou o tratamento sem evidência clínica de falha, mas sem registro de baciloscopia ou cultura de escarro no último mês de tratamento (seja porque os testes não foram feitos ou porque os resultados não estão disponíveis) 18 meses de sucesso do tratamento: Aqueles que foram curados ou completaram o tratamento e foram avaliados 12 meses após o tratamento como a) SSM negativo, ou b) SSM positivo, mas CU negativo, ou c) sem escarro e sem sinais clínicos de TB.

Eficácia bacteriológica: número de participantes com sucesso no tratamento, dividido pelo número de participantes com falha

Sucesso de tratamento de 6 meses: Um paciente com TBP com baciloscopia positiva no início do tratamento que completou o tratamento e SSM negativo no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou cultura negativa em 6 meses. Um paciente com baciloscopia positiva no início do tratamento que completou o tratamento sem evidência clínica de falha, mas sem registro de baciloscopia ou cultura de escarro no último mês de tratamento (seja porque os testes não foram feitos ou porque os resultados não estão disponíveis) 18 meses de sucesso do tratamento: Aqueles que foram curados ou completaram o tratamento e foram avaliados 12 meses após o tratamento como a) SSM negativo, ou b) SSM positivo, mas CU negativo, ou c) sem escarro e sem sinais clínicos de TB.

número de participantes com resistência adquirida, à Isoniazida (INH) e/ou RMP

Nos pacientes com recorrência, o strain recorrente será comparado com o strain diagnóstico para identificar possíveis diferenças no padrão de resistência. Se a deformação for a mesma e a resistência não estiver presente na amostra de diagnóstico, mas for identificada na amostra de recorrência, essa resistência é considerada adquirida. A resistência é definida como a) no teste genotípico de suscetibilidade a drogas (DST) (Deeplex ou outro): presença de uma mutação na região determinante de resistência para a droga, com exceção de polimorfismos geralmente reconhecidos e mutações silenciosas que não levam a um erro no produto gênico . A heterorresistência na proporção detectável por esses métodos será considerada equivalente à resistência total, ou b) crescimento na concentração crítica para a droga testada no DST fenotípico.

número de participantes com conversão SSM estável (sem reversão)

conversão para 0 AFB por campo, sem posterior falha no tratamento

número de participantes com hepatotoxicidade induzida por drogas

hepatotoxicidade devido ao tratamento medicamentoso anti-TB foi definida como os seguintes critérios:

1. Elevação de grau 3-5 do teste de função hepática (LFT), ou elevação de grau 2 dos testes de função hepática com icterícia; E
2. ausência de evidência sorológica de infecção por hepatite B ou C, E
3. normalização ou pelo menos uma melhora de 50% nos resultados anormais da química hepática após a retirada dos medicamentos anti-TB

número de participantes com qualquer alteração no tratamento da TB devido à hepatotoxicidade induzida por drogas

número de participantes com qualquer mudança de tratamento de TB devido a EA

número de participantes com qualquer grau 3-5 AE

número de participantes com qualquer Evento Adverso Grave (SAE)