Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ny behandlingsregime for trippeldose tuberkulose (Tri-Do-Re)

10. april 2025 oppdatert av: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Ny behandlingsregime for trippeldose tuberkulose: Hvordan overvinne motstand uten å skape mer i Niger

For å fastslå om et førstelinjeregime med høy dose er ikke-inferior (non-inferiority margin 10%) når det gjelder sikkerhet til samme regime ved vanlig dosering, hos tidligere behandlede pasienter med rifampicin-mottakelig residiverende tuberkulose (TB).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pragmatisk åpen, flertrinns randomisert klinisk studie. Potensielle deltakere vil bli screenet og registrert i Damien Foundation (DF) klinikker som deltar i forsøket.

Først vil vi utføre en to-arm studie med 6EHRZ som kontrollarm og 6EH³R³Z som intervensjonsarm. Hvis intervensjonsarmen ved interimanalyse ikke anses å være ikke-underordnet kontrollarmen, stopper intervensjonen og påmeldingen vil fortsette i en tilpasset intervensjonsarm og kontrollarmen (6EHRZ). Ellers fortsetter påmeldingen til 6EHRZ og 6EH³R³Z.

I henhold til rutinepraksis er pasienter i daglig kontakt med veilederen for direkte observert terapi (DOT) under behandling, og minimalt månedlige klinikkbesøk er planlagt for overvåking av sikkerhet og behandlingsrespons.

I tillegg vil leverfunksjonstester bli utført med faste intervaller under behandlingen. Seks måneder og ett år etter avsluttet behandling eller kur vil pasienten bli kontrollert for tilbakefall med systematisk sputum syrefaste basiller (AFB)-mikroskopi og TB-kultur.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

370

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Natacha Herssens, MSc
  • Telefonnummer: 003232470778
  • E-post: nherssens@itg.be

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Tom Decroo, MD
  • Telefonnummer: 003232470535
  • E-post: tdecroo@itg.be

Studiesteder

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Rekruttering
        • Damien Foundation
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Sani Kadri

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle nyregistrerte pasienter med utstrykspositive residiverende lunge-TB
  • Voksne så vel som barn (ingen aldersgrense)
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alle pasienter med TB opprinnelig resistente mot rifampicin på Xpert MTB/RIF-testing
  • Pasienter overført til et helseinstitusjon som ikke støttes av Damien Foundation
  • Pasienter som tidligere var registrert i studien, og med en annen episode med rifampicin-mottakelig tuberkulose i løpet av studieperioden
  • De med grad III forhøyelse av leverfunksjonstester ved baseline, eller med klinisk aktiv leversykdom ved screening
  • Gravid eller ammende kvinne
  • HIV co-infiserte pasienter som trenger behandling med en proteasehemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamid (Z)/Ethambutol (E)) 6 måneders høydosebehandling; Ny høydose isoniazid / høydose rifampicin-rebehandlingsregime (6EH³R3Z) - som inkluderer trippeldose rifampicin (R3; 30 mg/kg), og trippeldose isoniazid (H3; 15 mg/kg), supplert med pyrazinamid (Z) ) og etambutol (E).
Legemiddel: 6EH3R3Z

En trippeldose er definert som trippelen av rutinedosen som brukes for et spesifikt WHO-vektområde. Derfor varierer mg/kg innenfor et vektbånd, slik tilfellet er i rutinepraksis.

Doseringen tar hensyn til tablettene med fast dosekombinasjon (FDC) (én tablett: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Dosering er avhengig av tabeller med dosering etter vektbånd brukt av WHO for katten. 1 kur. Doseringen som brukes til den intensive fasen av katten. 1 kur gjelder for hele behandlingsvarigheten. En dobbel dose av H og R legges til den anbefalte normaldosen for voksne (WHO, 2003)

Andre navn:
  • Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid
  • trippel dose isoniazid
  • trippel dose rifampicin
Aktiv komparator: 6EHRZ
Standard for omsorg: 6-måneders 6RHZE-regime med dosekombinasjonstabletter (én tablett: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Legemiddel: 6EHRZ

Anbefalt normaldose for voksne (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/dag
  • R: 10 (8-12) mg/kg/dag
  • Z: 25 (20-30)mg/kg/dag
  • E: 15 (15-18)mg/kg/dag
Andre navn:
  • Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall pasienter med eventuell bivirkning av grad 3-5 (AE) under behandlingen, vurdert som sannsynligvis eller definitivt relatert til TB-behandling
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Beskriv bakteriell effektivitet
Tidsramme: 18 måneder
For trinn 2 deltakere i rettsaken
18 måneder
Fase 2: Beskriv ervervet motstand
Tidsramme: 18 måneder
For trinn 2 deltakere i rettsaken
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
antall deltakere med stabil (uten reversering) SSM-konvertering
Tidsramme: 2 måneder
konvertering til 0 AFB per felt, uten påfølgende behandlingssvikt
2 måneder
Fase 1: Antall tidligere behandlede pasienter med H-monoresistens og H-polyresistens, rifampicin (RMP) resistens savnet av Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicin (RIF)
Tidsramme: 18 måneder
Hyppighet av innledende motstandsmønstre og mutasjoner gir motstand
18 måneder
Fase 1: Programmatisk effektivitet: Antall deltakere med behandlingssuksess delt på antall deltakere med fiasko, død eller tapt for oppfølging (LTFU)
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssuksess: En pasient med smør-positiv lungetuberkulose (PTB) i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandling og sputum-smørmikroskopi (SSM) negativ i den siste behandlingsmåneden og ved minst en tidligere anledning eller kulturnegativ etter 6 måneder. En pasient med smøre-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandling uten klinisk bevis på svikt, men uten registrering av sputum-smør eller kulturresultater i den siste behandlingsmåneden (enten fordi testene ikke var gjort eller fordi resultatene ikke er tilgjengelige) 18 måneders behandling: de som ble kurert eller fullført behandling og ble evaluert ved 12 måneder etter behandling for å være en) SSM-negativt behandling og ble evaluert med 12 måneder etter behandling ( Sputum og ingen kliniske tegn på tuberkulose.
6 måneder, 18 måneder
Fase 1: Klinisk effektivitet: antall deltakere med behandlingssuksess, delt på antall deltakere med fiasko eller død
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssuksess: En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandling og SSM-negativ i den siste behandlingsmåneden og ved minst en tidligere anledning eller kultur-negativ etter 6 måneder. En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandlingen uten klinisk bevis på svikt, men uten registrering av sputum-smør eller kulturresultater i den siste behandlingsmåneden (enten fordi tester ikke var gjort eller fordi resultatene ikke er tilgjengelige) 18 måneders behandling: de som ble spurert eller fullført behandling og ble evaluert ved 12 måneder etter behandling for å være en) SSM negativt ( Kliniske tegn på tuberkulose.
6 måneder, 18 måneder
Fase 1: Bakteriologisk effektivitet: antall deltakere med behandlingssuksess, delt på antall deltakere med svikt
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssuksess: En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandling og SSM-negativ i den siste behandlingsmåneden og ved minst en tidligere anledning eller kultur-negativ etter 6 måneder. En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandlingen uten klinisk bevis på svikt, men uten registrering av sputum-smør eller kulturresultater i den siste behandlingsmåneden (enten fordi tester ikke var gjort eller fordi resultatene ikke er tilgjengelige) 18 måneders behandling: de som ble spurert eller fullført behandling og ble evaluert ved 12 måneder etter behandling for å være en) SSM negativt ( Kliniske tegn på tuberkulose.
6 måneder, 18 måneder
Fase 2: Bakteriologisk effektivitet: Antall deltakere med behandlingssuksess, delt på antall deltakere med svikt
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
6 måneders behandlingssuksess: En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandling og SSM-negativ i den siste behandlingsmåneden og ved minst en tidligere anledning eller kultur-negativ etter 6 måneder. En pasient med smør-positiv PTB i begynnelsen av behandlingen som fullførte behandlingen uten klinisk bevis på svikt, men uten registrering av sputum-smør eller kulturresultater i den siste behandlingsmåneden (enten fordi tester ikke var gjort eller fordi resultatene ikke er tilgjengelige) 18 måneders behandling: de som ble spurert eller fullført behandling og ble evaluert ved 12 måneder etter behandling for å være en) SSM negativt ( Kliniske tegn på tuberkulose.
6 måneder, 18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med ervervet motstand, til isoniazid (INH) og/eller RMP
Tidsramme: 6 måneder, 18 måneder
Hos pasienter med tilbakefall vil den tilbakevendende belastningen sammenlignes med den diagnostiske belastningen for å identifisere mulige forskjeller i resistensmønsteret. Hvis belastningen er den samme, og motstanden ikke er til stede i den diagnostiske prøven, men er identifisert i gjentakelsesprøven, blir denne motstanden betraktet som ervervet. Motstand er definert som a) på genotypisk medikamentfølsomhetstesting (DST) (deeplex eller annen): tilstedeværelse av en mutasjon i den resistensbestemte regionen for medikamentet med unntak av generelt anerkjente polymorfismer og stille mutasjoner som ikke fører til en feil i genproduktet. Heteroresistens ved andelen som påvises ved disse metodene vil bli vurdert på nivå med fullblåst motstand, eller b) vekst ved den kritiske konsentrasjonen for medikamentet som ble testet i fenotypisk DST.
6 måneder, 18 måneder
Fase 1: Antall deltakere med medikamentindusert hepatotoksisitet
Tidsramme: 18 måneder

Hepatotoksisitet på grunn av anti-TB medikamentbehandling ble definert som følgende kriterier:

  1. Grad 3-5 Heving av leverfunksjonstest (LFT), eller grad 2-høyde av leverfunksjonstester med gulsott; OG
  2. fravær av serologisk bevis på infeksjon med hepatitt B eller C, og
  3. Normalisering eller minst 50% forbedring i unormale leverkjemi-resultater etter tilbaketrekking av anti-TB medisiner
18 måneder
Fase 1: Antall deltakere med enhver TB-behandlingsendring på grunn av medikamentindusert hepatoksisitet
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1: Antall deltakere med eventuell TB -behandlingsendring på grunn av AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1: Antall deltakere med klasse 3-5 AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1: Antall deltakere med alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med medikamentindusert hepatotoksisitet
Tidsramme: 18 måneder

Hepatotoksisitet på grunn av anti-TB medikamentbehandling ble definert som følgende kriterier:

  1. Grad 3-5 Heving av leverfunksjonstest (LFT), eller grad 2-høyde av leverfunksjonstester med gulsott; OG
  2. fravær av serologisk bevis på infeksjon med hepatitt B eller C, og
  3. Normalisering eller minst 50% forbedring i unormale leverkjemi-resultater etter tilbaketrekking av anti-TB medisiner
18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med all TB-behandlingsendring på grunn av medikamentindusert hepatoksisitet
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med eventuell TB -behandlingsendring på grunn av AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med klasse 3-5 AE
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 2: Antall deltakere med alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbeidspartnere

Damien Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITM202001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere