Effekten av Piperacillin-tazobactam som empirisk antimikrobiell terapi for VAP blant ESBL-E-bærere. (PROBATAZO)
18. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Antimikrobiell terapi for respiratorassosiert lungebetennelse blant pasienter kolonisert med beta-laktamaseproduserende Enterobacteriaceae med utvidet spektrum: Effektiviteten til en strategi som bruker piperacillin-tazobactam som empirisk behandling.
Antimikrobiell resistens er en stor trussel over hele verden og gjelder nå antibiotika med siste ressurs som karbapenemer.
Siden motstanden mot karbapenemer direkte skyldes bruken av dem, har reservedelene deres blitt en nødsituasjon for folkehelsen.
Effektiviteten deres ved respiratorassosiert lungebetennelse har aldri blitt sammenlignet med andre klasser av antibiotika som piperacillin-tazobactam som kan være et alternativ til karbapenemer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den økende antimikrobielle resistensen har ført til mer enn 33 000 dødsfall i Europa i 2015.
Blant dem er det utvidede spektrum beta-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (ESBL-E) de hyppigste i Europa, og karbapenemer anbefales som en førstelinjebehandling av retningslinjene til tross for at de er siste ressursmidler.
Likevel utløste overforbruk av karbapenemer fremveksten av karbapenemer-resistente Enterobacteriaceae (CRE).
Alternativer til karbapenemer er nødvendig for å behandle ESBL-E-infeksjoner effektivt uten å velge CRE.
En strategi beskrevet i løpet av de siste årene er å veilede den empiriske antimikrobielle behandlingen på fekal transport av ESBL-E.
Faktisk er ESBL-E fekale bærere oftere kolonisert i lungene med ESBL-E og har flere påfølgende ESBL-E-infeksjoner enn ikke-bærere.
Imidlertid er den positive prediktive verdien av ESBL-E fekal transport for påfølgende ESBL-E bare 40 % til tross for en negativ prediktiv verdi på nesten 100 %.
Dessuten viste en før-etter-kohortstudie med og uten ESBL-E fekal vognscreening en reduksjon i karbapenemerforbruk uten noen klinisk skade.
Flere studier sammenlignet karbapenemer vs alternativer etter ESBL-E-dokumentasjon og fant heller ingen klinisk skade, men karbapenemer ble nesten alltid brukt før dokumentasjon.
Så vidt vi vet, undersøkte ingen studie prospektivt et alternativ til karbapenemer for empirisk antimikrobiell terapi (før dokumentasjon) av respiratorassosiert lungebetennelse til tross for disse oppmuntrende dataene.
Denne studien tar sikte på å vurdere relevansen av piperacillin-tazobactam som den empiriske antimikrobielle terapien i tilfelle en ventilator-assosiert lungebetennelse blant ESBL-E fekale bærere.
Behandlingen vil da bli tilpasset følsomhetsprofilen.
Oppfølgingen av pasientene vil vare inntil 28 dager etter inkludering og frem til utskrivning fra intensivavdeling dersom det skjer senere.
Bakteriell følsomhet for den antimikrobielle behandlingen og kliniske utfall vil bli registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 år innlagt på intensivavdeling
- ESBL-E fekal transport i henhold til gjeldende screeningsanbefalinger
- Mistanke om respiratorassosiert lungebetennelse i henhold til ICU samfunnets retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Septisk sjokk i henhold til Sepsis-3 klassifisering
- Nøytropeni (antall nøytrofiler < 500/mm3)
- Kjent fekal transport av Carbapenemase-produserende Enterobacteriaceae eller multi-resistente A. baumanii i løpet av de siste 6 månedene.
- Infeksjon med en bakterie som er resistent mot piperacillin-tazobactam i løpet av de siste 6 månedene
- Behandling med piperacillin-tazobactam i de 10 foregående dagene
- Påvist overfølsomhet overfor penicillin eller tazobaktam
- Graviditet eller amming
- Kuratorskap eller vergemål
- Fanger
- Ingen helseforsikring
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Pasientene som er inkludert vil få piperacillin-tazobactam som empirisk antimikrobiell behandling.
Den empiriske mikrobielle behandlingen vil fortsette inntil den bakterielle følsomhetsprofilen er kjent.
|
På tidspunktet for respiratorassosiert lungebetennelsesdiagnose vil pasienter motta en startdose på 4 g piperacillin-tazobactam med en kontinuerlig vedlikeholdsdose på 16 g per dag den første behandlingsdagen. Dosen av piperacillin-tazobactam administrert de påfølgende dagene vil bli justert til nyrefunksjonen. Den antimikrobielle behandlingen vil bli justert til det smalere spekteret middel etter bestemmelsen av antimikrobiell følsomhet for en total behandlingslengde på syv dager. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: på dag 28 etter inkludering
|
Andel pasienter som døde under intensivopphold.
|
på dag 28 etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter kurert for infeksjon på D3 og D7 etter inkludering
Tidsramme: på dag 7 etter inkludering
|
Andelen kurerte pasienter er definert av kombinasjonen av: hemodynamisk stabilitet, en stabil eller forbedrende SOFA-score OG et stabilt eller forbedret Pa02/FiO2-forhold.
|
på dag 7 etter inkludering
|
|
Andel pasienter som trenger en opptrapping av den sannsynlige behandlingen av piperacillin-tazobactam til meropenem.
Tidsramme: på dag 28 etter inkludering
|
Terapeutisk eskalering av piperacillin-tazobactam til meropenem vil bli utført hos pasienter hvor septisk sjokk i henhold til Sepsis-3-kriteriene opptrer mellom inkludering og innhenting av mikrobiologisk dokumentasjon og hos pasienter hvor tilstanden respiratorisk truer den kortsiktige livstruende.
|
på dag 28 etter inkludering
|
|
Dødelighet på dag 90
Tidsramme: på dag 90 etter inkludering
|
Andel pasienter som døde mellom D0 og D90
|
på dag 90 etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Laura RICHERT, Dr, USMR
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
22. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
22. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2026
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Helse-assosiert lungebetennelse
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Kryssinfeksjon
- Iatrogen sykdom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Lungebetennelse, Ventilator-Associated
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Amides
- Medikamentkombinasjoner
- Penicillin g
- Beta-laktams
- Laktams
- Sulfoner
- Tazobactam
- Penikillansyre
- Piperacillin
- Ampicillin
- Penicillins
- Piperacillin, Tazobactam medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2019/27
- 2019-A03028-49 (Annen identifikator: ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .