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Eficacia de piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica para VAP entre portadores de ESBL-E. (PROBATAZO)

18 de mayo de 2026 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

Terapia antimicrobiana para la neumonía asociada al ventilador entre pacientes colonizados con enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido: eficacia de una estrategia que usa piperacilina-tazobactam como tratamiento empírico.

La resistencia a los antimicrobianos es una gran amenaza en todo el mundo y ahora afecta a los antibióticos de último recurso, como los carbapenémicos. Como la resistencia a los carbapenémicos se debe directamente a su uso, su repuesto se ha convertido en una emergencia de salud pública. Su eficacia en la neumonía asociada a la ventilación mecánica nunca se ha comparado con otras clases de antibióticos como la piperacilina-tazobactam, que puede ser una alternativa a los carbapenémicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La creciente resistencia a los antimicrobianos ha provocado más de 33.000 muertes en Europa en 2015. Entre ellas, las Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL-E) son las más frecuentes en Europa y las guías recomiendan los carbapenémicos como tratamiento de primera línea a pesar de ser agentes de último recurso. Sin embargo, el uso excesivo de carbapenémicos desencadenó la aparición de Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos (CRE). Se necesitan alternativas a los carbapenémicos para tratar las infecciones por ESBL-E de manera eficiente sin seleccionar CRE. Una estrategia descrita en los últimos años es orientar la terapia antimicrobiana empírica sobre la portación fecal de BLEE. De hecho, los portadores fecales de ESBL-E se colonizan más a menudo en los pulmones con ESBL-E y tienen más infecciones posteriores de ESBL-E que los no portadores. Sin embargo, el valor predictivo positivo del transporte fecal de ESBL-E para ESBL-E posterior es solo del 40% a pesar de un valor predictivo negativo de casi el 100%. Además, un estudio de cohorte de antes y después con y sin cribado de portación fecal ESBL-E mostró una disminución del consumo de carbapenémicos sin ningún daño clínico. Varios estudios compararon carbapenémicos versus alternativas después de la documentación de ESBL-E y tampoco encontraron ningún daño clínico, pero los carbapenémicos casi siempre se usaron antes de la documentación. Hasta donde sabemos, ningún estudio investigó prospectivamente una alternativa a los carbapenémicos para la terapia antimicrobiana empírica (antes de la documentación) de la neumonía asociada al ventilador a pesar de esos datos alentadores. Este estudio tiene como objetivo evaluar la relevancia de piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica en caso de neumonía asociada a ventilador entre portadores fecales de ESBL-E. Posteriormente se adaptará el tratamiento según el perfil de susceptibilidad. El seguimiento de los pacientes durará hasta 28 días desde su inclusión y hasta su alta de la unidad de cuidados intensivos si es posterior. Se registrará la susceptibilidad bacteriana al tratamiento antimicrobiano y los resultados clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bayonne, Francia, 64100
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Hôpital Pellegrin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente mayor de 18 años ingresado en unidad de cuidados intensivos
  • Transporte fecal ESBL-E de acuerdo con las recomendaciones de detección actuales
  • Sospecha de neumonía asociada a ventilador según las guías de la sociedad de UCI

Criterio de exclusión:

  • Shock séptico según clasificación Sepsis-3
  • Neutropenia (recuento de neutrófilos < 500/mm3)
  • Portación fecal conocida de enterobacterias productoras de carbapenemasas o A. baumanii resistente a múltiples fármacos durante los últimos 6 meses.
  • Infección con una bacteria resistente a piperacilina-tazobactam durante los últimos 6 meses
  • Tratamiento con piperacilina-tazobactam en los 10 días previos
  • Hipersensibilidad comprobada a penicilina o tazobactam
  • Embarazo o lactancia
  • Curaduría o tutela
  • Prisioneros
  • sin seguro de salud

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención
Los pacientes incluidos recibirán piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica. La terapia microbiana empírica continuará hasta que se conozca el perfil de susceptibilidad bacteriana.

En el momento del diagnóstico de neumonía asociada al ventilador, los pacientes recibirán una dosis de carga inicial de 4 g de piperacilina-tazobactam con una dosis de mantenimiento continua de 16 g por día el primer día de tratamiento. La dosis de piperacilina-tazobactam administrada los días siguientes se ajustará a la función renal.

El tratamiento antimicrobiano se ajustará al agente de espectro más reducido después de la determinación de la susceptibilidad antimicrobiana por una duración total de tratamiento de siete días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: en el día 28 después de la inclusión
Proporción de pacientes que fallecieron durante su estancia en la UCI.
en el día 28 después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes curados de la infección en D3 y D7 después de la inclusión
Periodo de tiempo: en el día 7 después de la inclusión
La proporción de pacientes curados se define por la combinación de: estabilidad hemodinámica, una puntuación SOFA estable o en mejora Y una relación Pa02/FiO2 estable o en mejora.
en el día 7 después de la inclusión
Proporción de pacientes que requirieron una escalada del tratamiento probabilístico de piperacilina-tazobactam a meropenem.
Periodo de tiempo: en el día 28 después de la inclusión
Se realizará escalada terapéutica de piperacilina-tazobactam a meropenem en pacientes en los que aparezca shock séptico según los criterios Sepsis-3 entre la inclusión y la obtención de documentación microbiológica y en pacientes en los que la afección respiratoria amenace la vida a corto plazo.
en el día 28 después de la inclusión
Mortalidad en el día 90
Periodo de tiempo: en el día 90 después de la inclusión
Proporción de pacientes que fallecieron entre D0 y D90
en el día 90 después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Laura RICHERT, Dr, USMR

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

22 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

22 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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