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Validation de l'algorithme RADIAL pour le diagnostic de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive (RADIAL-VALID)

20 août 2025 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France
RADIAL est un algorithme qui a été développé suite à une revue de la littérature sur 67 ataxies cérébelleuses autosomiques récessives (ARCA) et à une expérience clinique personnelle. La fréquence et la spécificité de chaque caractéristique ont été définies pour chaque ataxie cérébelleuse autosomique récessive, et les scores de prédiction correspondants ont été attribués. Les caractéristiques cliniques et paracliniques des patients sont entrées dans l'algorithme, et le score total d'un patient pour chaque ARCA est calculé, produisant un classement des diagnostics possibles. La sensibilité et la spécificité de l'algorithme ont été évaluées par une analyse en aveugle d'une cohorte multinationale de 834 patients atteints d'ataxie cérébelleuse autosomique récessive confirmée moléculairement. La performance de l'algorithme a été évaluée par rapport à un panel en aveugle d'experts de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive. Le diagnostic correct a été classé parmi les 3 diagnostics les mieux notés avec une sensibilité et une spécificité > 90 % pour 84 % et 91 % des gènes évalués, respectivement. La sensibilité et la spécificité moyennes des 3 diagnostics ayant obtenu les scores les plus élevés étaient de 92 % et 95 %, respectivement. Notre objectif est maintenant de valider dans une cohorte prospective d'ARCA, la performance de RADIAL pour prédire le bon diagnostic génétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU de Besancon- Neurology
        • Chercheur principal:
          • Bereau Matthieu, MD
        • Contact:
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • CHU de Dijon- Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Quentin Thomas, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Christel Thauvin, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Laurence Faivre, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Gwendoline Dupont, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Vincent Schneider, MD
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Lille- Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Devos, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Eugénie MUTEZ, MD
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • CHU Marseille- Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Azulay Jean-Philippe, MD
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • CHU Montpellier - Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marelli Cecilia, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Roubertie Agathe, MD
      • Nancy, France
        • Recrutement
        • CHU Nancy- Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Renaud Mathilde, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fismand Solène, MD
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • CHRU de Strasbourg - Neurology/Pediatrics
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Laugel Vincent, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Spitz Marie Aude, MD
        • Sous-enquêteur:
          • De Saint Martin Anne, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Abi Warde Marie Thérèse, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Iosif Andra Valentina, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Wirth Thomas, MD
        • Chercheur principal:
          • Tranchant Christine, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Anheim Mathieu, MD PhD
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • CHU Toulouse- Neurology
        • Chercheur principal:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

- Pour les malades :

  1. Patient, homme ou femme, âgé de plus de 5 ans (pas de limite d'âge supérieure)
  2. Patient avec ataxie cérébelleuse ayant débuté avant l'âge de 40 ans
  3. Patient ayant des antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive (cas sporadique, consanguinité, plusieurs cas dans la fratrie)
  4. Patient chez qui une cause acquise d'ataxie cérébelleuse a été exclue
  5. Patient dont le diagnostic génétique est inconnu

  6. Pour les patients de plus de 18 ans : patient parlant et lisant le français, capable de donner un consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude.

    Les patients majeurs dont l'ADN est en banque depuis moins de 2 ans et qui ont signé un formulaire de consentement autorisant l'utilisation ultérieure de cet ADN à des fins de recherche, y compris l'analyse génétique des ataxies cérébelleuses ou des pathologies associées, et pour qui la fiche RADIAL peut être complétée intégralement, sont éligibles à l'inscription.

  7. Pour le patient de moins de 18 ans : Le tuteur ou le titulaire de l'autorité parentale doit parler français et être en mesure de donner un consentement éclairé signé et daté pour le patient mineur.

    Les patients mineurs, dont l'ADN est conservé depuis moins de 2 ans, et pour lesquels l'autorité parentale a signé un formulaire de consentement autorisant l'utilisation ultérieure de cet ADN à des fins de recherche, y compris l'analyse génétique des ataxies cérébelleuses ou des pathologies associées, et pour dont la fiche RADIAL peut être complétée intégralement, sont éligibles.

  8. Patient affilié à l'assurance maladie française

    - Pour les proches :

  9. Homme ou femme, plus de 18 ans (pas de limite d'âge supérieure)
  10. Père ou mère biologique d'un patient inclus dans le protocole de recherche RADIAL-VALID
  11. Être disponible pour une visite au centre participant où l'enfant est suivi
  12. Parlant et lisant le français, capable de donner un consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude
  13. Assujetti affilié à l'assurance maladie française

Critère d'exclusion:

  • Pour les patients et apparentés

    1. Personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire
    2. Personne sous mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou décision de justice)
    3. Sujet en période d'exclusion (déterminé par l'étude précédente ou actuelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras expérimental

L'analyse des données phénotypiques en RADIAL et l'analyse de l'ADN (analyse du gène Friedreich ± panel PMDA) seront réalisées pour tous les patients afin d'atteindre l'objectif principal et les objectifs secondaires.

Spécifiquement pour les objectifs secondaires (N°3, 4 et 5), une randomisation via eCRF (electronic case report form) sera réalisée pour l'interprétation des analyses génétiques (panel PMDA) sans induire aucun changement pour les patients. Cette randomisation, par bloc et par centre, permettra l'attribution d'un des deux groupes suivants :

  • Groupe témoin : interprétation des analyses génétiques sans utilisation de RADIAL ;
  • Groupe expérimental : interprétation d'analyses génétiques par RADIAL.

L'analyse du génome (objectif secondaire n°6) sera réalisée pour tous les patients restés sans diagnostic à l'issue de la première partie, et pour lesquels l'ADN des proches est disponible.
Génétique: Diagnostic génétique (panel PMDA)
Des échantillons de sang pour l'étude de l'ADN
Test diagnostique: Utilisation de l'algorithme RADIAL
Remplissage de la carte RADIAL (contient des données cliniques et biologiques)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients dont le diagnostic génétique final figure dans le top 3 des diagnostics proposés par l'algorithme RADIAL (correspondant aux maladies ayant le score le plus élevé attribué par l'algorithme).
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Le diagnostic final sera établi après une analyse génétique et une interprétation médicale des résultats par des généticiens.
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients pour lesquels le diagnostic génétique final est le premier diagnostic proposé par l'algorithme RADIAL (correspondant à la maladie ayant le score le plus élevé attribué par l'algorithme).
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Comparaison des temps d'interprétation par l'équipe clinico-génétique (données génétiques et cliniques) avec et sans l'aide de l'algorithme RADIAL
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)

La randomisation est un affinement méthodologique qui n'est utile que pour ce critère secondaire (n'est pas lié au critère principal). Les données cliniques et paracliniques de tous les patients seront traitées de la même manière, et la randomisation concerne uniquement l'utilisation de RADIAL faite par le biologiste des données dans le traitement des échantillons. Il n'y a donc pas de randomisation des sujets mais uniquement des résultats génétiques.

Au stade de l'étude génétique (Panel PMDA panel), pour le groupe de patients randomisés « avec résultats RADIAL », l'interprétation des données génétiques (et notamment des différents variants trouvés) se fera au courant des résultats donnés par RADIAL, et en le groupe randomisé « sans résultats RADIAL », l'analyse des données génétiques se fera en l'absence de connaissance des résultats fournis par RADIAL.
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Comparaison du score de satisfaction donné par l'équipe clinico-génétique dans l'interprétation des données avec et sans l'aide de l'algorithme RADIAL
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)

La randomisation est un affinement méthodologique qui n'est utile que pour ce critère secondaire (n'est pas lié au critère principal). Les données cliniques et paracliniques de tous les patients seront traitées de la même manière, et la randomisation concerne uniquement l'utilisation de RADIAL faite par le biologiste des données dans le traitement des échantillons. Il n'y a donc pas de randomisation des sujets mais uniquement des résultats génétiques.

Au stade de l'étude génétique (Panel PMDA panel), pour le groupe de patients randomisés « avec résultats RADIAL », l'interprétation des données génétiques (et notamment des différents variants trouvés) se fera au courant des résultats donnés par RADIAL, et en le groupe randomisé « sans résultats RADIAL », l'analyse des données génétiques se fera en l'absence de connaissance des résultats fournis par RADIAL.
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Influence de RADIAL sur le diagnostic génétique : pourcentage de patients dont le diagnostic a été revu après que l'équipe clinico-génétique a pris connaissance des résultats proposés par RADIAL
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)

La randomisation est un affinement méthodologique qui n'est utile que pour ce critère secondaire (n'est pas lié au critère principal). Les données cliniques et paracliniques de tous les patients seront traitées de la même manière, et la randomisation concerne uniquement l'utilisation de RADIAL faite par le biologiste des données dans le traitement des échantillons. Il n'y a donc pas de randomisation des sujets mais uniquement des résultats génétiques.

Au stade de l'étude génétique (Panel PMDA panel), pour le groupe de patients randomisés « avec résultats RADIAL », l'interprétation des données génétiques (et notamment des différents variants trouvés) se fera au courant des résultats donnés par RADIAL, et en le groupe randomisé « sans résultats RADIAL », l'analyse des données génétiques se fera en l'absence de connaissance des résultats fournis par RADIAL.
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Pourcentage de patients pour lesquels l'analyse du génome aura détecté un nouveau gène.
Délai: Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)
Si aucun diagnostic n'est établi après les analyses PMDA + RADIAL, des analyses génétiques complémentaires seront réalisées pour le patient et pour ses proches (génome). Ces nouvelles analyses devraient permettre de définir le diagnostic du patient.
Lors de la visite finale (en fonction des résultats génétiques de 2 à 24 mois maximum après la visite d'inclusion)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Strasbourg, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tranchant Christine, MD, CHRU Strasbourg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Première publication (Réel)

7 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7346

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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