Novo regime de retratamento de tuberculose em dose tripla (Tri-Do-Re)

Experimental: 6EH³R3Z

(Rifampicina (R)/Isoniazida (H)/Pirazinamida (Z)/Etambutol (E)) Tratamento de alta dose por 6 meses; Novo regime de retratamento de isoniazida em alta dose / rifampicina em alta dose (6EH³R3Z) - que inclui rifampicina em dose tripla (R3; 30 mg/kg) e isoniazida em dose tripla (H3; 15 mg/kg), complementada com pirazinamida (Z ) e etambutol (E).

Medicamento: 6EH³R³Z

Uma dose tripla é definida como o triplo da dose de rotina usada para uma faixa de peso específica da OMS. Portanto, o mg/kg dentro de uma faixa de pesagem varia, como é o caso na prática de rotina.

A dosagem leva em consideração os comprimidos de combinação de dose fixa (FDC) (um comprimido: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). A dosagem baseia-se em tabelas com dosagem por faixas de peso utilizadas pela OMS para o gato. 1 regime. A dosagem utilizada para a fase intensiva do Cat. 1 aplica-se durante toda a duração do tratamento. Uma dose dupla de H e R é adicionada à dose normal recomendada para adultos (OMS, 2003)

Outros nomes:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida
• dose tripla de isoniazida
• dose tripla de rifampicina

Comparador Ativo: 6EHRZ

Padrão de tratamento: regime de 6RHZE de 6 meses com comprimidos de combinação de dose (um comprimido: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)

Medicamento: 6EHRZ

Dose normal recomendada para adultos (OMS, 2003)

• H: 5 (4-6) mg/kg/dia
• R: 10 (8-12) mg/kg/dia
• Z: 25 (20-30)mg/kg/dia
• E: 15 (15-18)mg/kg/dia

Outros nomes:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida

Etapa 1: Número de pacientes com qualquer evento adverso de grau 3-5 (AE) durante o tratamento, avaliado como provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento da TB

Estágio 2: descreva a eficácia bacteriana

Para os participantes do estágio 2 do julgamento

Estágio 2: descreva resistência adquirida

Para os participantes do estágio 2 do julgamento

número de participantes com conversão SSM estável (sem reversão)

conversão para 0 AFB por campo, sem posterior falha no tratamento

Etapa 1: Número de pacientes tratados anteriormente com Honoresistência H e polirresistência H, resistência à rifampicina (RMP) perdida por Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/Rifampicin (RIF)

Frequência de padrões de resistência inicial e mutações que conferem resistência

Etapa 1: Eficácia Programmática: Número de participantes com sucesso do tratamento dividido pelo número de participantes com falha, morte ou perdido no acompanhamento (LTFU)

6 meses de sucesso no tratamento: um paciente com tuberculose pulmonar positiva para esfreganete (PTB) no início do tratamento que concluiu o tratamento e a microscopia de esfregaço de escarro (SSM) negativa no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou negativa cultural aos 6 meses. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but culture (CU) negative, or c) without sputum and Sem sinais clínicos de TB.

Etapa 1: Eficácia clínica: número de participantes com sucesso no tratamento, dividido pelo número de participantes com falha ou morte

6 meses de sucesso no tratamento: um paciente com PTB positivo para esfregações no início do tratamento que concluiu o tratamento e o SSM negativo no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou negativa da cultura aos 6 meses. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Sinais de TB.

Etapa 1: Eficácia bacteriológica: número de participantes com sucesso no tratamento, dividido pelo número de participantes com falha

6 meses de sucesso no tratamento: um paciente com PTB positivo para esfregações no início do tratamento que concluiu o tratamento e o SSM negativo no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou negativa da cultura aos 6 meses. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Sinais de TB.

Etapa 2: Eficácia bacteriológica: número de participantes com sucesso no tratamento, dividido pelo número de participantes com falha

6 meses de sucesso no tratamento: um paciente com PTB positivo para esfregações no início do tratamento que concluiu o tratamento e o SSM negativo no último mês de tratamento e em pelo menos uma ocasião anterior ou negativa da cultura aos 6 meses. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Sinais de TB.

Etapa 2: Número de participantes com resistência adquirida, para isoniazid (INH) e/ou RMP

Em pacientes com recorrência, a tensão recorrente será comparada com a tensão diagnóstica para identificar possíveis diferenças no padrão de resistência. Se a tensão for a mesma, e a resistência não estiver presente na amostra de diagnóstico, mas for identificada na amostra de recorrência, essa resistência é considerada como adquirida. A resistência é definida como a) no teste genotípico de suscetibilidade ao medicamento (DST) (Deeplex ou outro): presença de uma mutação na região determinante da resistência para o medicamento com exceção de polimorfismos geralmente reconhecidos e mutações silenciosas que não levam a um erro no produto do gene. A heteroresistância na proporção detectável por esses métodos será considerada a par com resistência total, ou b) crescimento na concentração crítica para o medicamento testado no DST fenotípico.

Etapa 1: Número de participantes com hepatotoxicidade induzida por drogas

A hepatotoxicidade devido ao tratamento medicamentoso anti-TB foi definida como os seguintes critérios:

1. Grau 3-5 Elevação do teste de função hepática (LFT) ou elevação de grau 2 dos testes de função hepática com icterícia; E
2. ausência de evidência sorológica de infecção com hepatite B ou c e
3. Normalização ou pelo menos uma melhoria de 50% nos resultados anormais da química do fígado após a retirada dos medicamentos anti-TB

Etapa 1: Número de participantes com qualquer mudança de tratamento com TB devido à hepatoxicidade induzida por drogas

Etapa 1: Número de participantes com qualquer alteração do tratamento de TB devido a AE

Etapa 1: Número de participantes com qualquer grau 3-5 ae

Etapa 1: Número de participantes com qualquer evento adverso grave (SAE)

Etapa 2: Número de participantes com hepatotoxicidade induzida por drogas

A hepatotoxicidade devido ao tratamento medicamentoso anti-TB foi definida como os seguintes critérios:

1. Grau 3-5 Elevação do teste de função hepática (LFT) ou elevação de grau 2 dos testes de função hepática com icterícia; E
2. ausência de evidência sorológica de infecção com hepatite B ou c e
3. Normalização ou pelo menos uma melhoria de 50% nos resultados anormais da química do fígado após a retirada dos medicamentos anti-TB

Etapa 2: Número de participantes com qualquer mudança de tratamento com TB devido à hepatoxicidade induzida por drogas

Etapa 2: Número de participantes com qualquer alteração do tratamento da TB devido a AE

Etapa 2: Número de participantes com qualquer grau 3-5 AE

Etapa 2: Número de participantes com qualquer evento adverso grave (SAE)