Nieuw herbehandelingsregime voor tuberculose met drie doses (Tri-Do-Re)

Experimenteel: 6EH³R3Z

(Rifampicine (R)/Isoniazide (H) / Pyrazinamide (Z)/Ethambutol (E)) 6 maanden durende hooggedoseerde behandeling; Nieuw herbehandelingsregime met hoge dosis isoniazide / hoge dosis rifampicine (6EH³R3Z) - inclusief drievoudige dosis rifampicine (R3; 30 mg/kg) en drievoudige dosis isoniazide (H3; 15 mg/kg), aangevuld met pyrazinamide (Z ) en ethambutol (E).

Geneesmiddel: 6EH³R³Z

Een drievoudige dosis wordt gedefinieerd als de drievoudige dosis van de routinedosis die wordt gebruikt voor een specifieke WHO-gewichtsklasse. Daarom varieert de mg/kg binnen een weegband, zoals in de dagelijkse praktijk het geval is.

Dosering rekening houdend met de vaste dosis combinatie (FDC) tabletten (één tablet: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Dosering is gebaseerd op tabellen met dosering per gewichtsklasse gebruikt door de WHO voor de kat. 1 regime. De dosering die wordt gebruikt voor de intensieve fase van de Cat. 1 schema geldt voor de gehele behandelingsduur. Een dubbele dosis H en R wordt toegevoegd aan de aanbevolen normale dosis voor volwassenen (WHO, 2003)

Andere namen:

• Ethambutol; isoniazide; rifampicine; pyrazinamide
• drievoudige dosis isoniazide
• drievoudige dosis rifampicine

Actieve vergelijker: 6EHRZ

Zorgstandaard: 6 maanden 6RHZE-regime met dosiscombinatietabletten (één tablet: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)

Geneesmiddel: 6EHRZ

Aanbevolen normale dosis volwassenen (WHO, 2003)

• H: 5 (4-6) mg/kg/dag
• R: 10 (8-12) mg/kg/dag
• Z: 25 (20-30)mg/kg/dag
• E: 15 (15-18)mg/kg/dag

Andere namen:

• Ethambutol; isoniazide; rifampicine; pyrazinamide

Fase 1: Aantal patiënten met een graad 3-5 bijwerkingen (AE) tijdens de behandeling, beoordeeld als waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan TB-behandeling

Fase 2: Beschrijf de effectiviteit van bacteriële

Voor fase 2 deelnemers aan de proef

Fase 2: Beschrijf verworven weerstand

Voor fase 2 deelnemers aan de proef

aantal deelnemers met stabiele (zonder terugval) SSM-conversie

conversie naar 0 AFB per veld, zonder falen van de behandeling

Fase 1: Aantal eerder behandelde patiënten met H-monoresistentie en H-polyresistentie, rifampicine (RMP) weerstand gemist door Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicine (RIF)

Frequentie van initiële weerstandspatronen en mutaties die weerstand verlenen

Fase 1: Programmatieke effectiviteit: aantal deelnemers met behandelingssucces gedeeld door aantal deelnemers met falen, overlijden of verloren voor follow-up (LTFU)

6 maanden behandeling Succes: een patiënt met uitstrijkpositieve longtuberculose (PTB) aan het begin van de behandeling die de behandeling en sputum uitstrijkmicroscopie (SSM) negatief voltooide in de laatste maand van de behandeling en op ten minste één eerdere gelegenheid of kweeknegatief na 6 maanden. Een patiënt met smeer-positieve PTB aan het begin van de behandeling die de behandeling heeft voltooid zonder klinisch bewijs van falen, maar zonder registratie van sputum uitstrijkje of kweekresultaten in de laatste maand van de behandeling (hetzij omdat tests niet werden uitgevoerd of omdat resultaten niet beschikbaar zijn) 18 maanden behandelingsucces: degenen die zijn genezen of voltooide behandeling en werden geëvalueerd bij 12 maanden na de behandeling van een) SSM-negatief, of B) SSM-negatief, of B) SSM-positieve, of B) SSM-positieve, of B) SM-POSITIEVE BIJ CUCULTO BUSCULTO BUSCULTO (CU) zonder spits (CU). en geen klinische tekenen van tb.

Fase 1: Klinische effectiviteit: aantal deelnemers met behandelingssucces, gedeeld door aantal deelnemers met falen of overlijden

6 maanden behandeling Succes: een patiënt met uitstrijkpositieve PTB aan het begin van de behandeling die de behandeling en SSM negatief voltooide in de laatste maand van de behandeling en op ten minste één eerdere gelegenheid of cultuurnegatief na 6 maanden. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no Klinische tekenen van tb.

Fase 1: Bacteriologische effectiviteit: aantal deelnemers met behandelingssucces, gedeeld door aantal deelnemers met falen

6 maanden behandeling Succes: een patiënt met uitstrijkpositieve PTB aan het begin van de behandeling die de behandeling en SSM negatief voltooide in de laatste maand van de behandeling en op ten minste één eerdere gelegenheid of cultuurnegatief na 6 maanden. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no Klinische tekenen van tb.

Fase 2: Bacteriologische effectiviteit: aantal deelnemers met behandelingssucces, gedeeld door aantal deelnemers met falen

6 maanden behandeling Succes: een patiënt met uitstrijkpositieve PTB aan het begin van de behandeling die de behandeling en SSM negatief voltooide in de laatste maand van de behandeling en op ten minste één eerdere gelegenheid of cultuurnegatief na 6 maanden. Een patiënt met smeerpositieve PTB aan het begin van de behandeling die de behandeling heeft voltooid zonder klinisch bewijs van falen, maar zonder registratie van sputum uitstrijkje of kweekresultaten in de laatste maand van de behandeling (hetzij omdat tests niet werden uitgevoerd of omdat resultaten niet beschikbaar zijn) 18 maanden behandelingsucces: degenen die werden genezen of voltooide behandeling en geen sputvoets en c) zonder sput- en CU-negatief, of CU-negatief, of CU-negatief, of CU-negatief, of CU-negatief, of CU-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of CU-negatief, of CU-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of Cu-negatief, of niet Klinische tekenen van tb.

Fase 2: Aantal deelnemers met verworven weerstand, tegen Isoniazid (INH) en/of RMP

Bij patiënten met recidief zal de terugkerende spanning worden vergeleken met de diagnostische spanning om mogelijke verschillen in het resistentiepatroon te identificeren. Als de stam hetzelfde is en weerstand niet aanwezig is in het diagnostische monster maar wordt geïdentificeerd in het recidiefmonster, wordt deze weerstand beschouwd als verworven. Resistentie wordt gedefinieerd als a) over genotypische geneesmiddelgevoeligheidstests (DST) (Deeplex of andere): aanwezigheid van een mutatie in het resistentie dat gebied bepaalt voor het medicijn met uitzondering van algemeen erkende polymorfismen en stille mutaties die niet leiden tot een fout in het genproduct. Heteroresistentie in het aandeel dat door deze methoden wordt gedetecteerd, zal in gelijke voet worden overwogen met volledige resistentie, of b) groei bij de kritische concentratie voor het medicijn getest in fenotypische DST.

Fase 1: Aantal deelnemers met door drugs veroorzaakte hepatotoxiciteit

Hepatotoxiciteit als gevolg van anti-TB-medicijnbehandeling werd gedefinieerd als de volgende criteria:

1. Grade 3-5 verhoging van de leverfunctietest (LFT) of graad 2 verhoging van leverfunctietests met geelzucht; EN
2. afwezigheid van serologisch bewijs van infectie met hepatitis B of C, en
3. Normalisatie of ten minste een verbetering van 50% in abnormale leverchemie-resultaten na terugtrekking van anti-TB-geneesmiddelen

Fase 1: Aantal deelnemers met een tbc-behandelingsverandering als gevolg van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatoxiciteit

Fase 1: Aantal deelnemers met een TB -behandelingsverandering als gevolg van AE

Fase 1: Aantal deelnemers met een graad 3-5 AE

Fase 1: Aantal deelnemers met een serieuze bijwerking (SAE)

Fase 2: Aantal deelnemers met door drugs veroorzaakte hepatotoxiciteit

Hepatotoxiciteit als gevolg van anti-TB-medicijnbehandeling werd gedefinieerd als de volgende criteria:

1. Grade 3-5 verhoging van de leverfunctietest (LFT) of graad 2 verhoging van leverfunctietests met geelzucht; EN
2. afwezigheid van serologisch bewijs van infectie met hepatitis B of C, en
3. Normalisatie of ten minste een verbetering van 50% in abnormale leverchemie-resultaten na terugtrekking van anti-TB-geneesmiddelen

Fase 2: Aantal deelnemers met een tbc-behandelingsverandering als gevolg van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatoxiciteit

Fase 2: Aantal deelnemers met een TB -behandelingsverandering als gevolg van AE

Fase 2: Aantal deelnemers met een graad 3-5 AE

Fase 2: Aantal deelnemers met een ernstig bijwerkingen (SAE)