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Efficacité de la pipéracilline-tazobactam comme thérapie antimicrobienne empirique pour la VAP chez les porteurs de BLSE-E. (PROBATAZO)

18 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Traitement antimicrobien de la pneumonie sous ventilation assistée chez les patients colonisés par des entérobactéries productrices de bêta-lactamase à spectre étendu : efficacité d'une stratégie utilisant le pipéracilline-tazobactam comme traitement empirique.

La résistance aux antimicrobiens est une menace majeure dans le monde et concerne désormais les antibiotiques de dernière ressource comme les carbapénèmes. La résistance aux carbapénèmes étant directement due à leur utilisation, leur réserve est devenue une urgence de santé publique. Leur efficacité dans les pneumonies sous ventilation assistée n'a jamais été comparée à d'autres classes d'antibiotiques comme la pipéracilline-tazobactam qui peut être une alternative aux carbapénèmes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

La résistance croissante aux antimicrobiens a entraîné plus de 33 000 décès en Europe en 2015. Parmi elles, les entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE-E) sont les plus fréquentes en Europe et les carbapénèmes sont recommandés en traitement de première intention par les recommandations alors qu'il s'agit d'agents de dernière ressource. Néanmoins, la surutilisation des carbapénèmes a provoqué l'émergence d'entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE). Des alternatives aux carbapénèmes sont nécessaires pour traiter efficacement les infections BLSE-E sans sélectionner CRE. Une stratégie décrite au cours des dernières années consiste à orienter la thérapie antimicrobienne empirique sur le portage fécal d'ESBL-E. En fait, les porteurs fécaux BLSE-E sont plus souvent colonisés dans les poumons par BLSE-E et ont plus d'infections BLSE-E ultérieures que les non-porteurs. Cependant, la valeur prédictive positive du portage fécal de BLSE-E pour les BLSE-E ultérieures n'est que de 40 % malgré une valeur prédictive négative de près de 100 %. Par ailleurs, une étude de cohorte avant-après avec et sans dépistage du portage fécal BLSE-E a montré une diminution de la consommation de carbapénèmes sans préjudice clinique. Plusieurs études ont comparé les carbapénèmes à des alternatives après la documentation de l'ESBL-E et n'ont trouvé aucun préjudice clinique non plus, mais les carbapénèmes ont presque toujours été utilisés avant la documentation. Au meilleur de nos connaissances, aucune étude n'a étudié de manière prospective une alternative aux carbapénèmes pour le traitement antimicrobien empirique (avant documentation) de la pneumonie associée à la ventilation mécanique malgré ces données encourageantes. Cette étude vise à évaluer la pertinence de la pipéracilline-tazobactam comme traitement antimicrobien empirique en cas de pneumonie sous ventilation assistée chez les porteurs fécaux de BLSE-E. Le traitement sera alors adapté en fonction du profil de susceptibilité. Le suivi des patients durera jusqu'à 28 jours après leur inclusion et jusqu'à leur sortie de réanimation si elle intervient plus tard. La sensibilité bactérienne au traitement antimicrobien et les résultats cliniques seront enregistrés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bayonne, France, 64100
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Pellegrin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de plus de 18 ans admis en unité de soins intensifs
  • Portage fécal BLSE-E selon les recommandations de dépistage en vigueur
  • Suspicion de pneumonie associée à la ventilation selon les directives de la société de soins intensifs

Critère d'exclusion:

  • Choc septique selon la classification Sepsis-3
  • Neutropénie (nombre de neutrophiles < 500/mm3)
  • Portage fécal connu d'entérobactéries productrices de carbapénémases ou d'A. baumanii multirésistant au cours des 6 derniers mois.
  • Infection par une bactérie résistante à la pipéracilline-tazobactam au cours des 6 derniers mois
  • Traitement par pipéracilline-tazobactam dans les 10 jours précédents
  • Hypersensibilité avérée à la pénicilline ou au tazobactam
  • Grossesse ou allaitement
  • Curatelle ou tutelle
  • Les prisonniers
  • Pas d'assurance maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Les patients inclus recevront pipéracilline-tazobactam comme traitement antimicrobien empirique. La thérapie microbienne empirique se poursuivra jusqu'à ce que le profil de sensibilité bactérienne soit connu.

Au moment du diagnostic de pneumonie sous ventilation assistée, les patients recevront une dose de charge initiale de 4 g de pipéracilline-tazobactam avec une dose d'entretien continue de 16 g par jour le premier jour du traitement. La dose de pipéracilline-tazobactam administrée les jours suivants sera adaptée à la fonction rénale.

Le traitement antimicrobien sera adapté à l'agent à spectre plus étroit après la détermination de la sensibilité antimicrobienne pour une durée totale de traitement de sept jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité en unité de soins intensifs (USI)
Délai: au jour 28 après inclusion
Proportion de patients décédés pendant le séjour en soins intensifs.
au jour 28 après inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients guéris de l'infection à J3 et J7 après inclusion
Délai: au jour 7 après inclusion
La proportion de patients guéris est définie par la combinaison de : la stabilité hémodynamique, un score SOFA stable ou en amélioration ET un rapport Pa02 / FiO2 stable ou en amélioration.
au jour 7 après inclusion
Proportion de patients nécessitant une escalade du traitement probabiliste de pipéracilline-tazobactam au méropénème.
Délai: au jour 28 après inclusion
L'escalade thérapeutique de pipéracilline-tazobactam en méropénem sera réalisée chez les patients chez qui un choc septique selon les critères Sepsis-3 apparaît entre l'inclusion et l'obtention de la documentation microbiologique et chez les patients chez qui l'affection respiratoire menace le pronostic vital à court terme.
au jour 28 après inclusion
Mortalité au jour 90
Délai: au jour 90 après inclusion
Proportion de patients décédés entre J0 et J90
au jour 90 après inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Laura RICHERT, Dr, USMR

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2020

Première publication (Réel)

19 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2026

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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