Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новая трехдозовая схема повторного лечения туберкулеза (Tri-Do-Re)

10 апреля 2025 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Новая трехдозовая схема повторного лечения туберкулеза: как преодолеть резистентность, не увеличивая ее в Нигере

Определить, не уступает ли высокодозовый режим первого ряда (предел не меньшей эффективности 10%) с точки зрения безопасности по сравнению с таким же режимом при регулярном дозировании у ранее леченных пациентов с чувствительным к рифампицину рецидивирующим туберкулезом (ТБ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это прагматичное открытое многоэтапное рандомизированное клиническое исследование. Потенциальные участники будут проверены и зарегистрированы в клиниках Damien Foundation (DF), участвующих в испытании.

Сначала мы проведем исследование с двумя группами: 6EHRZ в качестве контрольной группы и 6EH³R³Z в качестве группы вмешательства. Если при промежуточном анализе считается, что группа вмешательства не уступает контрольной группе, вмешательство прекращается, и регистрация продолжается в адаптированной группе вмешательства и контрольной группе (6EHRZ). В противном случае регистрация продолжается до 6EHRZ и 6EH³R³Z.

В соответствии с обычной практикой, во время лечения пациенты находятся в ежедневном контакте с куратором терапии под непосредственным наблюдением (DOT), и запланированы минимальные ежемесячные визиты в клинику для контроля безопасности и ответа на лечение.

Кроме того, во время лечения через определенные промежутки времени будут проводиться тесты функции печени. Через шесть месяцев и через год после завершения лечения или излечения пациента проверят на предмет рецидива с помощью систематической микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бациллы (КУБ) и посева на туберкулез.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

370

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Natacha Herssens, MSc
  • Номер телефона: 003232470778
  • Электронная почта: nherssens@itg.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tom Decroo, MD
  • Номер телефона: 003232470535
  • Электронная почта: tdecroo@itg.be

Места учебы

  • Нигер
      • Niamey, Нигер
        • Рекрутинг
        • Damien Foundation
        • Контакт:
          • Bassirou Souleymane
          • Номер телефона: +227 94985157
          • Электронная почта: bachirsoul@gmail.com
        • Контакт:
          • Sani Kadri

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все вновь зарегистрированные больные рецидивирующим туберкулезом легких с положительным мазком.
  • Взрослые и дети (без возрастных ограничений)
  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Все пациенты с ТБ, изначально устойчивые к рифампицину, при тестировании Xpert MTB/RIF
  • Пациенты, переведенные в медицинское учреждение, не поддерживаемое Фондом Дэмиена
  • Пациенты, ранее включенные в исследование, и перенесшие еще один эпизод рифампицин-чувствительного ТБ в течение периода исследования.
  • Пациенты с повышением показателей функции печени III степени на исходном уровне или с клинически активным заболеванием печени при скрининге.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациенты с коинфекцией ВИЧ, нуждающиеся в лечении ингибитором протеазы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 6EH³R3Z
(Рифампицин (R)/ Изониазид (H)/ Пиразинамид (Z)/Этамбутол (E)) 6-месячное лечение высокими дозами; Новая схема повторного лечения высокими дозами изониазида/высоких доз рифампицина (6EH³R3Z), которая включает тройную дозу рифампицина (R3; 30 мг/кг) и тройную дозу изониазида (H3; 15 мг/кг), дополненную пиразинамидом (Z ) и этамбутол (Е).
Лекарство: 6EH³R³Z

Тройная доза определяется как тройная стандартная доза, используемая для определенной группы веса ВОЗ. Следовательно, мг/кг в пределах диапазона взвешивания варьируется, как это имеет место в обычной практике.

Дозирование принимается с учетом комбинации таблеток с фиксированной дозой (FDC) (одна таблетка: 150 мг R + 75 мг H + 400 мг Z + 275 мг E). Дозировка основана на таблицах с дозировкой в ​​зависимости от веса, используемых ВОЗ для кошек. 1 режим. Дозировка, используемая для интенсивной фазы кат. 1 схема применяется на весь период лечения. Двойная доза H и R добавляется к рекомендуемой нормальной дозе для взрослых (WHO, 2003).

Другие имена:
  • Этамбутол; изониазид; рифампицин; пиразинамид
  • тройная доза изониазида
  • тройная доза рифампицина
Активный компаратор: 6ЭХРЗ
Стандарт лечения: 6-месячный режим 6RHZE с комбинированными таблетками (одна таблетка: 150 мг R + 75 мг H + 400 мг Z + 275 мг E)
Лекарство: 6ЭХРЗ

Рекомендуемая нормальная доза для взрослых (ВОЗ, 2003 г.)

  • Н: 5 (4-6) мг/кг/день
  • Р: 10 (8-12) мг/кг/день
  • З: 25 (20-30)мг/кг/день
  • Е: 15 (15-18)мг/кг/день
Другие имена:
  • Этамбутол; изониазид; рифампицин; пиразинамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия 1: Количество пациентов с любым побочным событием 3-5 степени (AE) во время лечения, оцениваемое как, вероятно, или определенно связано с лечением туберкулеза
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Стадия 2: Опишите бактериальную эффективность
Временное ограничение: 18 месяцев
Для участников судебного разбирательства на этапе 2
18 месяцев
Стадия 2: Опишите приобретенное сопротивление
Временное ограничение: 18 месяцев
Для участников судебного разбирательства на этапе 2
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество участников со стабильной (без реверсии) конверсией SSM
Временное ограничение: 2 месяца
преобразование в 0 КУМ на поле без последующей неудачи лечения
2 месяца
Стадия 1: Количество ранее лечившихся пациентов с H-монорезистентностью и H-полирезистентностью, резистентность к рифампицину (RMP), пропущенная Xpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB)/рифампицин (RIF)
Временное ограничение: 18 месяцев
частота начальных схем сопротивления и мутаций, обеспечивающих сопротивление
18 месяцев
Стадия 1: Программная эффективность: количество участников с успехом лечения, разделенного на количество участников с неудачей, смертью или потерянными для последующего наблюдения (LTFU)
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
6-месячный успех лечения: пациент с мазло-положительным туберкулезом легких (PTB) в начале лечения, который завершил лечение и мазольную микроскопию мокрота (SSM) в последнем месяце лечения и, по крайней мере, один предыдущий случай или культурный негативный через 6 месяцев. Пациент с мазло-положительным PTB в начале лечения, который завершил лечение без клинических доказательств неудачи, но без записей о мазке или культуре мокрота приводит к последнему месяцу лечения (потому что тесты не были проведены, либо потому что результаты недоступны) 18-месячный успех лечения: те, кто был вылечен, или оценивался в течение 12 месяцев после лечения), не является SSM-негативной, или B) SSM-положительной, но и CIS-COLTAR, но, CIS, негативная, негативная культура, но и CISM, негативная, но, а также, негативная культура, но и CISMENTMEM, но не склонен (негативная, но-точка, но негативная культура). Клинические признаки туберкулеза.
6 месяцев, 18 месяцев
Этап 1: Клиническая эффективность: количество участников с успехом лечения, разделенные на количество участников с неудачей или смертью
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
6-месячный успех лечения: пациент с мазло-позитивным PTB в начале лечения, который завершил лечение и отрицательные SSM в течение последнего месяца лечения и по крайней мере в одном предыдущем случае или культуре через 6 месяцев. Пациент с мазло-положительным PTB в начале лечения, который завершил лечение без клинических доказательств неудачи, но без записей о мазке или культивировании мокроты в последнем месяце лечения (потому что тесты не были проведены, либо потому что результаты недоступны) 18-месячный успех лечения: или B). Признаки туберкулеза.
6 месяцев, 18 месяцев
Стадия 1: Бактериологическая эффективность: количество участников с успехом лечения, разделенные на количество участников с неудачей
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
6-месячный успех лечения: пациент с мазло-позитивным PTB в начале лечения, который завершил лечение и отрицательные SSM в течение последнего месяца лечения и по крайней мере в одном предыдущем случае или культуре через 6 месяцев. Пациент с мазло-положительным PTB в начале лечения, который завершил лечение без клинических доказательств неудачи, но без записей о мазке или культивировании мокроты в последнем месяце лечения (потому что тесты не были проведены, либо потому что результаты недоступны) 18-месячный успех лечения: или B). Признаки туберкулеза.
6 месяцев, 18 месяцев
Стадия 2: Бактериологическая эффективность: количество участников с успехом лечения, разделенные на количество участников с неудачей
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
6-месячный успех лечения: пациент с мазло-позитивным PTB в начале лечения, который завершил лечение и отрицательные SSM в течение последнего месяца лечения и по крайней мере в одном предыдущем случае или культуре через 6 месяцев. Пациент с мазло-положительным PTB в начале лечения, который завершил лечение без клинических доказательств неудачи, но без записей о мазке или культивировании мокроты в последнем месяце лечения (потому что тесты не были проведены, либо потому что результаты недоступны) 18-месячный успех лечения: или B). Признаки туберкулеза.
6 месяцев, 18 месяцев
Этап 2: Количество участников с приобретенной сопротивлением, изониазид (INH) и/или RMP
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
У пациентов с рецидивом рецидивирующий штамм будет сравниваться с диагностическим штаммом, чтобы выявить возможные различия в схеме сопротивления. Если деформация одинакова, а сопротивление не присутствует в диагностическом образце, но идентифицируется в рецидивом, тогда это сопротивление считается приобретенным. Устойчивость определяется как а) при тестировании генотипического препарата (DST) (Deeplex или другой): наличие мутации в области определения устойчивости для препарата, за исключением общепризнанных полиморфизмов и молчаливых мутаций, не приводящих к ошибке в генном продукте. Гетерорезистентность в пропорции, обнаруживаемая этими методами, будет рассмотрена наравне с полномасштабной резистентностью или б) ростом в критической концентрации для препарата, протестированного в фенотипическом DST.
6 месяцев, 18 месяцев
Этап 1: Количество участников с наркотиками гепатотоксичности, вызванной наркотиками
Временное ограничение: 18 месяцев

Гепатотоксичность из-за лечения лекарственного средства против ТБ была определена как следующие критерии:

  1. Уровень 3-5 повышение теста функции печени (LFT) или повышение функций печени 2 степени с желтухой; И
  2. Отсутствие серологических доказательств инфекции гепатитом В или С, и
  3. Нормализация или, по крайней мере, на 50% улучшение аномальной химии печени после снятия средств анти-ТБ лекарств
18 месяцев
Стадия 1: Количество участников с любым изменением лечения туберкулеза из-за индуцированной лекарственными средствами гепатоксичности
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 1: Количество участников с любым изменением лечения туберкулеза из -за AE
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 1: Количество участников с любым уровнем AE 3-5 класса
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 1: Количество участников с любым серьезным побочным событием (SAE)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 2: Количество участников с наркотиками гепатотоксичности, вызванной наркотиками
Временное ограничение: 18 месяцев

Гепатотоксичность из-за лечения лекарственного средства против ТБ была определена как следующие критерии:

  1. Уровень 3-5 повышение теста функции печени (LFT) или повышение функций печени 2 степени с желтухой; И
  2. Отсутствие серологических доказательств инфекции гепатитом В или С, и
  3. Нормализация или, по крайней мере, на 50% улучшение аномальной химии печени после снятия средств анти-ТБ лекарств
18 месяцев
Стадия 2: Количество участников с любым изменением лечения туберкулеза из-за индуцированной лекарственными средствами гепатоксичности
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 2: Количество участников с любым изменением лечения туберкулеза из -за AE
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 2: Количество участников с любым AE 3-5 класса.
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Этап 2: Количество участников с любым серьезным побочным событием (SAE)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Соавторы

Damien Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ITM202001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться