Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van het RADIAL-algoritme voor de diagnose van autosomaal recessieve cerebellaire ataxie (RADIAL-VALID)

20 augustus 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France
RADIAL is een algoritme dat is ontwikkeld na bestudering van de literatuur over 67 autosomaal recessieve cerebellaire ataxie (ARCA) en persoonlijke klinische ervaring. Frequentie en specificiteit van elk kenmerk werden gedefinieerd voor elke autosomaal recessieve cerebellaire ataxie en overeenkomstige voorspellingsscores werden toegewezen. Klinische en paraklinische kenmerken van patiënten worden in het algoritme ingevoerd en de totale score van een patiënt voor elke ARCA wordt berekend, waardoor een rangorde van mogelijke diagnoses ontstaat. Gevoeligheid en specificiteit van het algoritme werden beoordeeld door geblindeerde analyse van een multinationaal cohort van 834 patiënten met moleculair bevestigde autosomaal recessieve cerebellaire ataxie. De prestaties van het algoritme werden beoordeeld ten opzichte van een geblindeerd panel van experts op het gebied van autosomaal recessieve cerebellaire ataxie. De juiste diagnose werd gerangschikt in de top 3 van best scorende diagnoses met een sensitiviteit en specificiteit van >90% voor respectievelijk 84% en 91% van de geëvalueerde genen. De gemiddelde sensitiviteit en specificiteit van de top 3 hoogst scorende diagnoses waren respectievelijk 92% en 95%. Ons doel is nu om in een prospectief cohort van ARCA de prestatie van RADIAL te valideren om de juiste genetische diagnose te voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Besancon- Neurology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bereau Matthieu, MD
        • Contact:
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Dijon- Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Quentin Thomas, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Christel Thauvin, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Laurence Faivre, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gwendoline Dupont, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Vincent Schneider, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Lille- Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Devos, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Eugénie MUTEZ, MD
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Marseille- Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Azulay Jean-Philippe, MD
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Montpellier - Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marelli Cecilia, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Roubertie Agathe, MD
      • Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nancy- Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Renaud Mathilde, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Fismand Solène, MD
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU de Strasbourg - Neurology/Pediatrics
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Laugel Vincent, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Spitz Marie Aude, MD
        • Onderonderzoeker:
          • De Saint Martin Anne, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Abi Warde Marie Thérèse, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Iosif Andra Valentina, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Wirth Thomas, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tranchant Christine, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Anheim Mathieu, MD PhD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Toulouse- Neurology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Voor patiënten:

  1. Patiënt, man of vrouw, ouder dan 5 jaar (geen bovengrens voor leeftijd)
  2. Patiënt met cerebellaire ataxie die begon vóór de leeftijd van 40 jaar
  3. Patiënt met een familiegeschiedenis die compatibel is met autosomaal recessieve overerving (sporadisch geval, bloedverwantschap, meerdere gevallen bij broers en zussen)
  4. Patiënt bij wie een verworven oorzaak van cerebellaire ataxie is uitgesloten
  5. Patiënt van wie de genetische diagnose onbekend is

  6. Voor patiënten ouder dan 18 jaar: patiënt die Frans spreekt en leest, in staat is om een ​​ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

    Patiënten die meerderjarig zijn en van wie het DNA minder dan 2 jaar bewaard is gebleven en die een toestemmingsformulier hebben ondertekend waarin toestemming wordt gegeven voor het daaropvolgende gebruik van dit DNA voor onderzoeksdoeleinden, waaronder genetische analyse van cerebellaire ataxie of verwante pathologieën, en voor wie het RADIAL-informatieblad volledig kan worden ingevuld, komen in aanmerking voor opname.

  7. Voor patiënten jonger dan 18 jaar: de mentor of persoon met ouderlijk gezag moet Frans spreken en een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming kunnen geven voor de minderjarige patiënt.

    Minderjarige patiënten van wie het DNA minder dan 2 jaar in bewaring is gegeven en van wie het ouderlijk gezag een toestemmingsformulier heeft ondertekend dat toestemming geeft voor het latere gebruik van dit DNA voor onderzoeksdoeleinden, waaronder genetische analyse van cerebellaire ataxie of verwante pathologieën, en voor wie de RADIAL-fiche volledig kan worden ingevuld, komen in aanmerking.

  8. Patiënt aangesloten bij de Franse nationale ziektekostenverzekering

    - Voor familieleden:

  9. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar (geen maximumleeftijd)
  10. Biologische vader of moeder van een patiënt opgenomen in RADIAL-VALID onderzoeksprotocol
  11. Beschikbaar zijn voor een bezoek aan het deelnemende centrum waar het kind wordt gevolgd
  12. Frans spreken en lezen, in staat zijn om een ​​ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  13. Onderwerp aangesloten bij de Franse nationale ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Voor patiënten en aanverwanten

    1. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd door een administratieve of gerechtelijke beslissing
    2. Persoon onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele of gerechtelijk bevel)
    3. Proefpersoon in uitsluitingsperiode (bepaald door vorige of huidige studie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: experimentele arm

De analyse van fenotypische gegevens in RADIAL en de analyse van DNA (analyse van het Friedreich-gen ± PMDA-panel) zullen voor alle patiënten worden uitgevoerd om aan de hoofddoelstelling en de secundaire doelstellingen te voldoen.

Specifiek voor de secundaire doelstellingen (nr. 3, 4 en 5) zal randomisatie via eCRF (elektronisch casusrapportformulier) worden uitgevoerd voor de interpretatie van genetische analyses (PMDA-panel) zonder enige verandering voor de patiënten teweeg te brengen. Deze randomisatie, per blok en per centrum, maakt de toewijzing van een van de volgende twee groepen mogelijk:

  • Controlegroep: interpretatie van genetische analyses zonder gebruik van RADIAL;
  • Experimentele groep: interpretatie van genetische analyses met behulp van RADIAL.

Er zal een genoomanalyse (secundaire doelstelling nr. 6) worden uitgevoerd voor alle patiënten die aan het einde van het eerste deel zonder diagnose bleven en voor wie het DNA van familieleden beschikbaar is.
Genetisch: Genetische diagnose (PMDA-panel)
Bloedmonsters voor DNA-onderzoek
Diagnostische toets: Gebruik van het RADIAL-algoritme
RADIAL-kaart vullen (bevat klinische en biologische gegevens)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten voor wie de uiteindelijke genetische diagnose in de top 3 staat van de diagnoses voorgesteld door het RADIAL-algoritme (overeenkomend met de ziekten met de 3 hoogste score gegeven door het algoritme).
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
De definitieve diagnose zal worden gesteld na een genetische analyse en een medische interpretatie van de resultaten door genetici.
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten voor wie de uiteindelijke genetische diagnose de eerste diagnose is die wordt voorgesteld door het RADIAL-algoritme (overeenkomend met de ziekte met de hoogste score gegeven door het algoritme).
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Vergelijking van interpretatietijden door het klinisch-genetisch team (genetische en klinische gegevens) met en zonder hulp van het RADIAL-algoritme
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)

Randomisatie is een methodologische verfijning die alleen nuttig is voor dit secundaire eindpunt (heeft geen betrekking op het primaire eindpunt). De klinische en paraklinische gegevens van alle patiënten zullen op dezelfde manier worden behandeld, en de randomisatie heeft alleen betrekking op het gebruik van RADIAL door de databioloog bij de monsterverwerking. Er vindt dus geen randomisatie van proefpersonen plaats, maar alleen van genetische resultaten.

In de genetische studiefase (Panel PMDA-panel), voor de patiëntengroep gerandomiseerd "met RADIAL-resultaten", zal de interpretatie van genetische gegevens (en in het bijzonder van de verschillende gevonden varianten) plaatsvinden op basis van de resultaten gegeven door RADIAL, en in de gerandomiseerde groep "zonder resultaten RADIAL", zal de analyse van de genetische gegevens worden uitgevoerd bij gebrek aan kennis van de door RADIAL verstrekte resultaten.
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Vergelijking van de tevredenheidsscore gegeven door het klinisch-genetisch team bij de interpretatie van gegevens met en zonder de hulp van het RADIAL-algoritme
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)

Randomisatie is een methodologische verfijning die alleen nuttig is voor dit secundaire eindpunt (heeft geen betrekking op het primaire eindpunt). De klinische en paraklinische gegevens van alle patiënten zullen op dezelfde manier worden behandeld, en de randomisatie heeft alleen betrekking op het gebruik van RADIAL door de databioloog bij de monsterverwerking. Er vindt dus geen randomisatie van proefpersonen plaats, maar alleen van genetische resultaten.

In de genetische studiefase (Panel PMDA-panel), voor de patiëntengroep gerandomiseerd "met RADIAL-resultaten", zal de interpretatie van genetische gegevens (en in het bijzonder van de verschillende gevonden varianten) plaatsvinden op basis van de resultaten gegeven door RADIAL, en in de gerandomiseerde groep "zonder resultaten RADIAL", zal de analyse van de genetische gegevens worden uitgevoerd bij gebrek aan kennis van de door RADIAL verstrekte resultaten.
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Invloed van RADIAL op genetische diagnose: percentage patiënten van wie de diagnose is beoordeeld nadat het klinisch-genetisch team kennis heeft genomen van de door RADIAL voorgestelde resultaten
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)

Randomisatie is een methodologische verfijning die alleen nuttig is voor dit secundaire eindpunt (heeft geen betrekking op het primaire eindpunt). De klinische en paraklinische gegevens van alle patiënten zullen op dezelfde manier worden behandeld, en de randomisatie heeft alleen betrekking op het gebruik van RADIAL door de databioloog bij de monsterverwerking. Er vindt dus geen randomisatie van proefpersonen plaats, maar alleen van genetische resultaten.

In de genetische studiefase (Panel PMDA-panel), voor de patiëntengroep gerandomiseerd "met RADIAL-resultaten", zal de interpretatie van genetische gegevens (en in het bijzonder van de verschillende gevonden varianten) plaatsvinden op basis van de resultaten gegeven door RADIAL, en in de gerandomiseerde groep "zonder resultaten RADIAL", zal de analyse van de genetische gegevens worden uitgevoerd bij gebrek aan kennis van de door RADIAL verstrekte resultaten.
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Percentage patiënten bij wie de genoomanalyse een nieuw gen zal hebben gedetecteerd.
Tijdsspanne: Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)
Indien er na de PMDA + RADIAL-analyses geen diagnose wordt gesteld, zullen aanvullende genetische analyses worden uitgevoerd voor de patiënt en voor familieleden (genoom). Deze nieuwe analyses moeten helpen bij het definiëren van de diagnose van de patiënt.
Bij laatste bezoek (afhankelijk van genetische resultaten, maximaal 2 tot 24 maanden na inclusiebezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tranchant Christine, MD, CHRU Strasbourg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7346

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren