Estudio de fase II de Lu177DOTATOC en adultos con STTR(+) pulmonar, feocromocitoma, paraganglioma, primario desconocido, TNE del timo (PUTNET) o cualquier otro TNE no GEP. (PUTNET)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Sujetos de cualquier sexo, edad ≥18 años.
• Estado ECOG 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Diagnóstico confirmado histológicamente/citológicamente de SSTR (+) tumores neuroendocrinos de pulmón, feocromocitoma, paraganglioma, timo y tumor primario desconocido, irresecable o metastásico.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1, en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas, definida como al menos 1 lesión con ≥ 1 cm de diámetro más largo (ganglios linfáticos a lo largo del eje corto > 15 mm).
• Estudios de diagnóstico por imagen apropiados, a criterio del P.I. incluyendo pero no limitado a CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT gammagrafía ósea, ultrasonido, etc. de la región del tumor o área sospechosa dentro de las 4 semanas del día de dosificación.
• Enfermedad con receptor positivo de somatostatina (SSTR+), según lo evidenciado por la FDA disponible, comercialmente de imágenes SSTR aprobadas por IND (SRI), dentro de las 4 semanas anteriores al primer ciclo
• Resultados de análisis de sangre recientes (dentro de las 2 semanas previas a la dosis) de la siguiente manera:
• Capacidad suficiente de la médula ósea definida por WBC ≥2500/µl y WBC≥2000/mm3 para ciclos posteriores; plaquetas ≥ 100.000 (100 * 103/mm3) para el primer tratamiento y ≥75.000 para las terapias posteriores, Hgb ≥8,9 g/dl para el primer tratamiento y 8,0 g/dl para las terapias posteriores, RAN ≥1500/mm3 para la primera tratamiento y ≥1000/ mm3; para las terapias posteriores.
• Valores ALT, AST ≤3 veces ULN
• Bilirrubina: ≤3 veces LSN
• Creatinina sérica ≤ 150 µmol/litro o 1,7 mg/dl
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas posteriores a la administración de IMP.
• Albúmina sérica > 3,0 g/L (
• Se han agotado todas las terapias disponibles aprobadas por la FDA para las que el sujeto es elegible (a excepción de PRRT), a menos que el sujeto rechace las terapias disponibles (a excepción del análogo de somatostatina, octreótido y somatulina).

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de Lu-177 DOTATOC.
• Uso terapéutico de cualquier análogo de la somatostatina, incluidos Sandostatin® LAR (dentro de los 28 días) y Sandostatin® (dentro de 1 día) antes del tratamiento.
• Sujetos con parámetros hematológicos inusuales, incluido un VCM aumentado (> 105fL), y especialmente en aquellos que recibieron quimioterapia previa, se debe buscar el consejo de un hematólogo para un estudio adicional adecuado.
• Cualquier sujeto que esté tomando medicamentos concomitantes que disminuyan la función renal (como los antibióticos aminoglucósidos).
• Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a practicar técnicas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y durante 67 días (más de 10 vidas medias de 177Lu después del último tratamiento, o hombres que tienen parejas femeninas en edad fértil potencial no dispuesto a practicar abstinencia o anticoncepción efectiva, durante el período de estudio y hasta 67 días después del último tratamiento.
• Enfermedad/condición somática o psiquiátrica actual que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio.
• Indicación para la extirpación quirúrgica de lesiones con potencial curativo
• Planificado (para el período de participación en el estudio): quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia (a menos que sea regional para el alivio del dolor), quimioembolización, embolización blanda, radioembolización, tratamiento con ciclosporina-A.
• metástasis cerebrales conocidas; a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas 6 meses antes de la inscripción
• Finalización de: (1) quimioterapia citotóxica durante menos de 6 semanas; (2) un agente biológico por menos de 5 vidas medias; y (3) radioterapia (excepto regional para el alivio del dolor) durante menos de 6 semanas antes de la inscripción en el estudio,
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; los sujetos sospechosos de tener esta afección deben mostrar una fracción de eyección de > 35 % según lo determinado por la exploración MUGA.
• Tasa de filtración glomerular (TFG) < 35 ml/min
• Sujetos con terapia previa con radionúclidos de receptores peptídicos (PPRT).