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Neuartiges Tuberkulose-Nachbehandlungsschema mit dreifacher Dosis (Tri-Do-Re)

10. April 2025 aktualisiert von: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Neuartiges Tuberkulose-Nachbehandlungsschema mit dreifacher Dosis: Wie man Resistenzen überwindet, ohne mehr in Niger zu schaffen

Bestimmung, ob ein hochdosiertes First-Line-Regime in Bezug auf die Sicherheit dem gleichen Regime bei regulärer Dosierung bei zuvor behandelten Patienten mit Rifampicin-empfindlicher rezidivierender Tuberkulose (TB) nicht unterlegen ist (Nichtunterlegenheitsgrenze 10 %).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine pragmatische offene mehrstufige randomisierte klinische Studie. Potenzielle Teilnehmer werden in Kliniken der Damien Foundation (DF), die an der Studie teilnehmen, gescreent und aufgenommen.

Zunächst führen wir eine zweiarmige Studie mit 6EHRZ als Kontrollarm und 6EH³R³Z als Interventionsarm durch. Wenn bei der Zwischenanalyse festgestellt wird, dass der Interventionsarm dem Kontrollarm nicht unterlegen ist, wird die Intervention beendet und die Aufnahme in einen angepassten Interventionsarm und den Kontrollarm (6EHRZ) fortgesetzt. Ansonsten wird die Immatrikulation bei 6EHRZ und 6EH³R³Z fortgesetzt.

Gemäß der Routinepraxis stehen die Patienten während der Behandlung in täglichem Kontakt mit dem Betreuer der direkt beobachteten Therapie (DOT), und es sind mindestens monatliche Klinikbesuche zur Überwachung der Sicherheit und des Ansprechens auf die Behandlung geplant.

Zusätzlich werden während der Behandlung in festgelegten Abständen Leberfunktionstests durchgeführt. Sechs Monate und ein Jahr nach Abschluss der Behandlung oder Heilung wird der Patient mit systematischer Sputum-Säure-fester-Bazillen (AFB)-Mikroskopie und TB-Kultur auf Rückfälle untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

370

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Natacha Herssens, MSc
  • Telefonnummer: 003232470778
  • E-Mail: nherssens@itg.be

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Tom Decroo, MD
  • Telefonnummer: 003232470535
  • E-Mail: tdecroo@itg.be

Studienorte

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Rekrutierung
        • Damien Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sani Kadri

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle neu registrierten Patienten mit positiver rezidivierender pulmonaler Tuberkulose im Abstrich
  • Erwachsene sowie Kinder (ohne Altersbegrenzung)
  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Alle Patienten mit TB sind im Xpert MTB/RIF-Test anfänglich resistent gegen Rifampicin
  • Patienten, die in eine Gesundheitseinrichtung verlegt werden, die nicht von der Damien Foundation unterstützt wird
  • Patienten, die zuvor in die Studie aufgenommen wurden und während des Studienzeitraums eine weitere Episode von Rifampicin-empfindlicher TB hatten
  • Diejenigen mit Grad-III-Erhöhung der Leberfunktionstests zu Studienbeginn oder mit klinisch aktiver Lebererkrankung beim Screening
  • Schwangere oder stillende Frau
  • HIV-koinfizierte Patienten, die eine Behandlung mit einem Protease-Inhibitor benötigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamid (Z)/Ethambutol (E)) 6-monatige Hochdosisbehandlung; Neues Hochdosis-Isoniazid/Hochdosis-Rifampicin-Wiederbehandlungsschema (6EH³R3Z) – das Dreifachdosis Rifampicin (R3; 30 mg/kg) und Dreifachdosis Isoniazid (H3; 15 mg/kg), ergänzt durch Pyrazinamid (Z ) und Ethambutol (E).
Arzneimittel: 6EH³R³Z

Eine Dreifachdosis ist definiert als das Dreifache der Routinedosis, die für einen bestimmten WHO-Gewichtsbereich verwendet wird. Daher variieren die mg/kg innerhalb eines Wägebereichs, wie es in der täglichen Praxis der Fall ist.

Dosierung unter Berücksichtigung der Kombinationstabletten mit fester Dosis (FDC) (eine Tablette: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Die Dosierung stützt sich auf Tabellen mit Dosierungen nach Gewichtsbereichen, die von der WHO für die Katze verwendet werden. 1 Regime. Die Dosierung für die Intensivphase der Cat. 1 Therapie gilt für die gesamte Behandlungsdauer. Eine doppelte Dosis von H und R wird der empfohlenen normalen Dosis für Erwachsene hinzugefügt (WHO, 2003)

Andere Namen:
  • Ethambutol; Isoniazid; Rifampicin; Pyrazinamid
  • dreifache Dosis Isoniazid
  • dreifache Dosis Rifampicin
Aktiver Komparator: 6EHRZ
Behandlungsstandard: 6-monatiges 6RHZE-Schema mit Dosiskombinationstabletten (eine Tablette: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Arzneimittel: 6EHRZ

Empfohlene normale Dosis Erwachsene (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/Tag
  • R: 10 (8-12) mg/kg/Tag
  • Z: 25 (20-30) mg/kg/Tag
  • E: 15 (15-18) mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • Ethambutol; Isoniazid; Rifampicin; Pyrazinamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stadium 1: Anzahl der Patienten mit einem beliebigen unerwünschten Ereignis (AE) im Grad 3-5 während der Behandlung, bewertet als wahrscheinlich oder definitiv mit der TB-Behandlung verbunden
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 2: Beschreiben Sie die Bakterienwirksamkeit
Zeitfenster: 18 Monate
Für Stadium 2 Teilnehmer des Versuchs
18 Monate
Stufe 2: Beschreiben Sie den erworbenen Widerstand
Zeitfenster: 18 Monate
Für Stadium 2 Teilnehmer des Versuchs
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit stabiler (ohne Rückfall) SSM-Konvertierung
Zeitfenster: 2 Monate
Umstellung auf 0 AFB pro Feld, ohne anschließenden Behandlungsfehler
2 Monate
Stadium 1: Anzahl der zuvor behandelten Patienten mit H-Monoresistenz und H-Polyresistenz, Rifampicin (RMP) Resistenz, die durch Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/Rifampicin (RIF) übersehen wurde
Zeitfenster: 18 Monate
Häufigkeit von anfänglichen Widerstandsmustern und Mutationen, die Resistenz verleihen
18 Monate
Stufe 1: Programmatische Wirksamkeit: Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungserfolg geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer mit Misserfolg, Tod oder Verlust gegen Follow-up (LTFU)
Zeitfenster: 6 Monate, 18 Monate
6 Monate Behandlungserfolg: Ein Patient mit Abstrichpositiven Lungentuberkulose (PTB) zu Beginn der Behandlung, die im letzten Behandlungmonat und mindestens einer früheren Gelegenheit oder bei mindestens einer früheren Gelegenheit oder kulturell negativ nach 6 Monaten negativ ist. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but culture (CU) negative, or c) without sputum and Keine klinischen Anzeichen von TB.
6 Monate, 18 Monate
Stadium 1: Klinische Wirksamkeit: Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungserfolg, geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer mit Misserfolg oder Tod
Zeitfenster: 6 Monate, 18 Monate
6 Monate Behandlungserfolg: Ein Patient mit Abstrichpositiv PTB zu Beginn der Behandlung, der die Behandlung und das SSM-Negativ im letzten Monat der Behandlung und bei mindestens einer früheren Gelegenheit oder kulturell negativ nach 6 Monaten abgeschlossen hat. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Anzeichen von TB.
6 Monate, 18 Monate
Stadium 1: Bakteriologische Wirksamkeit: Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungserfolg, geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer mit Scheitern
Zeitfenster: 6 Monate, 18 Monate
6 Monate Behandlungserfolg: Ein Patient mit Abstrichpositiv PTB zu Beginn der Behandlung, der die Behandlung und das SSM-Negativ im letzten Monat der Behandlung und bei mindestens einer früheren Gelegenheit oder kulturell negativ nach 6 Monaten abgeschlossen hat. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Anzeichen von TB.
6 Monate, 18 Monate
Stadium 2: Bakteriologische Wirksamkeit: Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungserfolg, geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer mit Scheitern
Zeitfenster: 6 Monate, 18 Monate
6 Monate Behandlungserfolg: Ein Patient mit Abstrichpositiv PTB zu Beginn der Behandlung, der die Behandlung und das SSM-Negativ im letzten Monat der Behandlung und bei mindestens einer früheren Gelegenheit oder kulturell negativ nach 6 Monaten abgeschlossen hat. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Anzeichen von TB.
6 Monate, 18 Monate
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit erworbenem Resistenz gegen Isoniazid (INH) und/oder RMP
Zeitfenster: 6 Monate, 18 Monate
Bei Patienten mit einem Wiederauftreten wird der wiederkehrende Stamm mit dem diagnostischen Stamm verglichen, um mögliche Unterschiede im Resistenzmuster zu identifizieren. Wenn der Stamm gleich ist und der Widerstand in der Diagnoseprobe nicht vorhanden ist, sondern in der Rezidivprobe identifiziert wird, wird dieser Widerstand als erworben angesehen. Die Resistenz wird als A) gegen genotypische Arzneimittelanfälligkeitstests (DST) (Deeplex oder andere) definiert: Vorhandensein einer Mutation in der Resistenz, die die Region für das Arzneimittel bestimmt, mit Ausnahme von allgemein anerkannten Polymorphismen und stillen Mutationen, die nicht zu einem Fehler im Genprodukt führen. Die Heteroresistenz an dem nach diesen Methoden nachweisbaren Verhältnissen wird bei ausgewachsenen Resistenz oder B) Wachstum bei der kritischen Konzentration für das in phänotypische DST getestete Drogentum berücksichtigt.
6 Monate, 18 Monate
Stadium 1: Anzahl der Teilnehmer mit drogeninduzierter Hepatotoxizität
Zeitfenster: 18 Monate

Die Hepatotoxizität aufgrund einer Anti-TB-Medikamentenbehandlung wurde als folgende Kriterien definiert:

  1. Grad 3-5 Erhöhung des Leberfunktionstests (LFT) oder Grad 2-Erhöhung der Leberfunktionstests mit Gelbsucht; UND
  2. Fehlen serologischer Hinweise auf eine Infektion mit Hepatitis B oder C und
  3. Normalisierung oder mindestens 50% Verbesserung der Ergebnisse der abnormalen Leberchemie nach dem Entzug von Anti-TB-Arzneimitteln
18 Monate
Stadium 1: Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der TB-Behandlung aufgrund von medikamenteninduzierter Hepatoxizität
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 1: Anzahl der Teilnehmer mit jeder TB -Behandlungsänderung aufgrund von AE
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 1: Anzahl der Teilnehmer mit jeder Klasse 3-5 AE
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem ernsthaften unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stadium 2: Anzahl der Teilnehmer mit medikamenteninduzierter Hepatotoxizität
Zeitfenster: 18 Monate

Die Hepatotoxizität aufgrund einer Anti-TB-Medikamentenbehandlung wurde als folgende Kriterien definiert:

  1. Grad 3-5 Erhöhung des Leberfunktionstests (LFT) oder Grad 2-Erhöhung der Leberfunktionstests mit Gelbsucht; UND
  2. Fehlen serologischer Hinweise auf eine Infektion mit Hepatitis B oder C und
  3. Normalisierung oder mindestens 50% Verbesserung der Ergebnisse der abnormalen Leberchemie nach dem Entzug von Anti-TB-Arzneimitteln
18 Monate
Stadium 2: Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der TB-Behandlung aufgrund von medikamenteninduzierter Hepatoxizität
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der TB -Behandlung aufgrund von AE
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit jeder Klasse 3-5 AE
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Stufe 2: Anzahl der Teilnehmer mit einem ernsthaften unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Mitarbeiter

Damien Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ITM202001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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