Novedoso régimen de retratamiento de la tuberculosis con triple dosis (Tri-Do-Re)

Experimental: 6EH³R3Z

(Rifampicina (R)/Isoniazida (H)/Pirazinamida (Z)/Etambutol (E)) Tratamiento de dosis alta de 6 meses; Nuevo régimen de retratamiento con dosis altas de isoniazida / dosis altas de rifampicina (6EH³R3Z) - que incluye dosis triple de rifampicina (R3; 30 mg/kg) y dosis triple de isoniazida (H3; 15 mg/kg), complementada con pirazinamida (Z ) y etambutol (E).

Droga: 6EH³R³Z

Una dosis triple se define como el triple de la dosis de rutina utilizada para un rango de peso específico de la OMS. Por lo tanto, los mg/kg dentro de una banda de pesaje varían, como es el caso en la práctica habitual.

Dosificación teniendo en cuenta los comprimidos de combinación de dosis fija (FDC) (un comprimido: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). La dosificación se basa en tablas con dosificación por bandas de peso utilizadas por la OMS para el gato. 1 régimen. La dosis utilizada para la fase intensiva del Cat. 1 régimen se aplica durante toda la duración del tratamiento. Se añade una dosis doble de H y R a la dosis normal recomendada para adultos (OMS, 2003)

Otros nombres:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida
• dosis triple de isoniazida
• rifampicina triple dosis

Comparador activo: 6EHRZ

Atención estándar: Régimen de 6 RHZE de 6 meses con tabletas de combinación de dosis (una tableta: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)

Droga: 6EHRZ

Dosis normal recomendada adultos (OMS, 2003)

• H: 5 (4-6) mg/kg/día
• R: 10 (8-12) mg/kg/día
• Z: 25 (20-30) mg/kg/día
• E: 15 (15-18) mg/kg/día

Otros nombres:

• Etambutol; isoniazida; rifampicina; pirazinamida

Etapa 1: Número de pacientes con cualquier evento adverso de grado 3-5 (AE) durante el tratamiento, evaluado como probablemente o definitivamente relacionado con el tratamiento con TB

Etapa 2: Describa la efectividad bacteriana

Para los participantes de la etapa 2 del juicio

Etapa 2: Describa la resistencia adquirida

Para los participantes de la etapa 2 del juicio

número de participantes con conversión SSM estable (sin reversión)

conversión a 0 AFB por campo, sin falla subsiguiente del tratamiento

Etapa 1: Número de pacientes tratados previamente con H-monoresistencia H y poliresistencia H, resistencia a la rifampicina (RMP) perdida por Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicina (RIF)

Frecuencia de patrones de resistencia iniciales y mutaciones que confieren resistencia

Etapa 1: Efectividad programática: Número de participantes con éxito del tratamiento dividido por el número de participantes con fracaso, muerte o pérdida de seguimiento (LTFU)

6 meses de éxito del tratamiento: un paciente con tuberculosis pulmonar positiva para frotisis (PTB) al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento y la microscopía de frotis de esputo (SSM) negativa en el último mes de tratamiento y en al menos una ocasión anterior o cultivo negativo a los 6 meses. Un paciente con PTB positivo de frotis al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento sin evidencia clínica de fracaso, pero sin registro de frotis de esputo o resultados de cultivo en el último mes de tratamiento (ya sea porque las pruebas no fueron realizadas o porque los resultados no están disponibles) 18 meses de éxito del tratamiento: los que se curaron o completaron el tratamiento y se evaluaron a los 12 meses posteriores al tratamiento después de ser A) negativo, o B), pero SSM), pero el cultivo), o la CU) sin el tratamiento negativo, o CU) sin el sput, o el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput y el sput sintom. Signos de TB.

Etapa 1: Efectividad clínica: número de participantes con éxito del tratamiento, dividido por el número de participantes con fracaso o muerte

6 meses de éxito del tratamiento: un paciente con PTB positivo para frotis al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento y el SSM negativo en el último mes de tratamiento y en al menos una ocasión anterior o cultivo negativo a los 6 meses. Un paciente con PTB positivo para un frotillo al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento sin evidencia clínica de fracaso, pero sin registro de frotis de esputo o resultados de cultivo en el último mes de tratamiento (ya sea porque las pruebas no se realizaron o porque los resultados no son disponibles) 18 meses de éxito del tratamiento: los que se curaron o completaron el tratamiento y se evaluaron a los 12 meses después de la T-T-Treatment como A) negativo SSM, o B) positiva, pero CU negativa, o CU negativa, o C). TB.

Etapa 1: Efectividad bacteriológica: número de participantes con éxito del tratamiento, dividido por el número de participantes con fracaso

6 meses de éxito del tratamiento: un paciente con PTB positivo para frotis al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento y el SSM negativo en el último mes de tratamiento y en al menos una ocasión anterior o cultivo negativo a los 6 meses. Un paciente con PTB positivo para un frotillo al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento sin evidencia clínica de fracaso, pero sin registro de frotis de esputo o resultados de cultivo en el último mes de tratamiento (ya sea porque las pruebas no se realizaron o porque los resultados no son disponibles) 18 meses de éxito del tratamiento: los que se curaron o completaron el tratamiento y se evaluaron a los 12 meses después de la T-T-Treatment como A) negativo SSM, o B) positiva, pero CU negativa, o CU negativa, o C). TB.

Etapa 2: Efectividad bacteriológica: número de participantes con éxito del tratamiento, dividido por el número de participantes con fracaso

6 meses de éxito del tratamiento: un paciente con PTB positivo para frotis al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento y el SSM negativo en el último mes de tratamiento y en al menos una ocasión anterior o cultivo negativo a los 6 meses. Un paciente con PTB positivo para un frotillo al comienzo del tratamiento que completó el tratamiento sin evidencia clínica de fracaso, pero sin registro de frotis de esputo o resultados de cultivo en el último mes de tratamiento (ya sea porque las pruebas no se realizaron o porque los resultados no son disponibles) 18 meses de éxito del tratamiento: los que se curaron o completaron el tratamiento y se evaluaron a los 12 meses después de la T-T-Treatment como A) negativo SSM, o B) positiva, pero CU negativa, o CU negativa, o C). TB.

Etapa 2: Número de participantes con resistencia adquirida, a isoniazida (INH) y/o RMP

En pacientes con recurrencia, la cepa recurrente se comparará con la tensión diagnóstica para identificar posibles diferencias en el patrón de resistencia. Si la cepa es la misma, y ​​la resistencia no está presente en la muestra de diagnóstico, pero se identifica en la muestra de recurrencia, entonces esta resistencia se considera adquirida. La resistencia se define como A) en las pruebas de susceptibilidad a fármacos genotípicos (DST) (Deeplex u otro): presencia de una mutación en la región determinante de resistencia para el fármaco con la excepción de polimorfismos generalmente reconocidos y mutaciones silenciosas que no conducen a un error en el producto género. La heteroresistencia en la proporción detectable por estos métodos se considerará a la par con la resistencia completa, o b) el crecimiento a la concentración crítica para el fármaco probado en DST fenotípico.

Etapa 1: Número de participantes con hepatotoxicidad inducida por drogas

La hepatotoxicidad debido al tratamiento con drogas anti-TB se definió como los siguientes criterios:

1. Elevación de grado 3-5 de la prueba de función hepática (LFT), o elevación de grado 2 de las pruebas de función hepática con ictericia; Y
2. ausencia de evidencia serológica de infección con hepatitis B o C, y
3. Normalización o al menos una mejora del 50% en los resultados anormales de la química hepática después de la retirada de los medicamentos anti-TB

Etapa 1: Número de participantes con cualquier cambio de tratamiento de TB debido a la hepatoxicidad inducida por fármacos

Etapa 1: Número de participantes con cualquier cambio de tratamiento de TB debido a AE

Etapa 1: Número de participantes con cualquier AE de grado 3-5

Etapa 1: Número de participantes con cualquier evento adverso grave (SAE)

Etapa 2: Número de participantes con hepatotoxicidad inducida por drogas

La hepatotoxicidad debido al tratamiento con drogas anti-TB se definió como los siguientes criterios:

1. Elevación de grado 3-5 de la prueba de función hepática (LFT), o elevación de grado 2 de las pruebas de función hepática con ictericia; Y
2. ausencia de evidencia serológica de infección con hepatitis B o C, y
3. Normalización o al menos una mejora del 50% en los resultados anormales de la química hepática después de la retirada de los medicamentos anti-TB

Etapa 2: Número de participantes con cualquier cambio de tratamiento con TB debido a la hepatoxicidad inducida por fármacos

Etapa 2: Número de participantes con cualquier cambio de tratamiento de TB debido a AE

Etapa 2: Número de participantes con cualquier AE de grado 3-5

Etapa 2: Número de participantes con cualquier evento adverso grave (SAE)