Effekten av Piperacillin-tazobactam som empirisk antimikrobiell terapi för VAP bland ESBL-E-bärare. (PROBATAZO)
18 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux
Antimikrobiell terapi för Ventilator-associerad lunginflammation bland patienter koloniserade med utökat spektrum av beta-laktamasproducerande Enterobacteriaceae: Effekten av en strategi som använder Piperacillin-tazobactam som empirisk behandling.
Antimikrobiell resistens är ett stort hot över hela världen och berör nu antibiotika med sista resurs som karbapenemer.
Eftersom resistensen mot karbapenemer direkt beror på deras användning, har deras reservdelar blivit en nödsituation för folkhälsan.
Deras effektivitet vid ventilatorrelaterad lunginflammation har aldrig jämförts med andra klasser av antibiotika såsom piperacillin-tazobactam som kan vara ett alternativ till karbapenemer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den ökande antimikrobiella resistensen har lett till mer än 33 000 dödsfall i Europa under 2015.
Bland dem är det utökade spektrum beta-laktamasproducerande Enterobacteriaceae (ESBL-E) de vanligaste i Europa och karbapenemer rekommenderas som förstahandsbehandling enligt riktlinjerna trots att de är medel som är sista resurs.
Ändå utlöste överanvändningen av karbapenemer uppkomsten av karbapenemer-resistenta Enterobacteriaceae (CRE).
Alternativ till karbapenemer behövs för att behandla ESBL-E-infektioner effektivt utan att välja CRE.
En strategi som beskrivits under de senaste åren är att vägleda den empiriska antimikrobiella terapin vid fekal transport av ESBL-E.
Faktum är att ESBL-E fekala bärare oftare koloniseras i lungorna med ESBL-E och har fler efterföljande ESBL-E-infektioner än icke-bärare.
Det positiva prediktiva värdet av ESBL-E fekal transport för efterföljande ESBL-E är dock endast 40 % trots ett negativt prediktivt värde på nästan 100 %.
Dessutom visade en före-efter kohortstudie med och utan ESBL-E fekal vagnscreening en minskning av konsumtionen av karbapenemer utan någon klinisk skada.
Flera studier jämförde karbapenemer vs alternativ efter ESBL-E-dokumentation och fann inte heller någon klinisk skada men karbapenemer användes nästan alltid före dokumentation.
Så vitt vi vet undersökte ingen studie prospektivt ett alternativ till karbapenemer för empirisk antimikrobiell behandling (före dokumentation) av ventilatorassocierad lunginflammation trots dessa uppmuntrande data.
Denna studie syftar till att bedöma relevansen av piperacillin-tazobactam som den empiriska antimikrobiella terapin vid en ventilatorrelaterad lunginflammation bland ESBL-E fekala bärare.
Behandlingen kommer sedan att anpassas efter känslighetsprofilen.
Uppföljningen av patienterna kommer att pågå fram till 28 dagar efter inkluderingen och fram till utskrivningen från intensivvårdsavdelningen om det sker senare.
Bakteriell känslighet för den antimikrobiella behandlingen och kliniska resultat kommer att registreras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient över 18 år inlagd på intensivvårdsavdelning
- ESBL-E fekal transport enligt gällande screeningsrekommendationer
- Misstanke om respiratorrelaterad lunginflammation enligt ICU samhällets riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Septisk chock enligt Sepsis-3 klassificering
- Neutropeni (antal neutrofiler < 500/mm3)
- Känd fekal transport av Carbapenemas-producerande Enterobacteriaceae eller multi-läkemedelsresistent A. baumanii under de senaste 6 månaderna.
- Infektion med en bakterie som är resistent mot piperacillin-tazobactam under de senaste 6 månaderna
- Behandling med piperacillin-tazobactam under de 10 föregående dagarna
- Bevisad överkänslighet mot penicillin eller tazobaktam
- Graviditet eller amning
- Kuratur eller förmynderskap
- Fångar
- Ingen sjukförsäkring
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Patienterna som ingår kommer att få piperacillin-tazobactam som empirisk antimikrobiell terapi.
Den empiriska mikrobiella behandlingen kommer att fortsätta tills den bakteriella känslighetsprofilen är känd.
|
Vid tidpunkten för respiratorassocierad pneumonidiagnos kommer patienterna att få en initial laddningsdos på 4 g piperacillin-tazobactam med en kontinuerlig underhållsdos på 16 g per dag den första behandlingsdagen. Dosen av piperacillin-tazobactam som administreras de följande dagarna kommer att anpassas till njurfunktionen. Den antimikrobiella behandlingen kommer att anpassas till det smalare spektrumet efter bestämningen av antimikrobiella känslighet för en total behandlingslängd på sju dagar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet på intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: dag 28 efter inkluderingen
|
Andel patienter som dog under intensivvårdsvistelsen.
|
dag 28 efter inkluderingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter botade från infektion på D3 och D7 efter inkludering
Tidsram: på dag 7 efter inkluderingen
|
Andelen botade patienter definieras av kombinationen av: hemodynamisk stabilitet, en stabil eller förbättrad SOFA-poäng OCH ett stabilt eller förbättrat Pa02/FiO2-förhållande.
|
på dag 7 efter inkluderingen
|
|
Andel patienter som kräver en upptrappning av den probabilistiska behandlingen av piperacillin-tazobactam till meropenem.
Tidsram: dag 28 efter inkluderingen
|
Terapeutisk upptrappning av piperacillin-tazobactam till meropenem kommer att utföras hos patienter där septisk chock enligt Sepsis-3-kriterierna uppträder mellan inkludering och inhämtning av mikrobiologisk dokumentation och hos patienter där tillståndet respiratoriskt hotar det kortsiktiga livshotande.
|
dag 28 efter inkluderingen
|
|
Dödlighet vid dag 90
Tidsram: på dag 90 efter införandet
|
Andel patienter som dog mellan D0 och D90
|
på dag 90 efter införandet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Laura RICHERT, Dr, USMR
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
22 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
22 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2020
Första postat (Faktisk)
19 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2026
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukvårdsrelaterad lunginflammation
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Korsinfektion
- Iatrogen sjukdom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Lunginflammation, Ventilator-associerad
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Farmaceutiska förberedelser
- Amider
- Narkotikakombinationer
- Penicillin g
- beta-laktamer
- Laktam
- Sulfoner
- Tazobaktam
- Penicillansyra
- Pipracillin
- Ampicillin
- Penicilliner
- Piperacillin, Tazobactam Läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2019/27
- 2019-A03028-49 (Annan identifierare: ANSM)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .