Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av RADIAL-algoritmen for diagnose av autosomal recessiv cerebellar ataksi (RADIAL-VALID)

20. oktober 2023 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France
RADIAL er en algoritme som er utviklet etter en gjennomgang av litteraturen om 67 autosomale recessive cerebellare ataksier (ARCA) og personlig klinisk erfaring. Frekvens og spesifisitet for hver funksjon ble definert for hver autosomal recessiv cerebellar ataksi, og tilsvarende prediksjonsskårer ble tildelt. Kliniske og parakliniske egenskaper til pasienter legges inn i algoritmen, og en pasients totale poengsum for hver ARCA beregnes, og produserer en rangering av mulige diagnoser. Algoritmenes sensitivitet og spesifisitet ble vurdert ved blindet analyse av en multinasjonal kohort på 834 pasienter med molekylært bekreftet autosomal recessiv cerebellar ataksi. Ytelsen til algoritmen ble vurdert versus et blindet panel av autosomal recessiv cerebellar ataksi-eksperter. Den korrekte diagnosen ble rangert blant de 3 høyest skårende diagnosene med en sensitivitet og spesifisitet på >90 % for henholdsvis 84 % og 91 % av de evaluerte genene. Gjennomsnittlig sensitivitet og spesifisitet for de 3 høyest skårende diagnosene var henholdsvis 92 % og 95 %. Målet vårt er nå å validere i en potensiell kohort av ARCA, ytelsen til RADIAL for å forutsi riktig genetisk diagnose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Besancon- Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Bereau Matthieu, MD
        • Ta kontakt med:
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Dijon- Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Quentin Thomas, MD
        • Underetterforsker:
          • Christel Thauvin, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Laurence Faivre, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Gwendoline Dupont, MD
        • Underetterforsker:
          • Vincent Schneider, MD
      • Lille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Lille- Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Devos, MD
        • Underetterforsker:
          • Eugénie MUTEZ, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Marseille- Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Azulay Jean-Philippe, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marelli Cecilia, MD
        • Underetterforsker:
          • Roubertie Agathe, MD
      • Nancy, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Nancy- Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Renaud Mathilde, MD
        • Underetterforsker:
          • Fismand Solène, MD
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de Strasbourg - Neurology/Pediatrics
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Laugel Vincent, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Spitz Marie Aude, MD
        • Underetterforsker:
          • De Saint Martin Anne, MD
        • Underetterforsker:
          • Abi Warde Marie Thérèse, MD
        • Underetterforsker:
          • Iosif Andra Valentina, MD
        • Underetterforsker:
          • Wirth Thomas, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Tranchant Christine, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Anheim Mathieu, MD PhD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse- Neurology
        • Hovedetterforsker:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- For pasienter:

  1. Pasient, mann eller kvinne, over 5 år (ingen øvre aldersgrense)
  2. Pasient med cerebellar ataksi som startet før fylte 40 år
  3. Pasient med en familiehistorie forenlig med autosomal recessiv arv (sporadisk tilfelle, slektskap, flere tilfeller hos søsken)
  4. Pasient der en ervervet årsak til cerebellar ataksi er utelukket
  5. Pasient hvis genetiske diagnose er ukjent

  6. For pasienter over 18 år: pasient som snakker og leser fransk, i stand til å gi et signert og datert informert samtykke til å delta i studien.

    Pasienter som har nådd myndig alder og hvis DNA har vært lagret i mindre enn 2 år og som har signert et samtykkeskjema som gir tillatelse til senere bruk av dette DNA til forskningsformål, inkludert genetisk analyse av cerebellare ataksier eller tilhørende patologier, og for hvem RADIAL informasjonsarket kan fylles ut i sin helhet, er kvalifisert for inkludering.

  7. For pasient under 18 år: Veileder eller person med foreldremyndighet må snakke fransk og kunne gi et signert og datert informert samtykke for den mindreårige pasienten.

    Pasienter som er mindreårige, hvis DNA har vært lagret i mindre enn 2 år, og for hvem foreldremyndigheten har signert et samtykkeskjema som gir tillatelse til senere bruk av dette DNA til forskningsformål, inkludert genetisk analyse av cerebellare ataksier eller tilhørende patologier, og for som RADIAL-informasjonsarket kan fylles ut i sin helhet, er kvalifisert.

  8. Pasient tilknyttet den franske helseforsikringen

    - For pårørende:

  9. Mann eller kvinne, over 18 år (ingen øvre aldersgrense)
  10. Biologisk far eller mor til en pasient inkludert i RADIAL-VALID forskningsprotokoll
  11. Å være tilgjengelig for besøk på deltakersenteret der barnet følges
  12. Snakker og leser fransk, kan gi et signert og datert informert samtykke til å delta i studien
  13. Subjekt tilknyttet den franske nasjonale helseforsikringen

Ekskluderingskriterier:

  • For pasienter og relaterte

    1. Person som er berøvet friheten ved en administrativ eller rettslig avgjørelse
    2. Person under rettsverntiltak (vergemål, vergemål eller rettskjennelse)
    3. Emne i eksklusjonsperiode (bestemt av tidligere eller nåværende studie)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: eksperimentell arm

Analysen av fenotypiske data i RADIAL og analysen av DNA (analyse av Friedreich-genet ± PMDA-panelet) vil bli utført for alle pasienter for å oppfylle hovedmålet og de sekundære målene.

Spesifikt for de sekundære målene (N ° 3, 4 og 5), vil randomisering via eCRF (elektronisk case report form) utføres for tolkning av genetiske analyser (PMDA panel) uten å indusere noen endring for pasientene. Denne randomiseringen, etter blokk og etter senter, vil tillate attribusjon av en av følgende to grupper:

  • Kontrollgruppe: tolkning av genetiske analyser uten bruk av RADIAL;
  • Eksperimentell gruppe: tolkning av genetiske analyser ved bruk av RADIAL.

Genomanalyse (sekundær mål nr. 6) vil bli utført for alle pasientene som forble uten diagnose på slutten av første del, og som DNA fra pårørende er tilgjengelig for.
Genetisk: Genetisk diagnose (PMDA-panel)
Blodprøver for DNA-studie
Diagnostisk test: Bruk av RADIAL-algoritme
RADIAL-kortfylling (inneholder kliniske og biologiske data)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som den endelige genetiske diagnosen er på topp 3 av diagnosene foreslått av RADIAL-algoritmen (tilsvarer sykdommene med 3 høyeste poengsum gitt av algoritmen).
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Den endelige diagnosen vil bli satt etter en genetisk analyse og en medisinsk tolkning av resultatene av genetikere.
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som den endelige genetiske diagnosen er den første diagnosen foreslått av RADIAL-algoritmen (tilsvarer sykdommen med høyest poengsum gitt av algoritmen).
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Sammenligning av tolkningstider av det klinisk-genetiske teamet (genetiske og kliniske data) med og uten hjelp av RADIAL-algoritmen
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)

Randomisering er en metodisk avgrensning som kun er nyttig for dette sekundære endepunktet (relaterer ikke til det primære endepunktet). De kliniske og parakliniske dataene til alle pasienter vil bli behandlet på samme måte, og randomisering gjelder kun bruk av RADIAL gjort av databiolog i prøvebehandling. Det er derfor ingen randomisering av forsøkspersoner, men kun av genetiske resultater.

På det genetiske studiestadiet (Panel PMDA-panelet), for pasientgruppen randomisert "med RADIAL-resultater", vil tolkningen av genetiske data (og spesielt av de forskjellige variantene som er funnet) gjøres oppmerksom på resultatene gitt av RADIAL, og i den randomiserte gruppen "uten resultater RADIAL", vil analysen av de genetiske dataene bli gjort i fravær av kunnskap om resultatene levert av RADIAL.
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Sammenligning av tilfredshetsskåren gitt av det klinisk-genetiske teamet i tolkningen av data med og uten hjelp av RADIAL-algoritmen
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)

Randomisering er en metodisk avgrensning som kun er nyttig for dette sekundære endepunktet (relaterer ikke til det primære endepunktet). De kliniske og parakliniske dataene til alle pasienter vil bli behandlet på samme måte, og randomisering gjelder kun bruk av RADIAL gjort av databiolog i prøvebehandling. Det er derfor ingen randomisering av forsøkspersoner, men kun av genetiske resultater.

På det genetiske studiestadiet (Panel PMDA-panelet), for pasientgruppen randomisert "med RADIAL-resultater", vil tolkningen av genetiske data (og spesielt av de forskjellige variantene som er funnet) gjøres oppmerksom på resultatene gitt av RADIAL, og i den randomiserte gruppen "uten resultater RADIAL", vil analysen av de genetiske dataene bli gjort i fravær av kunnskap om resultatene levert av RADIAL.
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Påvirkning av RADIAL på genetisk diagnose: prosentandel av pasienter hvis diagnose har blitt gjennomgått etter at det klinisk-genetiske teamet har fått vite om resultatene foreslått av RADIAL
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)

Randomisering er en metodisk avgrensning som kun er nyttig for dette sekundære endepunktet (relaterer ikke til det primære endepunktet). De kliniske og parakliniske dataene til alle pasienter vil bli behandlet på samme måte, og randomisering gjelder kun bruk av RADIAL gjort av databiolog i prøvebehandling. Det er derfor ingen randomisering av forsøkspersoner, men kun av genetiske resultater.

På det genetiske studiestadiet (Panel PMDA-panelet), for pasientgruppen randomisert "med RADIAL-resultater", vil tolkningen av genetiske data (og spesielt av de forskjellige variantene som er funnet) gjøres oppmerksom på resultatene gitt av RADIAL, og i den randomiserte gruppen "uten resultater RADIAL", vil analysen av de genetiske dataene bli gjort i fravær av kunnskap om resultatene levert av RADIAL.
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Andel av pasientene som genomanalysen vil ha påvist et nytt gen for.
Tidsramme: Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)
Dersom det ikke stilles en diagnose etter PMDA + RADIAL-analysene, vil det bli utført ytterligere genetiske analyser for pasient og for pårørende (genom). Disse nye analysene skal bidra til å definere diagnosen til pasienten.
Ved siste besøk (avhengig av genetiske resultater fra maksimalt 2 til 24 måneder etter inkluderingsbesøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tranchant Christine, MD, CHRU Strasbourg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7346

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autosomal recessiv cerebellar ataksi

Kliniske studier på Genetisk diagnose (PMDA-panel)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere