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Nuovo regime di ritrattamento della tubercolosi a tripla dose (Tri-Do-Re)

13 febbraio 2024 aggiornato da: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Nuovo regime di ritrattamento della tubercolosi a tripla dose: come superare la resistenza senza crearne di più in Niger

Determinare se un regime di prima linea ad alte dosi non è inferiore (margine di non inferiorità 10%) in termini di sicurezza rispetto allo stesso regime a dosaggio regolare, in pazienti precedentemente trattati con tubercolosi (TBC) ricorrente sensibile alla rifampicina.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un pragmatico studio clinico randomizzato in più fasi in aperto. I potenziali partecipanti saranno sottoposti a screening e arruolati nelle cliniche della Damien Foundation (DF) che partecipano allo studio.

Per prima cosa eseguiremo uno studio a due bracci con 6EHRZ come braccio di controllo e 6EH³R³Z come braccio di intervento. Se all'analisi intermedia il braccio di intervento non è considerato non inferiore al braccio di controllo, l'intervento si interrompe e l'arruolamento continuerà in un braccio di intervento adattato e nel braccio di controllo (6EHRZ). In caso contrario, l'iscrizione continua a 6EHRZ e 6EH³R³Z.

Come da prassi di routine, durante il trattamento i pazienti sono in contatto quotidiano con il supervisore della terapia osservata diretta (DOT) e sono programmate visite cliniche mensili minime per il monitoraggio della sicurezza e della risposta al trattamento.

Inoltre, durante il trattamento verranno eseguiti test di funzionalità epatica a intervalli fissi. Sei mesi e un anno dopo il completamento del trattamento o la cura, il paziente verrà controllato per la recidiva con microscopia sistematica di bacilli acido-resistenti dell'espettorato (AFB) e coltura della tubercolosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

370

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Natacha Herssens, MSc
  • Numero di telefono: 003232470778
  • Email: nherssens@itg.be

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Tom Decroo, MD
  • Numero di telefono: 003232470535
  • Email: tdecroo@itg.be

Luoghi di studio

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Damien Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i nuovi pazienti registrati con tubercolosi polmonare ricorrente positiva allo striscio
  • Adulti e bambini (nessun limite di età)
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Tutti i pazienti con tubercolosi inizialmente resistenti alla rifampicina al test Xpert MTB/RIF
  • Pazienti trasferiti in una struttura sanitaria non sostenuta dalla Fondazione Damien
  • Pazienti precedentemente arruolati nello studio e con un altro episodio di tubercolosi sensibile alla rifampicina durante il periodo di studio
  • Quelli con elevazione di grado III dei test di funzionalità epatica al basale o con malattia epatica clinicamente attiva allo screening
  • Donna incinta o che allatta
  • Pazienti co-infetti da HIV che richiedono un trattamento con un inibitore della proteasi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 6EH³R3Z
(Rifampicina (R)/ Isoniazide (H) / Pirazinamide (Z)/Etambutolo (E)) Trattamento ad alte dosi per 6 mesi; Nuovo regime di ritrattamento con isoniazide ad alto dosaggio/rifampicina ad alto dosaggio (6EH³R3Z) - che include rifampicina a triplo dosaggio (R3; 30 mg/kg) e isoniazide a triplo dosaggio (H3; 15 mg/kg), integrata con pirazinamide (Z ) ed etambutolo (E).
Droga: 6EH³R³Z

Una dose tripla è definita come il triplo della dose di routine utilizzata per una specifica fascia di peso dell'OMS. Quindi, i mg/kg all'interno di una fascia di peso variano, come avviene nella pratica di routine.

Il dosaggio prende in considerazione le compresse di combinazione a dose fissa (FDC) (una compressa: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Il dosaggio si basa su tabelle con dosaggio per fasce di peso utilizzate dall'OMS per il gatto. 1 regime. Il dosaggio utilizzato per la fase intensiva del Cat. 1 regime si applica per l'intera durata del trattamento. Una doppia dose di H e R viene aggiunta alla dose normale raccomandata per gli adulti (WHO,2003)

Altri nomi:
  • Etambutolo; isoniazide; rifampicina; pirazinamide
  • isoniazide a tripla dose
  • rifampicina a tripla dose
Comparatore attivo: 6EHRZ
Standard di cura: regime 6RHZE di 6 mesi con compresse di combinazione della dose (una compressa: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Droga: 6EHRZ

Dose normale raccomandata per adulti (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/giorno
  • R: 10 (8-12) mg/kg/giorno
  • Z: 25 (20-30)mg/kg/giorno
  • E: 15 (15-18)mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • Etambutolo; isoniazide; rifampicina; pirazinamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero di pazienti con qualsiasi evento avverso (AE) di grado 3-5 durante il trattamento, valutato come probabilmente o sicuramente correlato al trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Descrivere l'efficacia batterica specifica
Lasso di tempo: 18 mesi
per i partecipanti alla fase 2 dello studio
18 mesi
Descrivere la resistenza acquisita specifica
Lasso di tempo: 18 mesi
per i partecipanti alla fase 2 dello studio
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero di pazienti precedentemente trattati con H-monoresistenza e H-poliresistenza, resistenza alla rifampicina (RMP) persi da Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicina (RIF)
Lasso di tempo: 18 mesi
frequenza dei pattern iniziali di resistenza e delle mutazioni che conferiscono resistenza
18 mesi
Efficacia programmatica: numero di partecipanti con successo del trattamento diviso per numero di partecipanti con fallimento, morte o perdita al follow-up (LTFU)
Lasso di tempo: 6 mesi, 18 mesi
Successo del trattamento a 6 mesi: un paziente con tubercolosi polmonare (PTB) positiva allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento e microscopia dello striscio dell'espettorato (SSM) negativa nell'ultimo mese di trattamento e in almeno un'occasione precedente o coltura negativa a 6 mesi. Un paziente con PTB positivo allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento senza evidenza clinica di fallimento ma senza alcuna registrazione dei risultati dello striscio dell'espettorato o della coltura nell'ultimo mese di trattamento (o perché i test non sono stati eseguiti o perché i risultati non sono disponibili) 18 mesi di successo del trattamento: coloro che sono stati curati o hanno completato il trattamento e sono stati valutati a 12 mesi dopo il trattamento come a) SSM negativi, o b) SSM positivi ma coltura (CU) negativi, o c) senza espettorato e senza segni clinici di tubercolosi .
6 mesi, 18 mesi
Efficacia clinica: numero di partecipanti con successo del trattamento, diviso per numero di partecipanti con fallimento o morte
Lasso di tempo: 6 mesi, 18 mesi
Successo del trattamento a 6 mesi: un paziente con PTB positivo allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento e SSM negativo nell'ultimo mese di trattamento e in almeno un'occasione precedente o coltura negativa a 6 mesi. Un paziente con PTB positivo allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento senza evidenza clinica di fallimento ma senza alcuna registrazione dei risultati dello striscio dell'espettorato o della coltura nell'ultimo mese di trattamento (o perché i test non sono stati eseguiti o perché i risultati non sono disponibili) 18 mesi di successo del trattamento: coloro che sono stati curati o hanno completato il trattamento e sono stati valutati a 12 mesi dopo il trattamento come a) SSM negativi, o b) SSM positivi ma CU negativi, o c) senza espettorato e senza segni clinici di tubercolosi.
6 mesi, 18 mesi
Efficacia batteriologica: numero di partecipanti con successo del trattamento, diviso per numero di partecipanti con fallimento
Lasso di tempo: 6 mesi, 18 mesi
Successo del trattamento a 6 mesi: un paziente con PTB positivo allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento e SSM negativo nell'ultimo mese di trattamento e in almeno un'occasione precedente o coltura negativa a 6 mesi. Un paziente con PTB positivo allo striscio all'inizio del trattamento che ha completato il trattamento senza evidenza clinica di fallimento ma senza alcuna registrazione dei risultati dello striscio dell'espettorato o della coltura nell'ultimo mese di trattamento (o perché i test non sono stati eseguiti o perché i risultati non sono disponibili) 18 mesi di successo del trattamento: coloro che sono stati curati o hanno completato il trattamento e sono stati valutati a 12 mesi dopo il trattamento come a) SSM negativi, o b) SSM positivi ma CU negativi, o c) senza espettorato e senza segni clinici di tubercolosi.
6 mesi, 18 mesi
numero di partecipanti con resistenza acquisita, all'isoniazide (INH) e/o RMP
Lasso di tempo: 6 mesi, 18 mesi
Nei pazienti con recidiva, il ceppo ricorrente sarà confrontato con il ceppo diagnostico per identificare possibili differenze nel pattern di resistenza. Se il ceppo è lo stesso e la resistenza non è presente nel campione diagnostico ma è identificata nel campione di recidiva, allora questa resistenza è considerata acquisita. La resistenza è definita come a) sul test genotipico di sensibilità ai farmaci (DST) (Deeplex o altro): presenza di una mutazione nella regione che determina la resistenza per il farmaco ad eccezione dei polimorfismi generalmente riconosciuti e delle mutazioni silenti che non portano a un errore nel prodotto genico . L'eteroresistenza alla proporzione rilevabile con questi metodi sarà considerata alla pari con la resistenza conclamata, oppure b) la crescita alla concentrazione critica per il farmaco testato nel DST fenotipico.
6 mesi, 18 mesi
numero di partecipanti con conversione SSM stabile (senza reversione).
Lasso di tempo: Due mesi
conversione a 0 AFB per campo, senza successivo fallimento del trattamento
Due mesi
numero di partecipanti con epatotossicità indotta da farmaci
Lasso di tempo: 18 mesi

l'epatotossicità dovuta al trattamento farmacologico anti-TBC è stata definita come i seguenti criteri:

  1. Aumento di grado 3-5 del test di funzionalità epatica (LFT) o aumento di grado 2 dei test di funzionalità epatica con ittero; E
  2. assenza di evidenza sierologica di infezione da epatite B o C, E
  3. normalizzazione o almeno un miglioramento del 50% dei risultati anormali della chimica del fegato dopo la sospensione dei farmaci anti-TBC
18 mesi
numero di partecipanti con qualsiasi modifica del trattamento della tubercolosi a causa di epatotossicità indotta da farmaci
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
numero di partecipanti con qualsiasi modifica del trattamento della tubercolosi a causa di AE
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
numero di partecipanti con qualsiasi AE di grado 3-5
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaboratori

Damien Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITM202001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Prove cliniche su 6EH³R³Z

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