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Eficácia da Piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica para PAV entre portadores de ESBL-E. (PROBATAZO)

18 de julho de 2023 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Terapia antimicrobiana para pneumonia associada à ventilação mecânica entre pacientes colonizados por enterobactérias produtoras de beta-lactamase de espectro estendido: eficácia de uma estratégia usando piperacilina-tazobactam como tratamento empírico.

A resistência antimicrobiana é uma grande ameaça em todo o mundo e agora diz respeito aos antibióticos de último recurso, como os carbapenêmicos. Como a resistência aos carbapenêmicos se deve diretamente ao seu uso, sua reposição tornou-se uma emergência de saúde pública. Sua eficácia na pneumonia associada ao ventilador nunca foi comparada a outras classes de antibióticos, como piperacilina-tazobactam, que pode ser uma alternativa aos carbapenêmicos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A crescente resistência antimicrobiana levou a mais de 33.000 mortes na Europa em 2015. Entre elas, as Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL-E) são as mais frequentes na Europa e os carbapenêmicos são recomendados como tratamento de primeira linha pelas diretrizes, apesar de serem agentes de último recurso. No entanto, o uso excessivo de carbapenêmicos desencadeou o surgimento de Enterobacteriaceae resistentes a carbapenemas (CRE). Alternativas aos carbapenêmicos são necessárias para tratar infecções por ESBL-E de forma eficiente sem selecionar CRE. Uma estratégia descrita nos últimos anos é orientar a terapia antimicrobiana empírica na presença fecal de ESBL-E. Na verdade, os portadores fecais de ESBL-E são mais frequentemente colonizados nos pulmões com ESBL-E e têm mais infecções subsequentes por ESBL-E do que os não portadores. No entanto, o valor preditivo positivo de ESBL-E portador fecal para ESBL-E subsequente é de apenas 40%, apesar de um valor preditivo negativo de quase 100%. Além disso, um estudo de coorte antes e depois com e sem triagem de ESBL-E mostrou uma diminuição do consumo de carbapenêmicos sem nenhum dano clínico. Vários estudos compararam carbapenêmicos versus alternativas após a documentação da ESBL-E e também não encontraram nenhum dano clínico, mas os carbapenêmicos quase sempre foram usados ​​antes da documentação. Até onde sabemos, nenhum estudo investigou prospectivamente uma alternativa aos carbapenêmicos para a terapia antimicrobiana empírica (antes da documentação) da pneumonia associada à ventilação, apesar desses dados encorajadores. Este estudo tem como objetivo avaliar a relevância de piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica em caso de pneumonia associada à ventilação mecânica entre portadores fecais ESBL-E. O tratamento será então adaptado de acordo com o perfil de suscetibilidade. O acompanhamento dos pacientes durará até 28 dias após a inclusão e até a alta da unidade de terapia intensiva, caso ocorra posteriormente. A suscetibilidade bacteriana ao tratamento antimicrobiano e os resultados clínicos serão registrados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Bayonne, França, 64100
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contato:
      • Bordeaux, França, 33000
        • Recrutamento
        • Hôpital Pellegrin
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Didier GRUSON, Pr
        • Subinvestigador:
          • Cédric CARRIE, Dr
        • Subinvestigador:
          • Noémie SAUVAGE, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente maior de 18 anos internado em unidade de terapia intensiva
  • Transporte fecal ESBL-E de acordo com as recomendações de triagem atuais
  • Suspeita de pneumonia associada à ventilação mecânica de acordo com as diretrizes da sociedade de UTI

Critério de exclusão:

  • Choque séptico de acordo com a classificação Sepsis-3
  • Neutropenia (contagem de neutrófilos < 500/mm3)
  • Carga fecal conhecida de Enterobacteriaceae produtoras de Carbapenemase ou A. baumanii multirresistente durante os últimos 6 meses.
  • Infecção por uma bactéria resistente a piperacilina-tazobactam durante os últimos 6 meses
  • Tratamento com piperacilina-tazobactam nos 10 dias anteriores
  • Hipersensibilidade comprovada à penicilina ou ao tazobactam
  • Gravidez ou amamentação
  • Curadoria ou tutela
  • Prisioneiros
  • Sem seguro saúde

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção
Os pacientes incluídos receberão piperacilina-tazobactam como terapia antimicrobiana empírica. A terapia microbiana empírica continuará até que o perfil de suscetibilidade bacteriana seja conhecido.

No momento do diagnóstico de pneumonia associada à ventilação mecânica, os pacientes receberão uma dose de ataque inicial de 4g de piperacilina-tazobactam com uma dose de manutenção contínua de 16g por dia no primeiro dia de tratamento. A dose de piperacilina-tazobactam administrada nos dias seguintes será ajustada à função renal.

O tratamento antimicrobiano será ajustado para o agente de espectro mais estreito após a determinação da suscetibilidade antimicrobiana para um tempo total de tratamento de sete dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: no dia 28 após a inclusão
Proporção de pacientes que faleceram durante a internação na UTI.
no dia 28 após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes curados de infecção em D3 e D7 após a inclusão
Prazo: no dia 7 após a inclusão
A proporção de pacientes curados é definida pela combinação de: estabilidade hemodinâmica, um escore SOFA estável ou melhorando E uma relação Pa02/FiO2 estável ou melhorando.
no dia 7 após a inclusão
Proporção de pacientes que requerem escalonamento do tratamento probabilístico de piperacilina-tazobactam para meropenem.
Prazo: no dia 28 após a inclusão
A escalada terapêutica de piperacilina-tazobactam para meropenem será realizada em pacientes nos quais o choque séptico de acordo com os critérios de Sepse-3 aparece entre a inclusão e a obtenção da documentação microbiológica e em pacientes nos quais a condição respiratória ameaça a vida em curto prazo.
no dia 28 após a inclusão
Mortalidade no dia 90
Prazo: no dia 90 após a inclusão
Proporção de pacientes que morreram entre D0 e D90
no dia 90 após a inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Laura RICHERT, Dr, USMR

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Piperacilina-tazobactam

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