Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новая трехдозовая схема повторного лечения туберкулеза (Tri-Do-Re)

13 февраля 2024 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Новая трехдозовая схема повторного лечения туберкулеза: как преодолеть резистентность, не увеличивая ее в Нигере

Определить, не уступает ли высокодозовый режим первого ряда (предел не меньшей эффективности 10%) с точки зрения безопасности по сравнению с таким же режимом при регулярном дозировании у ранее леченных пациентов с чувствительным к рифампицину рецидивирующим туберкулезом (ТБ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это прагматичное открытое многоэтапное рандомизированное клиническое исследование. Потенциальные участники будут проверены и зарегистрированы в клиниках Damien Foundation (DF), участвующих в испытании.

Сначала мы проведем исследование с двумя группами: 6EHRZ в качестве контрольной группы и 6EH³R³Z в качестве группы вмешательства. Если при промежуточном анализе считается, что группа вмешательства не уступает контрольной группе, вмешательство прекращается, и регистрация продолжается в адаптированной группе вмешательства и контрольной группе (6EHRZ). В противном случае регистрация продолжается до 6EHRZ и 6EH³R³Z.

В соответствии с обычной практикой, во время лечения пациенты находятся в ежедневном контакте с куратором терапии под непосредственным наблюдением (DOT), и запланированы минимальные ежемесячные визиты в клинику для контроля безопасности и ответа на лечение.

Кроме того, во время лечения через определенные промежутки времени будут проводиться тесты функции печени. Через шесть месяцев и через год после завершения лечения или излечения пациента проверят на предмет рецидива с помощью систематической микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бациллы (КУБ) и посева на туберкулез.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

370

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все вновь зарегистрированные больные рецидивирующим туберкулезом легких с положительным мазком.
  • Взрослые и дети (без возрастных ограничений)
  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Все пациенты с ТБ, изначально устойчивые к рифампицину, при тестировании Xpert MTB/RIF
  • Пациенты, переведенные в медицинское учреждение, не поддерживаемое Фондом Дэмиена
  • Пациенты, ранее включенные в исследование, и перенесшие еще один эпизод рифампицин-чувствительного ТБ в течение периода исследования.
  • Пациенты с повышением показателей функции печени III степени на исходном уровне или с клинически активным заболеванием печени при скрининге.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациенты с коинфекцией ВИЧ, нуждающиеся в лечении ингибитором протеазы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 6EH³R3Z
(Рифампицин (R)/ Изониазид (H)/ Пиразинамид (Z)/Этамбутол (E)) 6-месячное лечение высокими дозами; Новая схема повторного лечения высокими дозами изониазида/высоких доз рифампицина (6EH³R3Z), которая включает тройную дозу рифампицина (R3; 30 мг/кг) и тройную дозу изониазида (H3; 15 мг/кг), дополненную пиразинамидом (Z ) и этамбутол (Е).
Лекарство: 6EH³R³Z

Тройная доза определяется как тройная стандартная доза, используемая для определенной группы веса ВОЗ. Следовательно, мг/кг в пределах диапазона взвешивания варьируется, как это имеет место в обычной практике.

Дозирование принимается с учетом комбинации таблеток с фиксированной дозой (FDC) (одна таблетка: 150 мг R + 75 мг H + 400 мг Z + 275 мг E). Дозировка основана на таблицах с дозировкой в ​​зависимости от веса, используемых ВОЗ для кошек. 1 режим. Дозировка, используемая для интенсивной фазы кат. 1 схема применяется на весь период лечения. Двойная доза H и R добавляется к рекомендуемой нормальной дозе для взрослых (WHO, 2003).

Другие имена:
  • Этамбутол; изониазид; рифампицин; пиразинамид
  • тройная доза изониазида
  • тройная доза рифампицина
Активный компаратор: 6ЭХРЗ
Стандарт лечения: 6-месячный режим 6RHZE с комбинированными таблетками (одна таблетка: 150 мг R + 75 мг H + 400 мг Z + 275 мг E)
Лекарство: 6ЭХРЗ

Рекомендуемая нормальная доза для взрослых (ВОЗ, 2003 г.)

  • Н: 5 (4-6) мг/кг/день
  • Р: 10 (8-12) мг/кг/день
  • З: 25 (20-30)мг/кг/день
  • Е: 15 (15-18)мг/кг/день
Другие имена:
  • Этамбутол; изониазид; рифампицин; пиразинамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
число пациентов с любым нежелательным явлением (НЯ) 3-5 степени во время лечения, оцененным как вероятно или определенно связанное с лечением ТБ
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Опишите специфическую бактериальную эффективность
Временное ограничение: 18 месяцев
для участников 2 стадии исследования
18 месяцев
Опишите приобретенную специфическую резистентность.
Временное ограничение: 18 месяцев
для участников 2 стадии исследования
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество ранее леченных пациентов с Н-монорезистентностью и Н-полирезистентностью, резистентностью к рифампицину (RMP), пропущенной с помощью Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/рифампицин (RIF)
Временное ограничение: 18 месяцев
частота исходных паттернов резистентности и мутаций, придающих резистентность
18 месяцев
Программная эффективность: количество участников с успешным лечением, деленное на количество участников с неудачей, смертью или потерей для последующего наблюдения (LTFU).
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
6-месячный успех лечения: пациент с положительным мазком туберкулеза легких (ЛТБ) в начале лечения, завершивший лечение и отрицательный результат микроскопии мазка мокроты (ММС) в последний месяц лечения и по крайней мере один раз в предыдущем случае или отрицательный результат посева в 6 месяцев. Пациент с ПТБ с положительным мазком в начале лечения, завершивший лечение без клинических признаков неудачи, но без результатов мазка мокроты или результатов посева в последний месяц лечения (либо из-за того, что анализы не проводились, либо из-за того, что результаты недоступны) 18 месяцев успешного лечения: те, кто был вылечен или завершил лечение и через 12 месяцев после лечения был оценен как а) SSM-отрицательный, или b) SSM-положительный, но посев (CU) отрицательный, или c) без мокроты и клинических признаков ТБ .
6 месяцев, 18 месяцев
Клиническая эффективность: количество участников с успешным лечением, деленное на количество участников с неудачей или смертью
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
Успех лечения через 6 месяцев: пациент с ПТБ с положительным мазком в начале лечения, завершивший лечение и отрицательный результат SSM в последний месяц лечения и по крайней мере один раз в предыдущем случае, или отрицательный результат посева через 6 месяцев. Пациент с ПТБ с положительным мазком в начале лечения, завершивший лечение без клинических признаков неудачи, но без результатов мазка мокроты или результатов посева в последний месяц лечения (либо из-за того, что анализы не проводились, либо из-за того, что результаты недоступны) 18 месяцев успешного лечения: те, кто был вылечен или завершил лечение и через 12 месяцев после лечения был оценен как а) SSM-отрицательный, или b) SSM-положительный, но CU-отрицательный, или c) без мокроты и без клинических признаков ТБ.
6 месяцев, 18 месяцев
Бактериологическая эффективность: количество участников с успешным лечением, деленное на количество участников с неудачей
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
Успех лечения через 6 месяцев: пациент с ПТБ с положительным мазком в начале лечения, завершивший лечение и отрицательный результат SSM в последний месяц лечения и по крайней мере один раз в предыдущем случае, или отрицательный результат посева через 6 месяцев. Пациент с ПТБ с положительным мазком в начале лечения, завершивший лечение без клинических признаков неудачи, но без результатов мазка мокроты или результатов посева в последний месяц лечения (либо из-за того, что анализы не проводились, либо из-за того, что результаты недоступны) 18 месяцев успешного лечения: те, кто был вылечен или завершил лечение и через 12 месяцев после лечения был оценен как а) SSM-отрицательный, или b) SSM-положительный, но CU-отрицательный, или c) без мокроты и без клинических признаков ТБ.
6 месяцев, 18 месяцев
количество участников с приобретенной устойчивостью к изониазиду (INH) и/или RMP
Временное ограничение: 6 месяцев, 18 месяцев
У пациентов с рецидивом рецидивирующий штамм будет сравниваться с диагностическим штаммом, чтобы выявить возможные различия в характере резистентности. Если штамм тот же, а резистентность отсутствует в диагностической пробе, но выявляется в рецидивной пробе, то такую ​​резистентность считают приобретенной. Резистентность определяется как а) при генотипическом тестировании лекарственной чувствительности (ТЛЧ) (Deeplex или др.): наличие мутации в области, определяющей устойчивость к лекарственному средству, за исключением общепризнанных полиморфизмов и молчащих мутаций, не приводящих к ошибке в генном продукте. . Гетерорезистентность в пропорции, обнаруживаемой этими методами, будет считаться равной полномасштабной устойчивости, или б) рост при критической концентрации для препарата, тестируемого при фенотипическом ТЛЧ.
6 месяцев, 18 месяцев
количество участников со стабильной (без реверсии) конверсией SSM
Временное ограничение: 2 месяца
преобразование в 0 КУМ на поле без последующей неудачи лечения
2 месяца
количество участников с лекарственной гепатотоксичностью
Временное ограничение: 18 месяцев

гепатотоксичность вследствие лечения противотуберкулезными препаратами определяли по следующим критериям:

  1. Повышение функциональных тестов печени (LFT) 3-5 степени или повышение функциональных проб печени 2 степени с желтухой; И
  2. отсутствие серологических признаков инфекции гепатитом В или С, И
  3. нормализация или, по крайней мере, 50% улучшение патологических биохимических показателей печени после отмены противотуберкулезных препаратов
18 месяцев
количество участников с любым изменением лечения ТБ из-за лекарственной гепатотоксичности
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
количество участников с любым изменением лечения ТБ из-за НЯ
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
количество участников с любой степенью 3-5 AE
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
количество участников с любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Соавторы

Damien Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ITM202001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования 6EH³R³Z

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться