Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av RADIAL-algoritmen för diagnos av autosomal recessiv cerebellär ataxi (RADIAL-VALID)

20 augusti 2025 uppdaterad av: University Hospital, Strasbourg, France
RADIAL är en algoritm som har utvecklats efter en genomgång av litteraturen om 67 autosomala recessiva cerebellära ataxier (ARCA) och personlig klinisk erfarenhet. Frekvens och specificitet för varje funktion definierades för varje autosomal recessiv cerebellär ataxi, och motsvarande förutsägelsepoäng tilldelades. Kliniska och parakliniska egenskaper hos patienter läggs in i algoritmen, och en patients totalpoäng för varje ARCA beräknas, vilket ger en rangordning av möjliga diagnoser. Algoritmens känslighet och specificitet bedömdes genom blindanalys av en multinationell kohort av 834 patienter med molekylärt bekräftad autosomal recessiv cerebellär ataxi. Algoritmens prestanda bedömdes jämfört med en blind panel av experter på autosomal recessiv cerebellär ataxi. Den korrekta diagnosen rankades bland de 3 högst rankade diagnoserna med en sensitivitet och specificitet på >90 % för 84 % respektive 91 % av de utvärderade generna. Genomsnittlig sensitivitet och specificitet för de tre bästa diagnoserna med högst poäng var 92 % respektive 95 %. Vårt mål är nu att i en blivande kohort av ARCA validera RADIALs prestanda för att förutsäga den korrekta genetiska diagnosen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Besancon- Neurology
        • Huvudutredare:
          • Bereau Matthieu, MD
        • Kontakt:
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Dijon- Neurology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Quentin Thomas, MD
        • Underutredare:
          • Christel Thauvin, MD PhD
        • Underutredare:
          • Laurence Faivre, MD PhD
        • Underutredare:
          • Gwendoline Dupont, MD
        • Underutredare:
          • Vincent Schneider, MD
      • Lille, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Lille- Neurology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Devos, MD
        • Underutredare:
          • Eugénie MUTEZ, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Marseille- Neurology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Azulay Jean-Philippe, MD
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier - Neurology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marelli Cecilia, MD
        • Underutredare:
          • Roubertie Agathe, MD
      • Nancy, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Nancy- Neurology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Renaud Mathilde, MD
        • Underutredare:
          • Fismand Solène, MD
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU de Strasbourg - Neurology/Pediatrics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Laugel Vincent, MD PhD
        • Underutredare:
          • Spitz Marie Aude, MD
        • Underutredare:
          • De Saint Martin Anne, MD
        • Underutredare:
          • Abi Warde Marie Thérèse, MD
        • Underutredare:
          • Iosif Andra Valentina, MD
        • Underutredare:
          • Wirth Thomas, MD
        • Huvudutredare:
          • Tranchant Christine, MD PhD
        • Underutredare:
          • Anheim Mathieu, MD PhD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Toulouse- Neurology
        • Huvudutredare:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- För patienter:

  1. Patient, man eller kvinna, över 5 år (ingen övre åldersgräns)
  2. Patient med cerebellär ataxi som började före 40 års ålder
  3. Patient med en familjehistoria som är kompatibel med autosomalt recessivt arv (sporadiskt fall, släktskap, flera fall hos syskon)
  4. Patient där en förvärvad orsak till cerebellär ataxi har uteslutits
  5. Patient vars genetiska diagnos är okänd

  6. För patienter över 18 år: patienten talar och läser franska, kan ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien.

    Patienter som har uppnått myndig ålder och vars DNA har lagrats i mindre än 2 år och som har undertecknat ett samtyckesformulär som godkänner senare användning av detta DNA för forskningsändamål, inklusive genetisk analys av cerebellär ataxi eller associerade patologier, och för vilka RADIAL-informationsbladet kan fyllas i i sin helhet, är berättigade att inkluderas.

  7. För patient under 18 år: Handledare eller person med föräldrabefogenhet måste tala franska och kunna ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke för den minderåriga patienten.

    Patienter som är minderåriga, vars DNA har lagrats i mindre än 2 år och för vilka föräldramyndigheten har undertecknat ett samtyckesformulär som tillåter att detta DNA senare används för forskningsändamål, inklusive genetisk analys av cerebellära ataxi eller associerade patologier, och för vilka RADIAL-informationsbladet kan fyllas i i sin helhet, är berättigade.

  8. Patient ansluten till den franska nationella sjukförsäkringen

    - För anhöriga:

  9. Man eller kvinna, över 18 år (ingen övre åldersgräns)
  10. Biologisk far eller mamma till en patient som ingår i RADIAL-VALID forskningsprotokoll
  11. Att vara tillgänglig för ett besök på det deltagande centrumet där barnet följs
  12. Talar och läser franska, kan ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien
  13. Ämne ansluten till den franska nationella sjukförsäkringen

Exklusions kriterier:

  • För patienter och närstående

    1. Person som är frihetsberövad genom ett administrativt eller rättsligt beslut
    2. Person under rättsskyddsåtgärd (förmyndarskap, förmynderskap eller domstolsbeslut)
    3. Ämne i uteslutningsperiod (bestäms av tidigare eller aktuell studie)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: experimentell arm

Analysen av fenotypiska data i RADIAL och analysen av DNA (analys av Friedreich-genen ± PMDA-panelen) kommer att utföras för alla patienter för att uppfylla huvudmålet och de sekundära målen.

Specifikt för de sekundära målen (nr 3, 4 och 5) kommer randomisering via eCRF (elektronisk fallrapportform) att utföras för tolkning av genetiska analyser (PMDA-panel) utan att inducera någon förändring för patienterna. Denna randomisering, efter block och efter centrum, tillåter tilldelning av en av följande två grupper:

  • Kontrollgrupp: tolkning av genetiska analyser utan användning av RADIAL;
  • Experimentgrupp: tolkning av genetiska analyser med RADIAL.

Genomanalys (sekundärt mål nr 6) kommer att utföras för alla patienter som förblev utan diagnos i slutet av den första delen, och för vilka släktingars DNA är tillgängligt.
Genetisk: Genetisk diagnos (PMDA-panel)
Blodprover för DNA-studie
Diagnostiskt test: Användning av RADIAL-algoritm
RADIAL-kortfyllning (innehåller kliniska och biologiska data)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter för vilka den slutliga genetiska diagnosen är bland de tre bästa av de diagnoser som föreslås av RADIAL-algoritmen (motsvarande sjukdomarna med de tre högsta poängen som ges av algoritmen).
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Den slutliga diagnosen kommer att fastställas efter en genetisk analys och en medicinsk tolkning av resultaten av genetiker.
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av patienter för vilka den slutliga genetiska diagnosen är den första diagnosen som föreslås av RADIAL-algoritmen (motsvarande sjukdomen med den högsta poängen som ges av algoritmen).
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Jämförelse av tolkningstider av det klinisk-genetiska teamet (genetiska och kliniska data) med och utan hjälp av RADIAL-algoritmen
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)

Randomisering är en metodologisk förfining som endast är användbar för denna sekundära endpoint (hänför sig inte till den primära endpointen). Alla patienters kliniska och parakliniska data kommer att behandlas på samma sätt och randomiseringen avser endast användningen av RADIAL som görs av databiologen vid provbehandling. Det sker därför ingen randomisering av försökspersoner utan endast av genetiska resultat.

På det genetiska studiestadiet (Panel PMDA-panelen), för patientgruppen som randomiserats "med RADIAL-resultat", kommer tolkningen av genetiska data (och i synnerhet av de olika varianterna som hittats) att göras medveten om resultaten från RADIAL, och i den randomiserade gruppen "utan resultat RADIAL", kommer analysen av genetiska data att göras i avsaknad av kunskap om resultaten från RADIAL.
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Jämförelse av tillfredsställelsepoängen som ges av det klinisk-genetiska teamet i tolkningen av data med och utan hjälp av RADIAL-algoritmen
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)

Randomisering är en metodologisk förfining som endast är användbar för denna sekundära endpoint (hänför sig inte till den primära endpointen). Alla patienters kliniska och parakliniska data kommer att behandlas på samma sätt och randomiseringen avser endast användningen av RADIAL som görs av databiologen vid provbehandling. Det sker därför ingen randomisering av försökspersoner utan endast av genetiska resultat.

På det genetiska studiestadiet (Panel PMDA-panelen), för patientgruppen som randomiserats "med RADIAL-resultat", kommer tolkningen av genetiska data (och i synnerhet av de olika varianterna som hittats) att göras medveten om resultaten från RADIAL, och i den randomiserade gruppen "utan resultat RADIAL", kommer analysen av genetiska data att göras i avsaknad av kunskap om resultaten från RADIAL.
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Inverkan av RADIAL på genetisk diagnos: procentandel av patienter vars diagnos har granskats efter att det kliniskt-genetiska teamet har fått reda på resultaten som föreslagits av RADIAL
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)

Randomisering är en metodologisk förfining som endast är användbar för denna sekundära endpoint (hänför sig inte till den primära endpointen). Alla patienters kliniska och parakliniska data kommer att behandlas på samma sätt och randomiseringen avser endast användningen av RADIAL som görs av databiologen vid provbehandling. Det sker därför ingen randomisering av försökspersoner utan endast av genetiska resultat.

På det genetiska studiestadiet (Panel PMDA-panelen), för patientgruppen som randomiserats "med RADIAL-resultat", kommer tolkningen av genetiska data (och i synnerhet av de olika varianterna som hittats) att göras medveten om resultaten från RADIAL, och i den randomiserade gruppen "utan resultat RADIAL", kommer analysen av genetiska data att göras i avsaknad av kunskap om resultaten från RADIAL.
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Andel av patienterna för vilka genomanalysen kommer att ha upptäckt en ny gen.
Tidsram: Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)
Om ingen diagnos fastställs efter PMDA + RADIAL analyserna kommer ytterligare genetiska analyser att utföras för patient och för anhöriga (genom). Dessa nya analyser ska hjälpa till att definiera patientens diagnos.
Vid sista besöket (beroende på genetiska resultat från 2 till 24 månader högst efter inklusionsbesök)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Utredare

  • Huvudutredare: Tranchant Christine, MD, CHRU Strasbourg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2020

Första postat (Faktisk)

7 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7346

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera