Phase-II-Studie zu Lu177DOTATOC bei Erwachsenen mit STTR(+)Lungen-, Phäochromozytom-, Paragangliom-, unbekanntem Primär-, Thymus-NET (PUTNET) oder anderen Nicht-.GEP-NET. (PUTNET)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Probanden beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 18 Jahren.
• ECOG-Status 0-2.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose von SSTR (+) neuroendokrinen Tumoren der Lunge, Phäochromozytom, Paragangliom, Thymus und unbekannter primärer, inoperabler oder metastasierter Tumor.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, auf CT/MRT-Scans, definiert als mindestens 1 Läsion mit ≥ 1 cm im längsten Durchmesser (Lymphknoten entlang der kurzen Achse > 15 mm).
• Geeignete diagnostische Bildgebungsstudien nach Ermessen des P.I. einschließlich, aber nicht beschränkt auf CT, MRT, 18F-FDG-PET/CT, NAF-PET/CT-Knochenscan, Ultraschall usw. der Tumorregion oder des vermuteten Bereichs innerhalb von 4 Wochen nach dem Verabreichungstag.
• Somatostatinrezeptor-positive (SSTR+)-Krankheit, nachgewiesen durch verfügbare FDA, kommerziell von IND zugelassene SSTR-Bildgebung (SRI), innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Zyklus
• Aktuelle Bluttestergebnisse (innerhalb von 2 Wochen vor der Dosis) wie folgt:
• Ausreichende Knochenmarkkapazität, definiert durch WBC ≥2.500/µl und WBC≥2.000/mm3 für nachfolgende Zyklen; Thrombozyten ≥ 100.000 (100 * 103/mm3) für die erste Behandlung und ≥ 75.000 für die nachfolgenden Therapien, Hgb ≥ 8,9 g/dl für die erste Behandlung und 8,0 g/dl für die nachfolgenden Therapien, ANC ≥ 1500/mm3 für die erste Behandlung und ≥1000/ mm3; für die nachfolgenden Therapien.
• ALT-, AST-Werte ≤3 mal ULN
• Bilirubin: ≤3-fache ULN
• Serumkreatinin ≤ 150 µmol/Liter oder 1,7 mg/dl
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen, die innerhalb von 48 Stunden nach der IMP-Verabreichung gebärfähig sind.
• Serumalbumin > 3,0 g/l (
• Alle verfügbaren, von der FDA zugelassenen Therapien, für die der Patient in Frage kommt, wurden ausgeschöpft (mit Ausnahme von PRRT), es sei denn, verfügbare Therapien werden vom Patienten abgelehnt (mit Ausnahme von Somatostatin-Analogon, Octreotid und Somatulin).

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Lu-177 DOTATOC.
• Therapeutische Anwendung eines beliebigen Somatostatin-Analogons, einschließlich Sandostatin® LAR (innerhalb von 28 Tagen) und Sandostatin® (innerhalb von 1 Tag) vor der Behandlung.
• Patienten mit ungewöhnlichen hämatologischen Parametern, einschließlich eines erhöhten MCV (> 105 fL), und insbesondere bei Patienten, die eine vorherige Chemotherapie erhalten haben, sollten den Rat eines Hämatologen einholen, um eine angemessene weitere Abklärung durchzuführen
• Jeder Patient, der gleichzeitig Medikamente einnimmt, die die Nierenfunktion verringern (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika).
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums und für 67 Tage (mehr als 10 Halbwertszeiten von 177Lu nach der letzten Behandlung) wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, oder männliche Probanden, die gebärfähige Partnerinnen haben potenziell nicht bereit, Abstinenz oder wirksame Verhütung zu praktizieren, während des Studienzeitraums und für 67 Tage nach der letzten Behandlung.
• Aktuelle somatische oder psychiatrische Erkrankung/Zustand, der die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen kann.
• Indikation zur chirurgischen Entfernung von Läsionen mit kurativem Potenzial
• Geplant (für den Zeitraum der Studienteilnahme): Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (sofern nicht regional zur Schmerzlinderung) Chemo-Embolisation, blande Embolisation, Radio-Embolisation, Behandlung mit Ciclosporin-A.
• Bekannte Hirnmetastasen; es sei denn, diese Metastasen wurden 6 Monate vor der Einschreibung behandelt und stabilisiert
• Abschluss von: (1) zytotoxischer Chemotherapie für weniger als 6 Wochen; (2) ein biologischer Wirkstoff für weniger als 5 Halbwertszeiten; und (3) Strahlentherapie (außer regional zur Schmerzlinderung) für weniger als 6 Wochen vor Studieneinschluss,
• unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz; Patienten mit Verdacht auf diesen Zustand müssen eine Ejektionsfraktion von > 35 % aufweisen, wie durch MUGA-Scan bestimmt.
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 35 ml/min
• Patienten mit vorheriger Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PPRT).