Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ny behandlingsregime for tredobbelt-dosis tuberkulose (Tri-Do-Re)

10. april 2025 opdateret af: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Ny tredobbelt-dosis tuberkulosegenbehandlingsregime: Sådan overvindes modstand uden at skabe mere i Niger

For at bestemme, om en højdosis førstelinjebehandling er non-inferior (non-inferiority margin 10%) med hensyn til sikkerhed i forhold til samme regime ved almindelig dosering, hos tidligere behandlede patienter med rifampicin-modtagelig recidiverende tuberkulose (TB).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pragmatisk åbent, randomiseret klinisk forsøg i flere stadier. Potentielle deltagere vil blive screenet og tilmeldt Damien Foundation (DF) klinikker, der deltager i forsøget.

Først vil vi udføre en to-arm undersøgelse med 6EHRZ som kontrolarm og 6EH³R³Z som interventionsarm. Hvis interventionsarmen ved interimanalyse ikke anses for at være non-inferior i forhold til kontrolarmen, stopper interventionen, og tilmeldingen fortsætter i en tilpasset interventionsarm og kontrolarmen (6EHRZ). Ellers fortsætter tilmeldingen til 6EHRZ og 6EH³R³Z.

I henhold til rutinepraksis er patienter under behandlingen dagligt i kontakt med den direkte observerede terapi (DOT) supervisor, og der er planlagt minimalt månedlige klinikbesøg for overvågning af sikkerhed og behandlingsrespons.

Derudover vil der blive udført leverfunktionstest med faste intervaller under behandlingen. Seks måneder og et år efter afsluttet behandling eller helbredelse vil patienten blive kontrolleret for tilbagefald med systematisk sputum syrefaste baciller (AFB)-mikroskopi og TB kultur.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

370

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Natacha Herssens, MSc
  • Telefonnummer: 003232470778
  • E-mail: nherssens@itg.be

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Tom Decroo, MD
  • Telefonnummer: 003232470535
  • E-mail: tdecroo@itg.be

Studiesteder

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Rekruttering
        • Damien Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sani Kadri

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle nyregistrerede patienter med smear-positive recidiverende lunge-TB
  • Voksne såvel som børn (ingen aldersgrænse)
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alle patienter med TB var initialt resistente over for rifampicin på Xpert MTB/RIF-test
  • Patienter overført til en sundhedsfacilitet, der ikke støttes af Damien Foundation
  • Patienter, der tidligere var indskrevet i forsøget og med en anden episode af rifampicin-modtagelig TB i løbet af undersøgelsesperioden
  • Dem med grad III forhøjet leverfunktionstest ved baseline eller med klinisk aktiv leversygdom ved screening
  • Gravid eller ammende kvinde
  • HIV co-inficerede patienter, der kræver behandling med en proteasehæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamid (Z)/Ethambutol (E)) 6-måneders højdosisbehandling; Ny højdosis isoniazid/højdosis rifampicin-genbehandlingsregime (6EH³R3Z) - der inkluderer tripeldosis rifampicin (R3; 30 mg/kg) og tripeldosis isoniazid (H3; 15 mg/kg), suppleret med pyrazinamid (Z) ) og ethambutol (E).
Medicin: 6EH3R3Z

En tredobbelt dosis er defineret som den tredobbelte af den rutinemæssige dosis, der anvendes til et specifikt WHO-vægtbånd. Derfor varierer mg/kg inden for et vejebånd, som det er tilfældet i rutinemæssig praksis.

Doseringen tager hensyn til tabletterne med fast dosiskombination (FDC) (én tablet: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Dosering er afhængig af tabeller med dosering efter vægtbånd, der anvendes af WHO for katten. 1 kur. Den dosis, der anvendes til den intensive fase af katten. 1 kur gælder for hele behandlingsvarigheden. En dobbeltdosis af H og R tilføjes til den anbefalede normale dosis for voksne (WHO, 2003)

Andre navne:
  • Ethambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid
  • tredobbelt dosis isoniazid
  • tredobbelt dosis rifampicin
Aktiv komparator: 6EHRZ
Standardbehandling: 6-måneders 6RHZE-regime med dosiskombinationstabletter (én tablet: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Medicin: 6EHRZ

Anbefalet normaldosis voksne (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/dag
  • R: 10 (8-12) mg/kg/dag
  • Z: 25 (20-30) mg/kg/dag
  • E: 15 (15-18)mg/kg/dag
Andre navne:
  • Ethambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Antal patienter med enhver grad 3-5 bivirkning (AE) under behandlingen, vurderet som sandsynligvis eller bestemt relateret til TB-behandling
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 2: Beskriv bakteriel effektivitet
Tidsramme: 18 måneder
For trin 2 -deltagere i retssagen
18 måneder
Trin 2: Beskriv erhvervet modstand
Tidsramme: 18 måneder
For trin 2 -deltagere i retssagen
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal deltagere med stabil (uden reversion) SSM-konvertering
Tidsramme: 2 måneder
konvertering til 0 AFB pr. felt, uden efterfølgende behandlingssvigt
2 måneder
Fase 1: Antal tidligere behandlede patienter med H-Monoresistance og H-Polyresistance, Rifampicin (RMP) resistens savnet af Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicin (RIF)
Tidsramme: 18 måneder
Hyppighed af indledende modstandsmønstre og mutationer giver modstand
18 måneder
Fase 1: Programmatisk effektivitet: Antal deltagere med behandlingssucces divideret med antallet af deltagere med fiasko, død eller tabt til opfølgning (LTFU)
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssucces: En patient med udtværingspositiv pulmonal tuberkulose (PTB) i begyndelsen af ​​behandlingen, der afsluttede behandling og sputum udtværemikroskopi (SSM) negativ i den sidste behandlingsmåned og ved mindst en tidligere lejlighed eller kultur-negativ efter 6 måneder. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but culture (CU) negative, or c) without sputum og ingen kliniske tegn på TB.
6 måneder, 18 måneder
Fase 1: Klinisk effektivitet: Antal deltagere med behandlingssucces, divideret med antallet af deltagere med fiasko eller død
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssucces: En patient med udtværingspositiv PTB i begyndelsen af ​​behandlingen, der afsluttede behandlingen og SSM-negativ i den sidste behandlingsmåned og ved mindst en tidligere lejlighed eller kultur-negativ efter 6 måneder. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and Ingen kliniske tegn på TB.
6 måneder, 18 måneder
Trin 1: Bakteriologisk effektivitet: Antal deltagere med behandlingssucces, divideret med antallet af deltagere med fiasko
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssucces: En patient med udtværingspositiv PTB i begyndelsen af ​​behandlingen, der afsluttede behandlingen og SSM-negativ i den sidste behandlingsmåned og ved mindst en tidligere lejlighed eller kultur-negativ efter 6 måneder. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and Ingen kliniske tegn på TB.
6 måneder, 18 måneder
Trin 2: Bakteriologisk effektivitet: Antal deltagere med behandlingssucces, divideret med antallet af deltagere med fiasko
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssucces: En patient med udtværingspositiv PTB i begyndelsen af ​​behandlingen, der afsluttede behandlingen og SSM-negativ i den sidste behandlingsmåned og ved mindst en tidligere lejlighed eller kultur-negativ efter 6 måneder. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and Ingen kliniske tegn på TB.
6 måneder, 18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med erhvervet modstand, til isoniazid (INH) og/eller RMP
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
Hos patienter med gentagelse sammenlignes den tilbagevendende stamme med den diagnostiske stamme for at identificere mulige forskelle i modstandsmønsteret. Hvis stammen er den samme, og modstanden ikke er til stede i den diagnostiske prøve, men identificeres i gentagelsesprøven, betragtes denne modstand som erhvervet. Modstand defineres som A) på genotypisk lægemiddelfølsomhedstest (DST) (deplex eller andet): tilstedeværelse af en mutation i resistensen, der bestemmer regionen for lægemidlet med undtagelse af generelt anerkendte polymorfismer og tavse mutationer, der ikke fører til en fejl i genproduktet. Heteroresistens ved den andel, der kan påvises ved hjælp af disse metoder, vil blive overvejet på niveau med fuldblæst resistens eller b) vækst ved den kritiske koncentration for lægemidlet, der er testet i fænotypisk DST.
6 måneder, 18 måneder
Trin 1: Antal deltagere med lægemiddelinduceret hepatotoksicitet
Tidsramme: 18 måneder

Hepatotoksicitet på grund af anti-TB-lægemiddelbehandling blev defineret som følgende kriterier:

  1. Grad 3-5 højde af leverfunktionstest (LFT) eller grad 2-højde af leverfunktionstest med gulsot; OG
  2. fravær af serologisk bevis for infektion med hepatitis B eller C og
  3. Normalisering eller mindst 50% forbedring i unormale leverkemiske resultater efter tilbagetrækning af anti-TB-lægemidler
18 måneder
Trin 1: Antal deltagere med enhver TB-behandlingsændring på grund af lægemiddelinduceret hepatoxicitet
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 1: Antal deltagere med enhver TB -behandlingsændring på grund af AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 1: Antal deltagere med enhver grad 3-5 AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 1: Antal deltagere med enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med lægemiddelinduceret hepatotoksicitet
Tidsramme: 18 måneder

Hepatotoksicitet på grund af anti-TB-lægemiddelbehandling blev defineret som følgende kriterier:

  1. Grad 3-5 højde af leverfunktionstest (LFT) eller grad 2-højde af leverfunktionstest med gulsot; OG
  2. fravær af serologisk bevis for infektion med hepatitis B eller C og
  3. Normalisering eller mindst 50% forbedring i unormale leverkemiske resultater efter tilbagetrækning af anti-TB-lægemidler
18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med enhver TB-behandlingsændring på grund af lægemiddelinduceret hepatoxicitet
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med enhver TB -behandlingsændring på grund af AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med enhver grad 3-5 AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Trin 2: Antal deltagere med enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbejdspartnere

Damien Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITM202001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med 6EH3R3Z

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner