Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový režim přeléčení tuberkulózy s trojitou dávkou (Tri-Do-Re)

10. dubna 2025 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Nový režim přeléčení tuberkulózy s trojitým dávkováním: Jak překonat odpor, aniž byste vytvořili více v Nigeru

Stanovit, zda režim první linie s vysokou dávkou není horší (rozpětí non-inferiority 10 %) z hlediska bezpečnosti oproti stejnému režimu při pravidelném dávkování u dříve léčených pacientů s rekurentní tuberkulózou (TB) citlivou na rifampicin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o pragmatickou otevřenou vícestupňovou randomizovanou klinickou studii. Potenciální účastníci budou vyšetřeni a zapsáni na klinikách Damien Foundation (DF), které se účastní studie.

Nejprve provedeme dvouramennou studii s 6EHRZ jako kontrolním ramenem a 6EH³R³Z jako intervenčním ramenem. Pokud při průběžné analýze není intervenční rameno považováno za horší než kontrolní rameno, intervence se zastaví a zápis bude pokračovat v upraveném intervenčním rameni a kontrolním rameni (6EHRZ). Jinak zápis pokračuje na 6EHRZ a 6EH³R³Z.

Podle rutinní praxe jsou pacienti během léčby v každodenním kontaktu se supervizorem přímé pozorované terapie (DOT) a minimálně měsíční návštěvy kliniky jsou naplánovány za účelem sledování bezpečnosti a odpovědi na léčbu.

Během léčby budou navíc v pevně stanovených intervalech prováděny jaterní testy. Šest měsíců a jeden rok po ukončení léčby nebo vyléčení bude pacient zkontrolován na relaps pomocí systematické mikroskopie s acidorezistentními bakteriemi ve sputu (AFB) a kultivace TBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

370

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Natacha Herssens, MSc
  • Telefonní číslo: 003232470778
  • E-mail: nherssens@itg.be

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Tom Decroo, MD
  • Telefonní číslo: 003232470535
  • E-mail: tdecroo@itg.be

Studijní místa

  • Niger
      • Niamey, Niger
        • Nábor
        • Damien Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sani Kadri

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni nově registrovaní pacienti s rekurentní plicní TBC s pozitivním stěrem
  • Dospělí i děti (bez věkového omezení)
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Všichni pacienti s TBC zpočátku rezistentní na rifampicin při testování Xpert MTB/RIF
  • Pacienti převezeni do zdravotnického zařízení, které nepodporuje Damien Foundation
  • Pacienti dříve zařazení do studie a s další epizodou TBC citlivé na rifampicin během období studie
  • Pacienti s elevacemi jaterních testů III. stupně na začátku nebo s klinicky aktivním onemocněním jater při screeningu
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacienti koinfikovaní HIV vyžadující léčbu inhibitorem proteázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 6EH³R3Z
(Rifampicin (R)/Isoniazid (H)/Pyrazinamid (Z)/Ethambutol (E)) 6měsíční léčba vysokými dávkami; Nový režim přeléčení vysokými dávkami isoniazidu / vysokými dávkami rifampicinu (6EH³R3Z) – který zahrnuje trojitou dávku rifampicinu (R3; 30 mg/kg) a trojnásobnou dávku isoniazidu (H3; 15 mg/kg), doplněnou pyrazinamidem (Z ) a etambutol (E).
Lék: 6EH³R³Z

Trojitá dávka je definována jako trojnásobek běžné dávky používané pro specifické hmotnostní pásmo WHO. Proto se mg/kg v rámci váhového pásma mění, jak je tomu v běžné praxi.

Dávkování zohledňuje tablety s fixní kombinací dávek (FDC) (jedna tableta: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Dávkování závisí na tabulkách s dávkováním podle hmotnostních pásem používaných WHO pro kočky. 1 režim. Dávkování používané pro intenzivní fázi Cat. 1 režim platí po celou dobu léčby. Dvojitá dávka H a R se přidává k doporučené normální dávce pro dospělé (WHO, 2003)

Ostatní jména:
  • Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid
  • trojitá dávka isoniazidu
  • trojitá dávka rifampicinu
Aktivní komparátor: 6EHRZ
Standardní péče: 6měsíční režim 6RHZE s kombinovanými tabletami (jedna tableta: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)
Lék: 6EHRZ

Doporučená normální dávka pro dospělé (WHO, 2003)

  • H: 5 (4-6) mg/kg/den
  • R: 10 (8-12) mg/kg/den
  • Z: 25 (20-30) mg/kg/den
  • E: 15 (15-18) mg/kg/den
Ostatní jména:
  • Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet pacientů s jakoukoli nežádoucí událostí (AE) stupně 3-5 (AE) během léčby, hodnocených jako pravděpodobně nebo rozhodně související s léčbou TB
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Popište bakteriální účinnost
Časové okno: 18 měsíců
Pro účastníci 2. fáze soudu
18 měsíců
Fáze 2: Popište získaný odpor
Časové okno: 18 měsíců
Pro účastníci 2. fáze soudu
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet účastníků se stabilní (bez reverzní) konverze SSM
Časové okno: 2 měsíce
převod na 0 AFB na pole, bez následného selhání léčby
2 měsíce
Fáze 1: Počet dříve léčených pacientů s monorezistentností H a H-polyresistance, rezistence na rifampicin (RMP) zmeškaný Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicin (RIF)
Časové okno: 18 měsíců
Frekvence počátečních vzorců a mutací rezistence uděluje odpor
18 měsíců
Fáze 1: Programová účinnost: Počet účastníků s úspěchem léčby děleno počtem účastníků s selháním, smrtí nebo ztraceným sledováním (LTFU)
Časové okno: 6 měsíců, 18 měsíců
Úspěch 6 měsíců Úspěch: Pacient s plicní tuberkulózou (PTB) na začátku léčby, který dokončil léčbu a sputum rozmazání mikroskopie (SSM) negativní v posledním měsíci léčby a při alespoň jedné předchozí příležitosti nebo kultuře negativní po 6 měsících. Pacient s PTB pozitivním na nátěru na začátku léčby, který dokončil léčbu bez klinických důkazů o selhání, ale bez záznamů o nátěru nebo kultuře vede k poslednímu měsíci léčby (buď proto, že testy nebyly provedeny nebo proto, že výsledky jsou nedostupné) 18 měsíců Úspěch léčby: ti, kteří byli vyléčeni nebo dokončeny léčby a nebyly hodnoceny ve 12 měsících po léčbě a) SSM negativní, nebo B), ale CU) Klinické příznaky TB.
6 měsíců, 18 měsíců
Fáze 1: Klinická účinnost: Počet účastníků s úspěchem léčby, rozdělený počtem účastníků se selháním nebo smrtí
Časové okno: 6 měsíců, 18 měsíců
Úspěch 6 měsíců Úspěch: Pacient s PTB pozitivním na skóre na začátku léčby, který dokončil léčbu a SSM negativní v posledním měsíci léčby a alespoň při jedné předchozí příležitosti nebo kulturu negativní po 6 měsících. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Známky TB.
6 měsíců, 18 měsíců
Fáze 1: Bakteriologická účinnost: Počet účastníků s úspěchem léčby, děleno počtem účastníků se selháním
Časové okno: 6 měsíců, 18 měsíců
Úspěch 6 měsíců Úspěch: Pacient s PTB pozitivním na skóre na začátku léčby, který dokončil léčbu a SSM negativní v posledním měsíci léčby a alespoň při jedné předchozí příležitosti nebo kulturu negativní po 6 měsících. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Známky TB.
6 měsíců, 18 měsíců
Fáze 2: Bakteriologická účinnost: Počet účastníků s úspěchem léčby, děleno počtem účastníků se selháním
Časové okno: 6 měsíců, 18 měsíců
Úspěch 6 měsíců Úspěch: Pacient s PTB pozitivním na skóre na začátku léčby, který dokončil léčbu a SSM negativní v posledním měsíci léčby a alespoň při jedné předchozí příležitosti nebo kulturu negativní po 6 měsících. A patient with smear-positive PTB at the beginning of treatment who completed treatment without clinical evidence of failure but with no record of sputum smear or culture results in the last month of treatment (either because tests were not done or because results are unavailable) 18 months treatment success: Those who were cured or completed treatment and were evaluated at 12 months post-treatment to be a) SSM negative , or b) SSM positive but CU negative, or c) without sputum and no clinical Známky TB.
6 měsíců, 18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s získaným odporem, na Isoniazid (IND) a/nebo RMP
Časové okno: 6 měsíců, 18 měsíců
U pacientů s recidivou bude opakující se kmen porovnán s diagnostickým kmenem, aby se identifikovaly možné rozdíly ve vzorci rezistence. Pokud je kmen stejný a odpor není přítomen v diagnostickém vzorku, ale je identifikován ve vzorku recidivy, pak se tento odpor považuje za získaný. Rezistence je definována jako a) pro testování genotypové citlivosti na léčivo (DST) (Deeplex nebo jiná): Přítomnost mutace v oblasti určující rezistenci pro léčivo s výjimkou obecně uznávaných polymorfismů a tichých mutací, které nevedou k chybě v genovém produktu. Heterorezistence v poměru detekovatelné těmito metodami bude považována za par s plně foukanou rezistencí, nebo b) růst při kritické koncentraci pro léčivo testované ve fenotypovém DST.
6 měsíců, 18 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s hepatotoxicitou vyvolanou drogami
Časové okno: 18 měsíců

Hepatotoxicita v důsledku léčby anti-TB byla definována jako následující kritéria:

  1. Stupeň 3-5 Zvýšení testu jaterních funkcí (LFT) nebo zvýšení stupně 2. testů jaterních testů s žloutenkami; A
  2. Absence sérologického důkazu infekce hepatitidou B nebo C a
  3. Normalizace nebo alespoň 50% zlepšení abnormální chemie jater po odběru léků proti TB
18 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků se změnou léčby TB v důsledku hepatoxicity vyvolané lékem
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků se změnou ošetření TB v důsledku AE
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s jakoukoli třídou 3-5 AE
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s hepatotoxicitou vyvolanou drogami
Časové okno: 18 měsíců

Hepatotoxicita v důsledku léčby anti-TB byla definována jako následující kritéria:

  1. Stupeň 3-5 Zvýšení testu jaterních funkcí (LFT) nebo zvýšení stupně 2. testů jaterních testů s žloutenkami; A
  2. Absence sérologického důkazu infekce hepatitidou B nebo C a
  3. Normalizace nebo alespoň 50% zlepšení abnormální chemie jater po odběru léků proti TB
18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli změnou léčby TB v důsledku hepatoxicity vyvolané lékem
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli změnou léčby TB v důsledku AE
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli třídou 3-5 AE
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Spolupracovníci

Damien Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sani Kadri, Ministry of Health, Niger

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITM202001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na 6EH³R³Z

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit