Ny behandling med tre doser av tuberkulos (Tri-Do-Re)

Experimentell: 6EH³R3Z

(Rifampicin (R)/ Isoniazid (H) / Pyrazinamid (Z)/Ethambutol (E)) 6 månaders högdosbehandling; Ny högdosering av isoniazid/högdos rifampicin (6EH³R3Z) - som inkluderar trippeldos rifampicin (R3; 30 mg/kg) och trippeldos isoniazid (H3; 15 mg/kg), kompletterat med pyrazinamid (Z) och etambutol (E).

Läkemedel: 6EH3R3Z

En trippeldos definieras som den tredubbla av den rutindos som används för ett specifikt WHO-viktintervall. Följaktligen varierar mg/kg inom ett vågband, vilket är fallet i rutinpraxis.

Doseringen tar hänsyn till tabletterna med fast doskombination (FDC) (en tablett: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E). Doseringen förlitar sig på tabeller med dosering per viktband som används av WHO för katten. 1 regim. Doseringen som används för den intensiva fasen av katten. 1 regim gäller för hela behandlingstiden. En dubbel dos av H och R läggs till den rekommenderade normala dosen för vuxna (WHO, 2003)

Andra namn:

• Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid
• trippeldos isoniazid
• trippeldos rifampicin

Aktiv komparator: 6EHRZ

Standardvård: 6-månaders 6RHZE-kur med doskombinationstabletter (en tablett: 150 mg R + 75 mg H + 400 mg Z + 275 mg E)

Läkemedel: 6EHRZ

Rekommenderad normaldos för vuxna (WHO, 2003)

• H: 5 (4-6) mg/kg/dag
• R: 10 (8-12) mg/kg/dag
• Z: 25 (20-30) mg/kg/dag
• E: 15 (15-18)mg/kg/dag

Andra namn:

• Etambutol; isoniazid; rifampicin; pyrazinamid

Steg 1: Antal patienter med alla grad 3-5 biverkningar (AE) under behandlingen, bedömd som troligen eller definitivt relaterad till TB-behandling

Steg 2: Beskriv bakteriell effektivitet

för steg 2 deltagare i rättegången

Steg 2: Beskriv förvärvat motstånd

för steg 2 deltagare i rättegången

antal deltagare med stabil (utan återgång) SSM-konvertering

omvandling till 0 AFB per fält, utan efterföljande behandlingsmisslyckande

Steg 1: Antal tidigare behandlade patienter med H-monoresistens och H-polyresistens, rifampicin (RMP) resistens som missas av Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/rifampicin (RIF)

Frekvens av initiala resistensmönster och mutationer som ger motstånd

Steg 1: Programmatisk effektivitet: Antal deltagare med behandlingsframgång dividerat med antalet deltagare med misslyckande, död eller förlorad efter uppföljning (LTFU)

6 månaders behandlingsframgång: En patient med smetpositiv lungtuberkulos (PTB) i början av behandlingen som slutförde behandling och sputum smetmikroskopi (SSM) negativt under den sista behandlingsmånaden och vid minst ett tidigare tillfälle eller kulturnegativ vid 6 månader. En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling utan kliniskt bevis på misslyckande men utan register över sputumsmetning eller kultur resulterar i den sista månaden av behandlingen (antingen för att tester inte gjordes eller för att resultaten är otillgängliga) 18 månader behandling: de som var botade eller slutförda behandlingar och utvärderades vid 12 månader efter behandlingen för att vara en) är det negativa). Inga kliniska tecken på TB.

Steg 1: Klinisk effektivitet: Antal deltagare med behandlingsframgång, dividerat med antalet deltagare med misslyckande eller död

6 månaders behandlingsframgång: En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling och SSM negativt under den sista månaden av behandlingen och vid minst ett tidigare tillfälle eller kulturnegativ vid 6 månader. En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling utan kliniskt bevis på misslyckande men utan register över sputumsmetning eller kultur resulterar i den sista månaden av behandlingen (antingen för att tester inte gjordes eller för att resultaten är otillgängliga) 18 månader behandling: de som var botade eller slutförda behandlingar och utvärderades vid 12 månader efter behandlingen för att vara en negativ) Tecken på TB.

Steg 1: Bakteriologisk effektivitet: Antal deltagare med behandlingsframgång, dividerat med antal deltagare med misslyckande

6 månaders behandlingsframgång: En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling och SSM negativt under den sista månaden av behandlingen och vid minst ett tidigare tillfälle eller kulturnegativ vid 6 månader. En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling utan kliniskt bevis på misslyckande men utan register över sputumsmetning eller kultur resulterar i den sista månaden av behandlingen (antingen för att tester inte gjordes eller för att resultaten är otillgängliga) 18 månader behandling: de som var botade eller slutförda behandlingar och utvärderades vid 12 månader efter behandlingen för att vara en negativ) Tecken på TB.

Steg 2: Bakteriologisk effektivitet: Antal deltagare med behandlingsframgång, dividerat med antal deltagare med misslyckande

6 månaders behandlingsframgång: En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling och SSM negativt under den sista månaden av behandlingen och vid minst ett tidigare tillfälle eller kulturnegativ vid 6 månader. En patient med smetpositiv PTB i början av behandlingen som slutförde behandling utan kliniskt bevis på misslyckande men utan register över sputumsmetning eller kultur resulterar i den sista månaden av behandlingen (antingen för att tester inte gjordes eller för att resultaten är otillgängliga) 18 månader behandling: de som var botade eller slutförda behandlingar och utvärderades vid 12 månader efter behandlingen för att vara en negativ) Tecken på TB.

Steg 2: Antal deltagare med förvärvat motstånd, till isoniazid (INH) och/eller RMP

Hos patienter med återfall kommer den återkommande stammen att jämföras med den diagnostiska stammen för att identifiera möjliga skillnader i resistensmönstret. Om stammen är densamma, och motstånd inte finns i diagnostiska provet utan identifieras i återfallsprovet, betraktas detta motstånd som förvärvat. Resistens definieras som A) på genotypisk läkemedelskänslighetstest (DST) (Deeplex eller annan): närvaro av en mutation i resistensbestämningsområdet för läkemedlet med undantag för allmänt erkända polymorfismer och tysta mutationer som inte leder till ett fel i genprodukten. Heteroresistens vid andelen som detekteras med dessa metoder kommer att beaktas i nivå med fullblåst resistens, eller b) tillväxt vid den kritiska koncentrationen för läkemedlet som testats i fenotypisk DST.

Steg 1: Antal deltagare med läkemedelsinducerad hepatotoxicitet

Hepatotoxicitet på grund av anti-TB-läkemedelsbehandling definierades som följande kriterier:

1. Grad 3-5 höjd av leverfunktionstest (LFT) eller grad 2-höjd av leverfunktionstester med gulsot; OCH
2. frånvaro av serologiska bevis på infektion med hepatit B eller C, och
3. Normalisering eller minst 50% förbättring av onormala leverkemi resultat efter uttag av anti-TB-läkemedel

Steg 1: Antal deltagare med någon TB-behandlingsförändring på grund av läkemedelsinducerad hepatoxicitet

Steg 1: Antal deltagare med någon TB -behandlingsförändring på grund av AE

Steg 1: Antal deltagare med valfri klass 3-5 AE

Steg 1: Antal deltagare med alla allvarliga biverkningar (SAE)

Steg 2: Antal deltagare med läkemedelsinducerad hepatotoxicitet

Hepatotoxicitet på grund av anti-TB-läkemedelsbehandling definierades som följande kriterier:

1. Grad 3-5 höjd av leverfunktionstest (LFT) eller grad 2-höjd av leverfunktionstester med gulsot; OCH
2. frånvaro av serologiska bevis på infektion med hepatit B eller C, och
3. Normalisering eller minst 50% förbättring av onormala leverkemi resultat efter uttag av anti-TB-läkemedel

Steg 2: Antal deltagare med någon TB-behandlingsförändring på grund av läkemedelsinducerad hepatoxicitet

Steg 2: Antal deltagare med någon TB -behandlingsförändring på grund av AE

Steg 2: Antal deltagare med valfri klass 3-5 AE

Steg 2: Antal deltagare med alla allvarliga biverkningar (SAE)