Fase II-studie van Lu177DOTATOC bij volwassenen met STTR(+)pulmonaal, feochromocytoom, paraganglioom, onbekende primaire, thymus-NET's (PUTNET) of enige andere niet-.GEP-NET. (PUTNET)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen van beide geslachten, ≥18 jaar oud.
• ECOG-status 0-2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van SSTR (+) neuro-endocriene tumoren van de long, feochromocytoom, paraganglioom, thymus en onbekende primaire, inoperabele of metastatische.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, op CT/MRI-scans, gedefinieerd als ten minste 1 laesie met ≥ 1 cm langste diameter (lymfeklieren langs korte as >15 mm).
• Passende diagnostische beeldvormingsonderzoeken, naar goeddunken van de P.I. inclusief maar niet beperkt tot CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT botscan, echografie, enz. van het tumorgebied of het verdachte gebied binnen 4 weken na de doseringsdag.
• Somatostatinereceptorpositieve (SSTR+) ziekte, zoals blijkt uit de beschikbare FDA, commercieel of door de IND goedgekeurde SSTR-beeldvorming (SRI), binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste cyclus
• Recente bloedtestresultaten (binnen 2 weken vóór de dosis) als volgt:
• Voldoende beenmergcapaciteit zoals gedefinieerd door WBC ≥2.500/µl en WBC≥2.000/mm3 voor volgende cycli; bloedplaatjes ≥ 100.000 (100 * 103/mm3) voor de eerste behandeling en ≥75.000 voor de daaropvolgende therapieën, Hgb ≥8,9 g/dl voor de eerste behandeling en 8,0 g/dl voor de volgende therapieën, ANC ≥1500/mm3 voor de eerste behandeling en ≥1000/ mm3; voor de volgende therapieën.
• ALT, AST-waarden ≤3 keer ULN
• Bilirubine: ≤3 keer ULN
• Serumcreatinine ≤ 150 µmol/liter of 1,7 mg/dl
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die binnen 48 uur na IMP-toediening zwanger kunnen worden.
• Serumalbumine > 3,0 g/L (
• Alle beschikbare door de FDA goedgekeurde therapieën waarvoor de patiënt in aanmerking komt, zijn uitgeput (met uitzondering van PRRT), tenzij beschikbare therapieën door de patiënt worden geweigerd (met uitzondering van somatostatine-analoog, octreotide en somatuline).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van Lu-177 DOTATOC.
• Therapeutisch gebruik van elke somatostatine-analoog, inclusief Sandostatine® LAR (binnen 28 dagen) en Sandostatine® (binnen 1 dag) voorafgaand aan de behandeling.
• Proefpersonen met ongebruikelijke hematologische parameters, waaronder een verhoogde MCV (> 105fL), en vooral bij degenen die eerdere chemotherapie hebben gehad, moet het advies van een hematoloog worden ingewonnen voor adequaat verder onderzoek
• Elke patiënt die gelijktijdig medicijnen gebruikt die de nierfunctie verminderen (zoals aminoglycoside-antibiotica).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptietechnieken toe te passen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 67 dagen (meer dan 10 halfwaardetijden van 177Lu na de laatste behandeling, of mannelijke proefpersonen die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden). potentieel niet bereid om onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen, tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 67 dagen na de laatste behandeling.
• Huidige somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan verstoren.
• Indicatie voor chirurgische verwijdering van laesies met curatief potentieel
• Gepland (voor de periode van studiedeelname): chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie (tenzij regionaal voor pijnverlichting), chemo-embolisatie, neutrale embolisatie, radio-embolisatie, behandeling met ciclosporine-A.
• Bekende hersenmetastasen; tenzij deze metastasen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en gestabiliseerd
• Voltooiing van: (1) cytotoxische chemotherapie gedurende minder dan 6 weken; (2) een biologisch agens met minder dan 5 halfwaardetijden; en (3) bestralingstherapie (behalve regionaal voor pijnverlichting) gedurende minder dan 6 weken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek,
• Ongecontroleerd congestief hartfalen; proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze deze aandoening hebben, moeten een ejectiefractie van> 35% vertonen, zoals bepaald met een MUGA-scan.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 35 ml/min
• Proefpersonen met eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie (PPRT).