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Uno studio clinico pilota sull'inalazione di esosomi di cellule staminali mesenchimali nel trattamento della grave polmonite da nuovo coronavirus

3 settembre 2020 aggiornato da: Ruijin Hospital

Uno studio clinico pilota sull'inalazione di aerosol degli esosomi derivati ​​da cellule staminali mesenchimali adipose allogeniche nel trattamento di pazienti gravi con polmonite da nuovo coronavirus

Nel dicembre 2019, una nuova malattia infettiva da coronavirus caratterizzata da compromissione respiratoria acuta dovuta alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è scoppiata nella città di Wuhan nella provincia di Hubei in Cina. Finora non è disponibile alcuna terapia antivirale specifica per i pazienti con infezione da SARS-CoV-2. Sebbene le cure sintomatiche e di supporto, anche con ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), siano fortemente raccomandate per gli individui con infezione grave, quelli con età avanzata e comorbilità come diabete e malattie cardiache rimangono ad alto rischio di esiti avversi. Questa sperimentazione clinica pilota verrà eseguita per esplorare la sicurezza e l'efficienza dell'inalazione di aerosol degli esosomi derivati ​​da cellule staminali mesenchimali adipose allogeniche (MSCs-Exo) in pazienti gravi con nuova polmonite da coronavirus (NCP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Da dicembre 2019, l'infezione da SARS-CoV-2 è diventata un evento di salute pubblica urgente in tutto il mondo, soprattutto in Cina. Al 13 febbraio 2020, sono stati confermati oltre 63.000 casi con oltre 10.200 casi gravi nella Cina continentale. Attualmente non esiste un vaccino o un trattamento antivirale specifico per l'infezione da SARS-CoV-2. Sebbene le cure sintomatiche e di supporto siano raccomandate per gli individui con infezione grave, quelli con età avanzata e comorbilità come diabete e malattie cardiache rimangono ad alto rischio di esiti avversi, con mortalità di circa il 10%. Pertanto, è urgente trovare un approccio terapeutico sicuro ed efficace ai pazienti con grave malattia da coronavirus-19 (COVID-19) caratterizzata da una grave compromissione respiratoria acuta.

Studi sperimentali hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MSC) o i loro esosomi (MSC-Exo) riducono significativamente l'infiammazione polmonare e il danno patologico derivante da diversi tipi di danno polmonare. Inoltre, la fagocitosi dei macrofagi, l'uccisione batterica e l'esito sono migliorati. È altamente probabile che le MSC-Exo abbiano lo stesso effetto terapeutico sulla polmonite da inoculazione delle stesse MSC.

Sebbene le MSC di midollo osseo umano siano state somministrate in modo sicuro in pazienti con ARDS e shock settico (studi di fase I/II), sembra più sicuro somministrare MSC-Exo piuttosto che MSC vive. La somministrazione endovenosa di MSC può provocare aggregazione o aggregazione nel microcircolo danneggiato e comporta il rischio di mutagenicità e oncogenicità, che non esiste trattando con MSC nebulizzate-Exo. Un altro vantaggio delle MSC-Exo rispetto alle MSC è la possibilità di conservarle per diverse settimane/mesi consentendone il trasporto sicuro e un uso terapeutico ritardato.

Lo scopo di questo studio clinico interventistico combinato con design a braccio singolo, in aperto, è quindi quello di esplorare la sicurezza e l'efficienza dell'inalazione di aerosol degli esosomi derivati ​​dalle cellule staminali mesenchimali adipose allogeniche (MSCs-Exo) nel trattamento di pazienti gravi ricoverato in ospedale con polmonite da nuovo coronavirus (NCP).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità del partecipante allo studio ad accettare questo braccio di trattamento e consenso informato firmato; 2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 anni (inclusi) e 75 anni; 3. Pazienti con polmonite da nuovo coronavirus confermata; 4. Conferma dell'infezione da SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) dal tratto respiratorio o da campioni di sangue; 5.Criteri diagnostici di "Grave" o "Critico":

  1. Grave, rispettare una delle seguenti condizioni:

    1. Distress respiratorio, frequenza respiratoria (RR) ≥ 30 volte/min
    2. Saturazione di ossigeno al polso (SpO2) a riposo ≤ 93%
    3. Pressione parziale di ossigeno/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg
  2. Critico, rispettare una delle seguenti condizioni:

    1. Insufficienza respiratoria e necessità di ventilazione meccanica
    2. Shock
    3. Altre insufficienza d'organo e necessità di monitoraggio in terapia intensiva

Criteri di esclusione:

  1. Allergico o ipersensibile a uno qualsiasi degli ingredienti;
  2. Polmonite causata da batteri, micoplasma, clamidia, legionella, funghi o altri virus;
  3. HABP/VABP ostruttivo indotto da cancro del polmone o altre cause note;
  4. sindrome carcinoide;
  5. Storia dell'uso a lungo termine di agenti immunosoppressori;
  6. Storia di epilessia e necessità di trattamento anticonvulsivante continuo o trattamento anticonvulsivante ricevuto negli ultimi 3 anni;
  7. Storia di grave malattia respiratoria cronica e necessità di ossigenoterapia a lungo termine;
  8. In fase di emodialisi o dialisi peritoneale;
  9. Tasso stimato o effettivo di clearance della creatinina < 15 ml/min;
  10. Storia di malattia epatica moderata e grave (punteggio Child-Pugh >12);
  11. Aspettativa di ricevere uno dei seguenti farmaci durante lo studio:

    1. Ricezione continua di acido valproico o valproato di sodio entro le prime 2 settimane prima dello screening
    2. Ricezione di inibitori della ricaptazione della 5-transtriptamina, antidepressivi triciclici, agonisti del recettore 5-HT1 o inibitori della monoaminossidasi nelle prime 2 settimane prima dello screening
  12. Incapace di comprendere il protocollo dello studio;
  13. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 anni;
  14. In fase di ECMO o supporto di ventilazione oscillatoria ad alta frequenza;
  15. HIV, virus dell'epatite o infezione da sifilide;
  16. Periodo di gravidanza o allattamento o gravidanza pianificata entro 6 mesi;
  17. Qualsiasi condizione di non idoneità allo studio determinata dai ricercatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento degli esosomi derivati ​​​​da MSC
Trattamento convenzionale e inalazione di aerosol di esosomi derivati ​​da MSC i partecipanti riceveranno un trattamento convenzionale e 5 volte l'inalazione di aerosol di esosomi derivati ​​da MSC (2.0*10E8 nano vescicole/3 ml al giorno 1, giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5 ).
5 volte l'inalazione di aerosol di esosomi derivati ​​da MSC (2,0*10E8 nano vescicole/3 ml al giorno 1, giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reazione avversa (AE) e reazione avversa grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Valutazione della sicurezza entro 28 giorni dal primo trattamento, compresa la frequenza delle reazioni avverse (AE) e delle reazioni avverse gravi (SAE)
Fino a 28 giorni
Tempo per il miglioramento clinico (TTIC)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Valutazione dell'efficienza entro 28 giorni, incluso il tempo al miglioramento clinico (TTIC)
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti svezzati dalla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Numero di pazienti svezzati dalla ventilazione meccanica entro 28 giorni
Fino a 28 giorni
Durata (giorni) del monitoraggio in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata (giorni) del monitoraggio in terapia intensiva entro 28 giorni
Fino a 28 giorni
Durata (giorni) di utilizzo di agenti vasoattivi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata (giorni) di agenti vasoattivi che utilizzano entro 28 giorni
Fino a 28 giorni
Durata (giorni) dell'erogazione della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Durata (giorni) della fornitura di ventilazione meccanica tra i sopravvissuti
Fino a 28 giorni
Numero di pazienti con insufficienza d'organo migliorata
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Numero di pazienti con insufficienza d'organo migliorata entro 28 giorni, inclusi sistema cardiovascolare, sistema della coagulazione, fegato, reni e altri organi extrapolmonari
Fino a 28 giorni
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Tasso di mortalità entro 28 giorni
Fino a 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA).
Lasso di tempo: Tutti i giorni per 28 giorni
Registrazioni del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) giornaliero (da 0 a 24 punti, i punteggi più alti indicano un esito peggiore)
Tutti i giorni per 28 giorni
Conta dei linfociti (10E9/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Registrazioni del test di routine del sangue
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Proteina C-reattiva (CRP) (mg/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Lattato deidrogenasi (U/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
D-dimero (mg/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Funzione di coagulazione
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
peptide natriuretico pro-tipo B (pro-BNP) (pg/ml)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Record di insufficienza cardiaca
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
IL-1β (pg/ml)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Record di citochine sieriche
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
IL-2R (ng/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Record di citochine sieriche
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
IL-6 (ng/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Record di citochine sieriche
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
IL-8 (ng/L)
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Record di citochine sieriche
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Imaging del torace
Lasso di tempo: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Tomografia computerizzata o raggi X
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, i punti temporali indicati possono essere aggiunti se disponibili
Tempo di negatività SARS-CoV-2 RT-PCR
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Tempo alla negatività RT-PCR SARS-CoV-2 nei campioni delle vie respiratorie
Fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Jie-ming Qu, MD.,PhD., Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University Shanghai, China

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

tutti gli IPD che sono alla base dei risultati in una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Coronavirus

Prove cliniche su Esosomi derivati ​​dalle MSC

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