Estudo de Fase II de Lu177DOTATOC em Adultos com STTR(+)Pulmonar, Feocromocitoma, Paraganglioma, Primário Desconhecido, TNEs do Timo (PUTNET) ou Qualquer Outro Não-.GEP-NET. (PUTNET)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Indivíduos de ambos os sexos, com idade ≥18 anos.
• Estado ECOG 0-2.
• Esperança de vida de pelo menos 12 semanas.
• Diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de tumores neuroendócrinos SSTR (+) do pulmão, Feocromocitoma, Paraganglioma, timo e primário desconhecido, irressecável ou metastático.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, em exames de TC/RM, definida como pelo menos 1 lesão com ≥ 1 cm no diâmetro mais longo (linfonodos ao longo do eixo curto > 15 mm).
• Estudos de diagnóstico por imagem apropriados, a critério do P.I. incluindo mas não limitado a CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT cintilografia óssea, ultrassom, etc. da região do tumor ou área suspeita dentro de 4 semanas do dia da dosagem.
• Doença positiva para receptor de somatostatina (SSTR+), conforme evidenciado pela FDA disponível, comercialmente de imagem SSTR (SRI) aprovada pelo IND, dentro de 4 semanas antes do primeiro ciclo
• Resultados recentes de exames de sangue (dentro de 2 semanas antes da dose) como segue:
• Capacidade suficiente da medula óssea definida por WBC ≥2.500/µl e WBC≥2.000/mm3 para os ciclos subsequentes; plaquetas ≥ 100.000 (100 * 103/mm3) para o primeiro tratamento e ≥75.000 para as terapias subsequentes, Hgb ≥8,9 g/dl para o primeiro tratamento e 8,0 g/dl para as terapias subsequentes, CAN ≥1500/mm3 para o primeiro tratamento e ≥1000/mm3; para as terapias subsequentes.
• Valores de ALT, AST ≤3 vezes LSN
• Bilirrubina: ≤3 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 150 µmol/litro ou 1,7 mg/dl
• Teste de gravidez negativo em mulheres capazes de engravidar dentro de 48 horas após a administração do IMP.
• Albumina sérica > 3,0 g/L (
• Todas as terapias disponíveis aprovadas pela FDA para as quais o sujeito é elegível foram esgotadas (com exceção de PRRT), a menos que as terapias disponíveis sejam recusadas pelo sujeito (com exceção do análogo de somatostatina, octreotida e somatulina).

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de Lu-177 DOTATOC.
• Uso terapêutico de qualquer análogo da somatostatina, incluindo Sandostatin® LAR (dentro de 28 dias) e Sandostatin® (dentro de 1 dia) antes do tratamento.
• Indivíduos com parâmetros hematológicos incomuns, incluindo VCM aumentado (>105fL), e especialmente naqueles que receberam quimioterapia anterior, o conselho de um hematologista deve ser procurado para investigação adicional adequada
• Qualquer indivíduo que esteja tomando medicamentos concomitantes que diminuem a função renal (como antibióticos aminoglicosídeos).
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam praticar técnicas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e por 67 dias (mais de 10 meias-vidas de 177Lu após o último tratamento, ou indivíduos do sexo masculino que têm parceiras em idade reprodutiva potencial não disposto a praticar abstinência ou contracepção eficaz, durante o período do estudo e por 67 dias após o último tratamento.
• Doença/condição somática ou psiquiátrica atual que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo.
• Indicação para remoção cirúrgica de lesões com potencial curativo
• Planejado (para o período de participação no estudo): quimioterapia, imunoterapia, radioterapia (a menos que regional para alívio da dor), quimioembolização, embolização branda, radioembolização, tratamento com ciclosporina-A.
• Metástases cerebrais conhecidas; a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas 6 meses antes da inscrição
• Conclusão de: (1) quimioterapia citotóxica por menos de 6 semanas; (2) um agente biológico com menos de 5 meias-vidas; e (3) radioterapia (exceto regional para alívio da dor) por menos de 6 semanas antes da inscrição no estudo,
• insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; indivíduos suspeitos de ter essa condição precisam mostrar fração de ejeção de > 35%, conforme determinado pela varredura MUGA.
• Taxa de filtração glomerular (TFG) < 35 mL/min
• Indivíduos com terapia prévia com radionuclídeos receptores de peptídeos (PPRT).