Étude de phase II de Lu177DOTATOC chez des adultes atteints de STTR (+) pulmonaire, phéochromocytome, paragangliome, primaire inconnu, TNE thymique (PUTNET) ou tout autre non-.GEP-NET. (PUTNET)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé.
• Sujets de l'un ou l'autre sexe, âgés de ≥ 18 ans.
• Statut ECOG 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de tumeurs neuroendocrines pulmonaires SSTR (+), de phéochromocytome, de paragangliome, de thymus et de tumeurs primaires inconnues, non résécables ou métastatiques.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1, sur les tomodensitogrammes / IRM, définie comme au moins 1 lésion avec ≥ 1 cm de diamètre le plus long (ganglions lymphatiques le long de l'axe court> 15 mm).
• Des études d'imagerie diagnostique appropriées, à la discrétion du P.I. y compris, mais sans s'y limiter, la tomodensitométrie, l'IRM, la TEP/TDM au 18F-FDG, la scintigraphie osseuse TEP/TDM NAF, l'échographie, etc. de la région tumorale ou de la zone suspectée dans les 4 semaines suivant le jour de l'administration.
• Maladie positive au récepteur de la somatostatine (SSTR +), comme en témoigne la FDA disponible, commercialement de l'imagerie SSTR approuvée par l'IND (SRI), dans les 4 semaines précédant le premier cycle
• Les résultats des tests sanguins récents (dans les 2 semaines précédant la dose) sont les suivants :
• Capacité de moelle osseuse suffisante telle que définie par WBC ≥ 2 500/µl et WBC ≥ 2 000/mm3 pour les cycles suivants ; plaquettes ≥ 100 000 (100 * 103/mm3) pour le premier traitement et ≥75 000 pour les traitements suivants, Hgb ≥8,9 g/dl pour le premier traitement et 8,0 g/dl pour les traitements suivants, ANC ≥1500/mm3 pour le premier traitement et ≥1000/mm3 ; pour les thérapies ultérieures.
• Valeurs ALT, AST ≤ 3 fois la LSN
• Bilirubine : ≤ 3 fois la LSN
• Créatinine sérique ≤ 150 µmol/litre ou 1,7 mg/dl
• Test de grossesse négatif chez les femmes capables de procréer dans les 48 heures suivant l'administration d'IMP.
• Albumine sérique > 3,0 g/L (
• Toutes les thérapies approuvées par la FDA disponibles pour lesquelles le sujet est éligible ont été épuisées (à l'exception du PRRT), à moins que les thérapies disponibles ne soient refusées par le sujet (à l'exception de l'analogue de la somatostatine, de l'octréotide et de la somatuline).

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du Lu-177 DOTATOC.
• Utilisation thérapeutique de tout analogue de la somatostatine, y compris Sandostatine® LAR (dans les 28 jours) et Sandostatine® (dans les 1 jour) avant le traitement.
• Sujets présentant des paramètres hématologiques inhabituels, y compris une augmentation du VGM (> 105 fL), et en particulier chez ceux qui ont déjà subi une chimiothérapie, l'avis d'un hématologue doit être recherché pour un bilan complémentaire adéquat
• Tout sujet qui prend des médicaments concomitants qui diminuent la fonction rénale (tels que les antibiotiques aminoglycosides).
• Sujets féminins enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas pratiquer des techniques contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 67 jours (plus de 10 demi-vies de 177Lu après le dernier traitement, ou sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer potentiel ne souhaitant pas pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace, pendant la période d'étude et pendant 67 jours après le dernier traitement.
• Maladie / affection somatique ou psychiatrique actuelle pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude.
• Indication pour l'ablation chirurgicale des lésions à potentiel curatif
• Prévu (pour la période de participation à l'étude) : chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie (sauf si régionale pour le soulagement de la douleur) chimio-embolisation, embolisation douce, radio-embolisation, traitement par cyclosporine-A.
• métastases cérébrales connues ; sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées 6 mois avant l'inscription
• Achèvement de : (1) chimiothérapie cytotoxique pendant moins de 6 semaines ; (2) un agent biologique ayant moins de 5 demi-vies ; et (3) radiothérapie (sauf régionale pour le soulagement de la douleur) pendant moins de 6 semaines avant l'inscription à l'étude,
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; les sujets suspectés d'avoir cette condition doivent montrer une fraction d'éjection de> 35% tel que déterminé par le scan MUGA.
• Débit de Filtration Glomérulaire (GFR) < 35 mL/min
• Sujets ayant déjà reçu une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (PPRT).