Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowatorski schemat ponownego leczenia gruźlicy z potrójną dawką (Tri-Do-Re)

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Nowatorski schemat ponownego leczenia gruźlicy z potrójną dawką: jak przezwyciężyć opór bez tworzenia kolejnych w Nigrze

Określenie, czy schemat pierwszego rzutu z dużą dawką nie jest gorszy (margines równoważności 10%) pod względem bezpieczeństwa z tym samym schematem przy regularnym dawkowaniu u wcześniej leczonych pacjentów z nawracającą gruźlicą (TB) wrażliwą na ryfampicynę.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pragmatyczne, otwarte, wieloetapowe, randomizowane badanie kliniczne. Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i zapisani do klinik Fundacji Damiena (DF) uczestniczących w badaniu.

Najpierw przeprowadzimy badanie dwuramienne z 6EHRZ jako grupą kontrolną i 6EH³R³Z jako grupą interwencyjną. Jeśli w analizie śródokresowej ramię interwencji nie zostanie uznane za nie gorsze od ramienia kontrolnego, interwencja zostanie przerwana, a rekrutacja będzie kontynuowana w dostosowanej grupie interwencyjnej i ramieniu kontrolnym (6EHRZ). W przeciwnym razie rejestracja jest kontynuowana do 6EHRZ i 6EH³R³Z.

Zgodnie z rutynową praktyką, podczas leczenia pacjenci mają codzienny kontakt z superwizorem terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT), a wizyty w klinice są zaplanowane co najmniej raz w miesiącu w celu monitorowania bezpieczeństwa i odpowiedzi na leczenie.

Dodatkowo podczas leczenia będą wykonywane badania czynności wątroby w ustalonych odstępach czasu. Sześć miesięcy i rok po zakończeniu leczenia lub wyleczeniu pacjent zostanie zbadany pod kątem nawrotu za pomocą systematycznej mikroskopii plwociny w kierunku prątków kwasoodpornych (AFB) i posiewu gruźlicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

370

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Damien Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy nowo zarejestrowani pacjenci z nawracającą gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu
  • Dorośli i dzieci (bez ograniczeń wiekowych)
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wszyscy pacjenci z gruźlicą początkowo oporną na ryfampicynę w teście Xpert MTB/RIF
  • Pacjenci przeniesieni do placówki służby zdrowia nieobsługiwanej przez Fundację Damiana
  • Pacjenci włączeni wcześniej do badania i z innym epizodem gruźlicy wrażliwej na ryfampicynę w okresie badania
  • Osoby z podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby stopnia III na początku badania lub z klinicznie czynną chorobą wątroby podczas badania przesiewowego
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem HIV wymagający leczenia inhibitorem proteazy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 6EH³R3Z
(Ryfampicyna (R)/Izoniazyd (H)/Pirazynamid (Z)/Etambutol (E)) 6-miesięczne leczenie dużymi dawkami; Nowy schemat ponownego leczenia izoniazydem w dużych dawkach / ryfampicyną w dużych dawkach (6EH3R3Z) – obejmujący potrójną dawkę ryfampicyny (R3; 30 mg/kg) i potrójną dawkę izoniazydu (H3; 15 mg/kg), uzupełnioną pirazynamidem (Z ) i etambutolu (E).
Lek: 6EH³R³Z

Potrójna dawka jest definiowana jako potrójna rutynowa dawka stosowana dla określonego przedziału wagowego WHO. W związku z tym mg/kg w zakresie wagowym zmienia się, jak ma to miejsce w rutynowej praktyce.

Dawkowanie uwzględnia tabletki o ustalonej dawce (FDC) (jedna tabletka: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Dawkowanie opiera się na tabelach z dawkowaniem według przedziałów wagowych stosowanych przez WHO dla kota. 1 schemat. Dawkowanie stosowane w intensywnej fazie kota. 1 schemat obowiązuje przez cały okres leczenia. Do zalecanej normalnej dawki dla dorosłych dodaje się podwójną dawkę H i R (WHO, 2003)

Inne nazwy:
  • Etambutol; izoniazyd; ryfampicyna; pirazynamid
  • potrójna dawka izoniazydu
  • potrójna dawka ryfampicyny
Aktywny komparator: 6EHRZ
Standardowa opieka: 6-miesięczny schemat 6RHZE z tabletkami złożonymi (jedna tabletka: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Lek: 6EHRZ

Zalecana normalna dawka dla dorosłych (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/dzień
  • R: 10 (8-12) mg/kg/dzień
  • Z: 25 (20-30) mg/kg/dzień
  • E: 15 (15-18) mg/kg/dzień
Inne nazwy:
  • Etambutol; izoniazyd; ryfampicyna; pirazynamid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3-5 podczas leczenia, ocenione jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem gruźlicy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Opisz skuteczność działania bakterii
Ramy czasowe: 18 miesięcy
dla uczestników II etapu badania
18 miesięcy
Opisz specyficzną oporność nabytą
Ramy czasowe: 18 miesięcy
dla uczestników II etapu badania
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba wcześniej leczonych pacjentów z H-monoopornością i H-poliopornością, opornością na ryfampicynę (RMP) pominiętą przez Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/ryfampicyna (RIF)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
częstotliwość początkowych wzorców oporności i mutacji powodujących oporność
18 miesięcy
Skuteczność programowa: liczba uczestników z sukcesem leczenia podzielona przez liczbę uczestników z niepowodzeniem, zgonem lub utratą obserwacji (LTFU)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 18 miesięcy
6-miesięczny sukces leczenia: Pacjent z dodatnim rozmazem gruźlicy płuc (PTB) na początku leczenia, który zakończył leczenie i wymazem plwociny (SSM) ujemnym w ostatnim miesiącu 6 miesięcy. Pacjent z dodatnim rozmazem PTB na początku leczenia, który zakończył leczenie bez klinicznych dowodów na niepowodzenie, ale bez wyników rozmazu lub posiewu plwociny w ostatnim miesiącu leczenia (z powodu niewykonania badań lub braku wyników) 18 miesiące powodzenia leczenia: Osoby, które zostały wyleczone lub zakończyły leczenie i zostały ocenione 12 miesięcy po leczeniu jako a) SSM-ujemne lub b) SSM-dodatnie, ale posiewy (CU) ujemne, lub c) bez plwociny i bez klinicznych objawów gruźlicy .
6 miesięcy, 18 miesięcy
Skuteczność kliniczna: liczba uczestników, u których leczenie zakończyło się sukcesem, podzielona przez liczbę uczestników, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub zgonem
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 18 miesięcy
Powodzenie leczenia w ciągu 6 miesięcy: Pacjent z dodatnim rozmazem PTB na początku leczenia, który zakończył leczenie i ujemnym SSM w ostatnim miesiącu leczenia i przynajmniej raz wcześniej lub z ujemnym posiewem w wieku 6 miesięcy. Pacjent z dodatnim rozmazem PTB na początku leczenia, który zakończył leczenie bez klinicznych dowodów na niepowodzenie, ale bez wyników rozmazu lub posiewu plwociny w ostatnim miesiącu leczenia (z powodu niewykonania badań lub braku wyników) 18 miesiące powodzenia leczenia: Osoby, które zostały wyleczone lub zakończyły leczenie i zostały ocenione 12 miesięcy po leczeniu jako a) SSM-ujemne lub b) SSM-dodatnie, ale CU-ujemne, lub c) bez plwociny i bez klinicznych objawów gruźlicy.
6 miesięcy, 18 miesięcy
Skuteczność bakteriologiczna: liczba uczestników z sukcesem leczenia podzielona przez liczbę uczestników z niepowodzeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 18 miesięcy
Powodzenie leczenia w ciągu 6 miesięcy: Pacjent z dodatnim rozmazem PTB na początku leczenia, który zakończył leczenie i ujemnym SSM w ostatnim miesiącu leczenia i przynajmniej raz wcześniej lub z ujemnym posiewem w wieku 6 miesięcy. Pacjent z dodatnim rozmazem PTB na początku leczenia, który zakończył leczenie bez klinicznych dowodów na niepowodzenie, ale bez wyników rozmazu lub posiewu plwociny w ostatnim miesiącu leczenia (z powodu niewykonania badań lub braku wyników) 18 miesiące powodzenia leczenia: Osoby, które zostały wyleczone lub zakończyły leczenie i zostały ocenione 12 miesięcy po leczeniu jako a) SSM-ujemne lub b) SSM-dodatnie, ale CU-ujemne, lub c) bez plwociny i bez klinicznych objawów gruźlicy.
6 miesięcy, 18 miesięcy
liczba uczestników z nabytą opornością na izoniazyd (INH) i/lub RMP
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 18 miesięcy
U pacjentów z nawrotem, powtarzający się szczep zostanie porównany ze szczepem diagnostycznym, aby zidentyfikować możliwe różnice we wzorcu oporności. Jeśli szczep jest taki sam, a oporność nie występuje w próbce diagnostycznej, ale jest identyfikowana w próbce nawrotowej, wówczas oporność tę uważa się za nabytą. Oporność definiuje się jako a) na podstawie genotypowego testu wrażliwości na lek (DST) (Deeplex lub inny): obecność mutacji w regionie determinującym oporność na lek, z wyjątkiem ogólnie uznanych polimorfizmów i cichych mutacji nieprowadzących do błędu w produkcie genu . Heterooporność w proporcji wykrywalnej tymi metodami będzie uważana za równą pełnej oporności lub b) wzrost stężenia krytycznego leku testowanego w fenotypowym DST.
6 miesięcy, 18 miesięcy
liczba uczestników ze stabilną (bez rewersji) konwersją SSM
Ramy czasowe: 2 miesiące
konwersja do 0 AFB na pole, bez późniejszego niepowodzenia leczenia
2 miesiące
liczba uczestników z hepatotoksycznością polekową
Ramy czasowe: 18 miesięcy

hepatotoksyczność spowodowana leczeniem lekami przeciwgruźliczymi została zdefiniowana jako następujące kryteria:

  1. podwyższenie wyników testu czynności wątroby (LFT) stopnia 3-5 lub zwiększenie wyników testów czynności wątroby stopnia 2 z żółtaczką; ORAZ
  2. brak serologicznych dowodów zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ORAZ
  3. normalizacja lub co najmniej 50% poprawa nieprawidłowych wyników badań biochemicznych wątroby po odstawieniu leków przeciwgruźliczych
18 miesięcy
liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana leczenia gruźlicy z powodu hepatotoksyczności wywołanej lekami
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana leczenia gruźlicy z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
liczba uczestników z dowolnym stopniem 3-5 AE
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
liczba uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Współpracownicy

Damien Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITM202001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na 6EH³R³Z

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj