Studio di fase II di Lu177DOTATOC in adulti con STTR (+) polmonare, feocromocitoma, paraganglioma, primario sconosciuto, NET del timo (PUTNET) o qualsiasi altro non .GEP-NET. (PUTNET)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Soggetti di entrambi i sessi, di età ≥18 anni.
• Stato ECOG 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di SSTR (+) tumori neuroendocrini del polmone, feocromocitoma, paraganglioma, timo e primitivo sconosciuto, non resecabile o metastatico.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1, su scansioni TC/MRI, definita come almeno 1 lesione con diametro maggiore ≥ 1 cm (linfonodi lungo l'asse corto > 15 mm).
• Approfonditi studi di diagnostica per immagini, a discrezione del P.I. inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, TC, RM, PET/TC con 18F-FDG, scintigrafia ossea PET/TC con NAF, ecografia, ecc.
• Malattia positiva al recettore della somatostatina (SSTR +), come evidenziato dalla FDA disponibile, commercialmente dell'imaging SSTR (SRI) approvato dall'IND, entro 4 settimane prima del primo ciclo
• Risultati recenti degli esami del sangue (entro 2 settimane prima della somministrazione) come segue:
• Sufficiente capacità midollare definita da WBC ≥2.500/µl e WBC≥2.000/mm3 per i cicli successivi; piastrine ≥ 100.000 (100 * 103/mm3) per il primo trattamento e ≥75.000 per le terapie successive, Hgb ≥8,9 g/dl per il primo trattamento e 8,0 g/dl per le terapie successive, ANC ≥1500/mm3 per il primo trattamento e ≥1000/ mm3; per le successive terapie.
• Valori ALT, AST ≤3 volte ULN
• Bilirubina: ≤3 volte ULN
• Creatinina sierica ≤ 150 µmol/litro o 1,7 mg/dl
• Test di gravidanza negativo in donne in grado di procreare entro 48 ore dalla somministrazione di IMP.
• Albumina sierica > 3,0 g/L (
• Tutte le terapie disponibili approvate dalla FDA per le quali il soggetto è idoneo sono state esaurite (ad eccezione del PRRT), a meno che le terapie disponibili non vengano rifiutate dal soggetto (ad eccezione dell'analogo della somatostatina, dell'octreotide e della somatulina).

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di Lu-177 DOTATOC.
• Uso terapeutico di qualsiasi analogo della somatostatina, inclusi Sandostatin® LAR (entro 28 giorni) e Sandostatin® (entro 1 giorno) prima del trattamento.
• Soggetti con parametri ematologici insoliti, incluso un aumento dell'MCV (>105fL), e specialmente in coloro che hanno avuto una precedente chemioterapia, dovrebbe essere richiesto il parere di un ematologo per un adeguato ulteriore accertamento
• Qualsiasi soggetto che sta assumendo farmaci concomitanti che riducono la funzionalità renale (come gli antibiotici aminoglicosidici).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile non disposti a praticare tecniche contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 67 giorni (più di 10 emivite di 177Lu dopo l'ultimo trattamento, o soggetti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile potenziali non disposti a praticare l'astinenza o una contraccezione efficace, durante il periodo di studio e per 67 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Malattia/condizione somatica o psichiatrica attuale che può interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio.
• Indicazione per la rimozione chirurgica della lesione con potenziale curativo
• Previsto (per il periodo di partecipazione allo studio): chemioterapia, immunoterapia, radioterapia (salvo regionale per alleviare il dolore) chemioembolizzazione, embolizzazione blanda, radioembolizzazione, trattamento con ciclosporina-A.
• Metastasi cerebrali note; a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate 6 mesi prima dell'arruolamento
• Completamento di: (1) chemioterapia citotossica per meno di 6 settimane; (2) un agente biologico con meno di 5 emivite; e (3) radioterapia (eccetto regionale per alleviare il dolore) per meno di 6 settimane prima dell'iscrizione allo studio,
• insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; i soggetti sospettati di avere questa condizione devono mostrare una frazione di eiezione > 35% come determinato dalla scansione MUGA.
• Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) < 35 ml/min
• Soggetti con precedente terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PPRT).