Une étude clinique pilote sur l'inhalation d'exosomes de cellules souches mésenchymateuses traitant la pneumonie grave à nouveau coronavirus
Une étude clinique pilote sur l'inhalation d'aérosols des exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses adipeuses allogéniques dans le traitement de patients sévères atteints de pneumonie à nouveau coronavirus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Depuis décembre 2019, l'infection par le SRAS-CoV-2 est devenue un événement urgent de santé publique dans le monde, en particulier en Chine. Au 13 février 2020, plus de 63 000 cas avaient été confirmés, dont plus de 10 200 cas graves en Chine continentale. Il n'existe actuellement aucun vaccin ou traitement antiviral spécifique pour l'infection par le SRAS-CoV-2. Bien que des soins symptomatiques et de soutien soient recommandés pour les personnes gravement infectées, celles qui ont un âge avancé et des comorbidités telles que le diabète et les maladies cardiaques restent exposées à un risque élevé d'effets indésirables, avec une mortalité d'environ 10 %. Par conséquent, il est urgent de trouver une approche thérapeutique sûre et efficace pour les patients atteints de la maladie à coronavirus sévère-19 (COVID-19) caractérisée par une insuffisance respiratoire aiguë sévère.
Des études expérimentales ont démontré que les cellules souches mésenchymateuses (MSC) ou leurs exosomes (MSC-Exo) réduisaient de manière significative l'inflammation pulmonaire et les troubles pathologiques résultant de différents types de lésions pulmonaires. De plus, la phagocytose des macrophages, la destruction bactérienne et les résultats sont améliorés. Il est fort probable que les MSC-Exo aient le même effet thérapeutique sur la pneumonie par inoculation que les MSC elles-mêmes.
Bien que les MSC de moelle osseuse humaine aient été administrées en toute sécurité à des patients atteints de SDRA et de choc septique (essais de phase I/II), il semble plus sûr de délivrer des MSC-Exo plutôt que des MSC vivants. L'administration intraveineuse de MSC peut entraîner une agrégation ou une agglutination dans la microcirculation endommagée et comporte un risque de mutagénicité et d'oncogénicité, qui n'existent pas en traitant avec des MSC-Exo nébulisés. Un autre avantage des CSM-Exo par rapport aux CSM est la possibilité de les stocker plusieurs semaines/mois permettant leur transport en toute sécurité et leur utilisation thérapeutique retardée.
Le but de cet essai clinique interventionnel combiné à un seul bras, en ouvert, est donc d'explorer la sécurité et l'efficacité de l'inhalation d'aérosols des exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses adipeuses allogéniques (MSC-Exo) dans le traitement des patients sévères hospitalisé pour une nouvelle pneumonie à coronavirus (NCP).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Volonté du participant à l'étude d'accepter ce bras de traitement et consentement éclairé signé ; 2.Homme ou femme, âgé de 18 ans (inclus) à 75 ans ; 3.Patients atteints d'une nouvelle pneumonie à coronavirus confirmée ; 4.Confirmation de l'infection par le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) à partir d'échantillons des voies respiratoires ou de sang ; 5.Critères diagnostiques de "Sévère" ou "Critique":
Sévère, respectez l'un des éléments suivants :
- Détresse respiratoire, Fréquence respiratoire (RR) ≥ 30 fois/min
- Saturation pulsée en oxygène (SpO2) au repos ≤ 93%
- Pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg
Critique, respectez l'une des conditions suivantes :
- Insuffisance respiratoire et nécessité d'une ventilation mécanique
- Choc
- Défaillance d'un autre organe et nécessité d'une surveillance en USI
Critère d'exclusion:
- Allergique ou hypersensible à l'un des ingrédients;
- Pneumonie causée par des bactéries, des mycoplasmes, des chlamydia, des légionelles, des champignons ou d'autres virus ;
- HABP/VABP obstructive induite par le cancer du poumon ou d'autres causes connues ;
- Syndrome carcinoïde ;
- Antécédents d'utilisation à long terme d'agents immunosuppresseurs ;
- Antécédents d'épilepsie et nécessité d'un traitement anticonvulsivant continu ou d'un traitement anticonvulsivant reçu au cours des 3 dernières années ;
- Antécédents de maladie respiratoire chronique sévère et besoin d'oxygénothérapie à long terme ;
- Sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ;
- Taux estimé ou réel de clairance de la créatinine < 15 ml/min ;
- Antécédents de maladie hépatique modérée et sévère (score de Child-Pugh > 12) ;
Attente de recevoir l'un des médicaments suivants pendant l'étude :
- Recevoir en continu de l'acide valproïque ou du valproate de sodium dans les 2 premières semaines précédant le dépistage
- Recevoir des inhibiteurs de la recapture de la 5-transtryptamine, des antidépresseurs tricycliques, des agonistes des récepteurs 5-HT1 ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 2 premières semaines précédant le dépistage
- Incapable de comprendre le protocole d'étude ;
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 3 dernières années ;
- Subir une assistance ECMO ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence ;
- infection par le VIH, le virus de l'hépatite ou la syphilis ;
- Période de grossesse ou d'allaitement, ou grossesse planifiée dans les 6 mois;
- Toute condition inadaptée à l'étude déterminée par les enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement des exosomes dérivés des MSC
Traitement conventionnel et inhalation d'aérosols d'exosomes dérivés de MSC Les participants au traitement recevront un traitement conventionnel et 5 fois l'inhalation d'aérosols d'exosomes dérivés de MSC (2,0 * 10E8 nano vésicules / 3 ml au jour 1, jour 2, jour 3, jour 4, jour 5 ).
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5 fois l'inhalation d'aérosols d'exosomes dérivés de MSC (2,0 * 10E8 nano vésicules/3 ml au jour 1, jour 2, jour 3, jour 4, jour 5).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet indésirable (EI) et effet indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Évaluation de la sécurité dans les 28 jours suivant le premier traitement, y compris la fréquence des effets indésirables (EI) et des effets indésirables graves (SAE)
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Jusqu'à 28 jours
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Délai d'amélioration clinique (TTIC)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Évaluation de l'efficacité dans les 28 jours, y compris le délai d'amélioration clinique (TTIC)
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Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients sevrés de la ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Nombre de patients sevrés de la ventilation mécanique dans les 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) de la surveillance en USI
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) de la surveillance en USI dans les 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) d'utilisation des agents vasoactifs
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) d'utilisation d'agents vasoactifs dans les 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) de l'alimentation en ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Durée (jours) de l'approvisionnement en ventilation mécanique chez les survivants
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Jusqu'à 28 jours
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Nombre de patients présentant une défaillance organique améliorée
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Nombre de patients présentant une amélioration de la défaillance d'un organe dans les 28 jours, y compris le système cardiovasculaire, le système de coagulation, le foie, les reins et d'autres organes extra-pulmonaires
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Jusqu'à 28 jours
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Taux de mortalité
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Taux de mortalité dans les 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Tous les jours pendant 28 jours
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Enregistrements du score quotidien d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) (de 0 à 24 points, des scores plus élevés signifient un résultat pire)
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Tous les jours pendant 28 jours
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Numération lymphocytaire (10E9/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Registres des tests sanguins de routine
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Protéine C-réactive (CRP) (mg/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Lactate déshydrogénase (U/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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D-dimères (mg/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Fonction de coagulation
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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peptide natriurétique pro-type B (pro-BNP) (pg/ml)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Dossiers d'insuffisance cardiaque
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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IL-1β (pg/ml)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Enregistrement de la cytokine sérique
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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IL-2R (ng/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Enregistrement de la cytokine sérique
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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IL-6 (ng/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Enregistrement de la cytokine sérique
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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IL-8 (ng/L)
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Enregistrement de la cytokine sérique
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Imagerie thoracique
Délai: Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Tomodensitométrie ou radiographie
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Jour0, Jour3, Jour7, Jour14, Jour21, Jour28, les points de temps indiqués peuvent être ajoutés si disponibles
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Temps de négativité SARS-CoV-2 RT-PCR
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Temps de négativité SARS-CoV-2 RT-PCR dans les échantillons des voies respiratoires
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Jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jie-ming Qu, MD.,PhD., Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University Shanghai, China
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MEXCOVID
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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