Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusi kolminkertainen tuberkuloosin hoito-ohjelma (Tri-Do-Re)

torstai 10. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Uusi kolminkertaisen annoksen tuberkuloosin hoito-ohjelma: Kuinka voittaa vastustus ilman lisäämistä Nigerissä

Sen määrittämiseksi, onko suuriannoksinen ensisijainen hoito-ohjelma ei-inferior (non-inferiority margin 10 %) turvallisuuden kannalta verrattuna samaan hoito-ohjelmaan tavanomaisella annostuksella aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on rifampisiinille herkkä uusiutuva tuberkuloosi (TB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on käytännöllinen avoin monivaiheinen satunnaistettu kliininen tutkimus. Mahdolliset osallistujat seulotaan ja rekisteröidään Damien Foundationin (DF) klinikoille, jotka osallistuvat kokeeseen.

Ensin suoritamme kaksihaaraisen tutkimuksen, jossa 6EHRZ on kontrollihaara ja 6EH³R³Z interventiohaarana. Jos välianalyysissä interventiohaaran ei katsota olevan huonompi kuin kontrollihaara, interventio pysähtyy ja rekisteröinti jatkuu mukautetussa interventiohaarassa ja ohjaushaarassa (6EHRZ). Muussa tapauksessa ilmoittautuminen jatkuu 6EHRZ:iin ja 6EH³R³Z:iin.

Rutiininomaisen käytännön mukaisesti potilaat ovat hoidon aikana päivittäisessä yhteydessä suoraan tarkkailtavaan terapiaan (DOT) ja klinikkakäyntejä suunnitellaan vähintään kuukausittain turvallisuuden ja hoitovasteen seurantaa varten.

Lisäksi maksan toimintakokeita tehdään määräajoin hoidon aikana. Kuuden kuukauden ja vuoden kuluttua hoidon päättymisestä tai parantumisesta potilas tarkastetaan uusiutumisen varalta systemaattisella ysköksen haponkestävällä basilleilla (AFB) -mikroskopialla ja tuberkuloosiviljelmällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

370

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Natacha Herssens, MSc
  • Puhelinnumero: 003232470778
  • Sähköposti: nherssens@itg.be

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Tom Decroo, MD
  • Puhelinnumero: 003232470535
  • Sähköposti: tdecroo@itg.be

Opiskelupaikat

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Rekrytointi
        • Damien Foundation
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sani Kadri

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki äskettäin rekisteröidyt potilaat, joilla on toistuva keuhko-TB
  • Aikuiset ja lapset (ei ikärajaa)
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki tuberkuloosipotilaat, jotka olivat alun perin resistenttejä rifampisiinille Xpert MTB/RIF -testissä
  • Potilaat siirrettiin terveyskeskukseen, jota Damien Foundation ei tue
  • Potilaat, jotka olivat aiemmin mukana tutkimuksessa ja joilla oli toinen rifampisiinille herkkä tuberkuloosijakso tutkimusjakson aikana
  • Ne, joilla maksan toimintakokeiden kohoaminen asteella III tai joilla on kliinisesti aktiivinen maksasairaus seulonnassa
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa proteaasi-inhibiittorilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 6EH³R3Z
(Rifampisiini (R)/isoniatsidi (H)/pyratsiiniamidi (Z)/etambutoli (E)) 6 kuukauden suuriannoksinen hoito; Uusi suuriannoksinen isoniatsidi/suurannoksinen rifampisiinin uusintahoito-ohjelma (6EH³R3Z) - joka sisältää kolminkertaisen annoksen rifampisiinia (R3; 30 mg/kg) ja kolminkertaisen annoksen isoniatsidia (H3; 15 mg/kg) täydennettynä pyratsiiniamidilla (Z) ) ja etambutoli (E).
Lääke: 6EH³R³Z

Kolminkertainen annos määritellään kolminkertaiseksi rutiiniannoksesta, jota käytetään tietylle WHO-painoalueelle. Näin ollen mg/kg punnitusalueella vaihtelee, kuten rutiinikäytännössä tapahtuu.

Annostelu huomioiden kiinteän annosyhdistelmän (FDC) tabletit (yksi tabletti: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Annostus perustuu taulukoihin, joissa on annostelu painoluokittain, ja joita WHO käyttää kissalle. 1 hoito-ohjelma. Catin intensiivisessä vaiheessa käytetty annos. 1 hoito-ohjelma on voimassa koko hoidon ajan. Kaksinkertainen H- ja R-annos lisätään aikuisille suositeltuun normaaliannokseen (WHO, 2003)

Muut nimet:
  • Etambutoli; isoniatsidi; rifampisiini; pyratsiiniamidi
  • kolminkertainen annos isoniatsidia
  • kolminkertainen annos rifampisiinia
Active Comparator: 6EHRZ
Hoitostandardi: 6 kuukauden 6RHZE-hoito annosyhdistelmätableteilla (yksi tabletti: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Lääke: 6EHRZ

Suositeltu normaali annos aikuisille (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/päivä
  • R: 10 (8-12) mg/kg/päivä
  • Z: 25 (20-30) mg/kg/päivä
  • E: 15 (15-18) mg/kg/päivä
Muut nimet:
  • Etambutoli; isoniatsidi; rifampisiini; pyratsiiniamidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Potilaiden lukumäärä, jolla on minkä tahansa luokan 3-5 haittavaikutusta (AE) hoidon aikana, arvioidaan todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvä TB-hoitoon
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 2: Kuvaile bakteerien tehokkuutta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Kokeen 2 vaiheen osallistujille
18 kuukautta
Vaihe 2: Kuvaile hankittua vastustusta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Kokeen 2 vaiheen osallistujille
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
osallistujien määrä vakaalla (ilman palautusta) SSM-muunnolla
Aikaikkuna: 2 kuukautta
muunnos 0 AFB:ksi peltoa kohden ilman myöhempää käsittelyn epäonnistumista
2 kuukautta
Vaihe 1: Aikaisemmin hoidettujen potilaiden lukumäärä, joilla on H-monoresisistenssi ja H-polyresistenssi, rifampisiini (RMP) -resistenssi, jonka Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampisiini (RIF) jäi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Alkuperäisten resistenssikuvioiden ja resistenssin antamisen tiheys
18 kuukautta
Vaihe 1: Ohjelmomaattinen tehokkuus: Osallistujien lukumäärä hoidon menestyksellä jaettuna osallistujien lukumäärällä, jolla on epäonnistunut, kuolema tai kadonnut seurantaan (LTFU)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 18 kuukautta
Kuuden kuukauden hoidon menestys: Potilas, jolla on rasvapositiivinen keuhkotuberkuloosi (PTB) hoidon alussa, joka suoritti hoidon ja yskönenmikroskopian (SSM) negatiivisen hoidon viimeisen kuukauden aikana ja vähintään yhden edellisen kerran tai viljelynegatiivisen 6 kuukauden kuluttua. Potilas, jolla on rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ilman kliinisiä todisteita epäonnistumisesta, mutta jolla ei ollut tietoa ysköistä tai viljelytuloksista viimeisen hoidon viimeisen kuukauden aikana (joko siksi, että testejä ei tehty tai koska tuloksia ei ole saatavana) 18 kuukauden hoidon menestys: potilaalle, jotka parannettiin tai suoritettiin hoitoa ja arvioitiin 12 kuukauden kuluttua siitä, että ne ovat A) SSM-negatiivisia ja B) SSM: llä, SSM: llä. TB: n kliiniset merkit.
6 kuukautta, 18 kuukautta
Vaihe 1: Kliininen tehokkuus: Osallistujien lukumäärä hoidon menestyksellä, jaettuna epäonnistuneen tai kuoleman osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 18 kuukautta
Kuuden kuukauden hoidon menestys: Potilas, jolla on rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ja SSM-negatiivisen hoidon viimeisen kuukauden aikana ja ainakin yhden edellisen tilanteen tai viljelynegatiivisen 6 kuukauden kohdalla. Potilas, jolla oli rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ilman kliinistä todistetta epäonnistumisesta, mutta ilman, että hänellä ei ollut tallenteita yskömä- tai viljelytuloksista viimeisen hoidon aikana (joko siksi, että testejä ei tehty tai koska tuloksia ei ole käytettävissä) 18 kuukauden hoito: potilaalle, jotka parannettiin tai suoritettiin hoitoa ja arvioitiin 12 kuukauden kuluttua siitä, että se on A) SSM-negatiivinen tai B) SSM: n positiivinen, tai C-negatiivinen. TB: n merkkejä.
6 kuukautta, 18 kuukautta
Vaihe 1: Bakteriologinen tehokkuus: Osallistujien lukumäärä hoidon onnistumisella jaettuna epäonnistuneen osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 18 kuukautta
Kuuden kuukauden hoidon menestys: Potilas, jolla on rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ja SSM-negatiivisen hoidon viimeisen kuukauden aikana ja ainakin yhden edellisen tilanteen tai viljelynegatiivisen 6 kuukauden kohdalla. Potilas, jolla oli rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ilman kliinistä todistetta epäonnistumisesta, mutta ilman, että hänellä ei ollut tallenteita yskömä- tai viljelytuloksista viimeisen hoidon aikana (joko siksi, että testejä ei tehty tai koska tuloksia ei ole käytettävissä) 18 kuukauden hoito: potilaalle, jotka parannettiin tai suoritettiin hoitoa ja arvioitiin 12 kuukauden kuluttua siitä, että se on A) SSM-negatiivinen tai B) SSM: n positiivinen, tai C-negatiivinen. TB: n merkkejä.
6 kuukautta, 18 kuukautta
Vaihe 2: Bakteriologinen tehokkuus: Osallistujien lukumäärä hoidon onnistumisella jaettuna epäonnistuneen osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 18 kuukautta
Kuuden kuukauden hoidon menestys: Potilas, jolla on rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ja SSM-negatiivisen hoidon viimeisen kuukauden aikana ja ainakin yhden edellisen tilanteen tai viljelynegatiivisen 6 kuukauden kohdalla. Potilas, jolla oli rasvapositiivinen PTB hoidon alussa, joka suoritti hoidon ilman kliinistä todistetta epäonnistumisesta, mutta ilman, että hänellä ei ollut tallenteita yskömä- tai viljelytuloksista viimeisen hoidon aikana (joko siksi, että testejä ei tehty tai koska tuloksia ei ole käytettävissä) 18 kuukauden hoito: potilaalle, jotka parannettiin tai suoritettiin hoitoa ja arvioitiin 12 kuukauden kuluttua siitä, että se on A) SSM-negatiivinen tai B) SSM: n positiivinen, tai C-negatiivinen. TB: n merkkejä.
6 kuukautta, 18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on hankittu vastus, isoniatsidi (inh) ja/tai RMP: lle
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 18 kuukautta
Potilailla, joilla on toistuminen, toistuvaa kantaa verrataan diagnoosikannan kanssa resistenssikuvioiden mahdollisten erojen tunnistamiseksi. Jos kanta on sama ja resistenssiä ei ole diagnostisessa näytteessä, mutta se tunnistetaan toistumisnäytteessä, tätä resistenssiä pidetään hankittuna. Resistenssi määritellään a) genotyyppisissä lääkkeen herkkyystesteissä (DST) (syvyyden tai muun): Mutaation esiintyminen resistenssin määräävällä alueella lääkkeelle lukuun ottamatta yleisesti tunnustettuja polymorfismeja ja hiljaisia ​​mutaatioita, jotka eivät johda virheeseen geenituotteessa. Näillä menetelmillä havaittavissa olevassa suhteessa havaittavissa oleva heteroresistenssi tarkastellaan tasaisesti täysimittaisen resistenssin tai b) kasvun kanssa fenotyyppisessä DST: ssä testatun lääkkeen kriittisessä konsentraatiossa.
6 kuukautta, 18 kuukautta
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on lääkkeen aiheuttama hepatotoksisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta

Anti-TB-lääkehoidosta johtuva maksatoksisuus määritettiin seuraavina kriteereinä:

  1. Luokan 3-5 Maksan toimintakokeen (LFT) tai luokan 2 korkeus maksan toimintakokeet keltaisuudella; JA
  2. Serologisten todisteiden puuttuminen hepatiitti B: n tai C: n infektioista ja
  3. normalisointi tai vähintään 50%: n parannus epänormaalissa maksan kemian tuloksissa anti-TB-lääkkeiden vetäytymisen jälkeen
18 kuukautta
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on mitään TB-hoidon muutoksia lääkkeen aiheuttamasta hepatoksisuudesta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on kaikki TB -hoidon muutokset AE: stä,
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on minkä tahansa luokan 3-5 AE
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on vakava haittavaikutus (SAE)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on lääkkeen aiheuttama hepatotoksisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta

Anti-TB-lääkehoidosta johtuva maksatoksisuus määritettiin seuraavina kriteereinä:

  1. Luokan 3-5 Maksan toimintakokeen (LFT) tai luokan 2 korkeus maksan toimintakokeet keltaisuudella; JA
  2. Serologisten todisteiden puuttuminen hepatiitti B: n tai C: n infektioista ja
  3. normalisointi tai vähintään 50%: n parannus epänormaalissa maksan kemian tuloksissa anti-TB-lääkkeiden vetäytymisen jälkeen
18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on mitään TB-hoidon muutosta lääkkeen aiheuttamasta hepatoksisuudesta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on kaikki TB -hoidon muutokset AE: stä,
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on minkä tahansa luokan 3-5 AE
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on vakava haittavaikutus (SAE)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Yhteistyökumppanit

Damien Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 13. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ITM202001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa