Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация алгоритма RADIAL для диагностики аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии (RADIAL-VALID)

20 октября 2023 г. обновлено: University Hospital, Strasbourg, France
RADIAL — это алгоритм, который был разработан на основе обзора литературы по 67 аутосомно-рецессивным мозжечковым атаксиям (ARCA) и личного клинического опыта. Частота и специфичность каждого признака были определены для каждой аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии, и были назначены соответствующие оценки прогноза. Клинические и параклинические характеристики пациентов вводятся в алгоритм, и рассчитывается общий балл пациента по каждому ARCA, что позволяет ранжировать возможные диагнозы. Чувствительность и специфичность алгоритма оценивали путем слепого анализа многонациональной когорты из 834 пациентов с молекулярно подтвержденной аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксией. Эффективность алгоритма оценивалась по сравнению со слепой группой экспертов по аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии. Правильный диагноз был включен в тройку лучших диагнозов с наивысшей оценкой при чувствительности и специфичности >90% для 84% и 91% оцениваемых генов соответственно. Средняя чувствительность и специфичность первых трех диагнозов с наивысшими баллами составила 92% и 95% соответственно. Наша цель теперь состоит в том, чтобы проверить в предполагаемой когорте ARCA эффективность RADIAL для прогнозирования правильного генетического диагноза.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Besancon- Neurology
        • Главный следователь:
          • Bereau Matthieu, MD
        • Контакт:
          • Bereau Matthieu, MD
          • Номер телефона: +33381668166
          • Электронная почта: mbereau@chu-besancon.fr
      • Dijon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Dijon- Neurology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Quentin Thomas, MD
        • Младший исследователь:
          • Christel Thauvin, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Laurence Faivre, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Gwendoline Dupont, MD
        • Младший исследователь:
          • Vincent Schneider, MD
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Lille- Neurology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Devos, MD
        • Младший исследователь:
          • Eugénie MUTEZ, MD
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Marseille- Neurology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Azulay Jean-Philippe, MD
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier - Neurology
        • Контакт:
          • Marelli Cecilia, MD
          • Номер телефона: +33 467336733
          • Электронная почта: cecilia.marelli@upmc.fr
        • Главный следователь:
          • Marelli Cecilia, MD
        • Младший исследователь:
          • Roubertie Agathe, MD
      • Nancy, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Nancy- Neurology
        • Контакт:
          • Renaud Mathilde, MD
          • Номер телефона: +33383154500
          • Электронная почта: m.renaud@chru-nancy.fr
        • Главный следователь:
          • Renaud Mathilde, MD
        • Младший исследователь:
          • Fismand Solène, MD
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU de Strasbourg - Neurology/Pediatrics
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Laugel Vincent, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Spitz Marie Aude, MD
        • Младший исследователь:
          • De Saint Martin Anne, MD
        • Младший исследователь:
          • Abi Warde Marie Thérèse, MD
        • Младший исследователь:
          • Iosif Andra Valentina, MD
        • Младший исследователь:
          • Wirth Thomas, MD
        • Главный следователь:
          • Tranchant Christine, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Anheim Mathieu, MD PhD
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse- Neurology
        • Главный следователь:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
        • Контакт:
          • Ory-Magne Fabienne, MD
          • Номер телефона: +33 561772233
          • Электронная почта: ory.f@chu-toulouse.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

- Для пациентов:

  1. Пациент, мужчина или женщина, старше 5 лет (без верхнего возрастного предела)
  2. Пациент с мозжечковой атаксией, начавшейся в возрасте до 40 лет.
  3. Пациент с семейным анамнезом, совместимым с аутосомно-рецессивным наследованием (спорадический случай, кровное родство, несколько случаев у братьев и сестер)
  4. Пациент, у которого исключена приобретенная причина мозжечковой атаксии.
  5. Пациент, чей генетический диагноз неизвестен

  6. Для пациентов старше 18 лет: пациент, говорящий и читающий по-французски, способный дать подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.

    Пациенты, достигшие совершеннолетия, чья ДНК находится в банке менее 2 лет и которые подписали форму согласия, разрешающую последующее использование этой ДНК в исследовательских целях, включая генетический анализ мозжечковых атаксий или сопутствующих патологий, и для которых информационный лист RADIAL может быть заполнен полностью, имеют право на включение.

  7. Для пациента младше 18 лет: наставник или лицо, наделенное родительскими правами, должно говорить по-французски и быть в состоянии дать подписанное и датированное информированное согласие для несовершеннолетнего пациента.

    Несовершеннолетние пациенты, чья ДНК хранится в банке менее 2 лет, и в отношении которых родительский орган подписал форму согласия, разрешающую последующее использование этой ДНК в исследовательских целях, включая генетический анализ мозжечковых атаксий или связанных с ними патологий, а также для которых информационный лист RADIAL может быть заполнен полностью, имеют право.

  8. Пациент, связанный с французской национальной системой медицинского страхования

    - Для родственников:

  9. Мужчина или женщина, старше 18 лет (без ограничения по возрасту)
  10. Биологический отец или мать пациента, включенного в протокол исследования RADIAL-VALID
  11. Быть доступным для посещения участвующего центра, где ребенок находится под наблюдением
  12. Говорящий и читающий по-французски, способный дать подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании
  13. Субъект, связанный с французской национальной системой медицинского страхования

Критерий исключения:

  • Для пациентов и связанных с ними

    1. Лицо, лишенное свободы по административному или судебному решению
    2. Лицо, на которое распространяется мера правовой защиты (опека, попечительство или судебный приказ)
    3. Субъект в период исключения (определяется предыдущим или текущим исследованием)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа

Анализ фенотипических данных в RADIAL и анализ ДНК (анализ гена Фридрейха ± панель PMDA) будут проводиться всем пациентам для достижения основной и второстепенных целей.

Специально для вторичных целей (№ 3, 4 и 5) будет выполнена рандомизация через eCRF (электронная форма истории болезни) для интерпретации генетического анализа (панель PMDA), не вызывая каких-либо изменений для пациентов. Эта рандомизация по блокам и центрам позволит отнести их к одной из следующих двух групп:

  • Контрольная группа: интерпретация генетических анализов без использования RADIAL;
  • Экспериментальная группа: интерпретация генетических анализов с помощью RADIAL.

Анализ генома (вторичная цель № 6) будет проведен для всех пациентов, у которых диагноз остался без диагноза в конце первой части и у которых доступна ДНК родственников.
Генетический: Генетическая диагностика (панель PMDA)
Образцы крови для исследования ДНК
Диагностический тест: Использование алгоритма RADIAL
Заполнение карты RADIAL (содержит клинические и биологические данные)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, для которых окончательный генетический диагноз входит в тройку лучших диагнозов, предложенных алгоритмом RADIAL (соответствует заболеваниям с 3-й наивысшей оценкой, присвоенной алгоритмом).
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Окончательный диагноз будет установлен после генетического анализа и медицинской интерпретации результатов генетиками.
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, для которых окончательный генетический диагноз является первым диагнозом, предложенным алгоритмом RADIAL (соответствует заболеванию с наивысшим баллом, присвоенным алгоритмом).
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Сравнение времени интерпретации клинико-генетической командой (генетических и клинических данных) с использованием и без использования алгоритма RADIAL.
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)

Рандомизация — это методологическое уточнение, которое полезно только для этой вторичной конечной точки (не относится к первичной конечной точке). Клинические и параклинические данные всех пациентов будут обрабатываться одинаково, а рандомизация касается только использования RADIAL, созданного биологом данных при обработке образцов. Поэтому рандомизация субъектов не проводится, а только генетические результаты.

На этапе генетического исследования (панель Panel PMDA) для группы пациентов, рандомизированной «с результатами RADIAL», интерпретация генетических данных (и, в частности, различных обнаруженных вариантов) будет осуществляться с учетом результатов, полученных RADIAL, и в рандомизированной группе «без результатов RADIAL», анализ генетических данных будет проводиться при отсутствии знания результатов, предоставленных RADIAL.
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Сравнение оценки удовлетворенности, полученной клинико-генетической командой при интерпретации данных с помощью алгоритма RADIAL и без него.
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)

Рандомизация — это методологическое уточнение, которое полезно только для этой вторичной конечной точки (не относится к первичной конечной точке). Клинические и параклинические данные всех пациентов будут обрабатываться одинаково, а рандомизация касается только использования RADIAL, созданного биологом данных при обработке образцов. Поэтому рандомизация субъектов не проводится, а только генетические результаты.

На этапе генетического исследования (панель Panel PMDA) для группы пациентов, рандомизированной «с результатами RADIAL», интерпретация генетических данных (и, в частности, различных обнаруженных вариантов) будет осуществляться с учетом результатов, полученных RADIAL, и в рандомизированной группе «без результатов RADIAL», анализ генетических данных будет проводиться при отсутствии знания результатов, предоставленных RADIAL.
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Влияние RADIAL на генетическую диагностику: процент пациентов, диагноз которых был пересмотрен после того, как клинико-генетическая группа узнала о результатах, предложенных RADIAL.
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)

Рандомизация — это методологическое уточнение, которое полезно только для этой вторичной конечной точки (не относится к первичной конечной точке). Клинические и параклинические данные всех пациентов будут обрабатываться одинаково, а рандомизация касается только использования RADIAL, созданного биологом данных при обработке образцов. Поэтому рандомизация субъектов не проводится, а только генетические результаты.

На этапе генетического исследования (панель Panel PMDA) для группы пациентов, рандомизированной «с результатами RADIAL», интерпретация генетических данных (и, в частности, различных обнаруженных вариантов) будет осуществляться с учетом результатов, полученных RADIAL, и в рандомизированной группе «без результатов RADIAL», анализ генетических данных будет проводиться при отсутствии знания результатов, предоставленных RADIAL.
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Процент пациентов, у которых анализ генома обнаружит новый ген.
Временное ограничение: При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)
Если после анализа PMDA + RADIAL диагноз не установлен, будут проведены дополнительные генетические анализы у пациента и у родственников (геном). Эти новые анализы должны помочь определить диагноз пациента.
При заключительном визите (в зависимости от генетических результатов максимум от 2 до 24 месяцев после визита включения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Strasbourg, France

Следователи

  • Главный следователь: Tranchant Christine, MD, CHRU Strasbourg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7346

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться