间充质干细胞外泌体吸入治疗重症新型冠状病毒肺炎的初步临床研究
2020年9月3日 更新者：Ruijin Hospital
异体脂肪间充质干细胞来源外泌体雾化吸入治疗新型冠状病毒肺炎重症患者的初步临床研究
2019 年 12 月，中国湖北省武汉市爆发了一种以严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 为特征的以急性呼吸损害为特征的新型冠状病毒传染病。
迄今为止，尚无针对 SARS-CoV-2 感染患者的特异性抗病毒疗法。
尽管对症和支持治疗，即使是机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)，强烈建议对严重感染的个体进行治疗，但那些高龄和合并症（如糖尿病和心脏病）的人仍然有发生不良后果的高风险。
本试验临床试验旨在探索异体脂肪间充质干细胞（MSCs-Exo）来源的外泌体气溶胶吸入治疗新型冠状病毒肺炎（NCP）重症患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
自2019年12月以来，SARS-CoV-2感染已成为世界范围内的紧急公共卫生事件，尤其是在中国。 截至2020年2月13日，中国大陆累计确诊病例6.3万余例，重症病例1.02万余例。 目前尚无针对 SARS-CoV-2 感染的疫苗或特异性抗病毒治疗。 尽管建议对重度感染者进行对症和支持性治疗，但那些高龄和合并症（如糖尿病和心脏病）的人仍然处于发生不良后果的高风险中，死亡率约为 10%。 因此，迫切需要找到一种安全有效的治疗方法来治疗以严重急性呼吸功能障碍为特征的重症冠状病毒病19（COVID-19）患者。
实验研究表明，间充质干细胞（MSCs）或其外泌体（MSCs-Exo）可显着减少不同类型肺损伤引起的肺部炎症和病理损伤。 此外，巨噬细胞吞噬作用、细菌杀灭和结果均得到改善。 MSCs-Exo极有可能对接种性肺炎具有与MSCs本身相同的治疗效果。
尽管人骨髓间充质干细胞已安全地用于患有 ARDS 和感染性休克的患者（I/II 期试验），但递送 MSCs-Exo 似乎比活的 MSCs 更安全。 静脉注射 MSCs 可能导致受损微循环聚集或结块，并具有致突变性和致癌性的风险，而雾化 MSCs-Exo 则不存在这些风险。 MSCs-Exo 相对于 MSCs 的另一个优势是可以将它们储存数周/数月，从而允许它们安全运输和延迟治疗使用。
因此，这项单臂设计、开放标签、联合介入临床试验的目的是探索气溶胶吸入异体脂肪间充质干细胞 (MSCs-Exo) 外泌体治疗重症患者的安全性和有效性因新型冠状病毒肺炎（NCP）住院。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1.研究参与者接受该治疗组的意愿，并签署知情同意书； 2.年龄在18周岁（含）至75周岁之间，男女不限； 3.新型冠状病毒肺炎确诊患者； 4.通过呼吸道或血液标本的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）确认SARS-CoV-2感染； 5.“重度”或“危重”的诊断标准：
严重者，符合下列任何一项：
- 呼吸窘迫，呼吸频率 (RR) ≥ 30 次/分钟
- 静息时脉搏血氧饱和度 (SpO2) ≤ 93%
- 氧分压/吸入氧分压（PaO2/FiO2）≤300mmHg
关键，符合以下任何一项：
- 呼吸衰竭和机械通气要求
- 震惊
- 其他器官衰竭和ICU监护的要求
排除标准：
- 对任何成分过敏或过敏；
- 由细菌、支原体、衣原体、军团菌、真菌或其他病毒引起的肺炎；
- 由肺癌或其他已知原因引起的阻塞性 HABP/VABP；
- 类癌综合征；
- 长期使用免疫抑制剂史；
- 过去3年内有癫痫病史并需要持续抗惊厥治疗或抗惊厥治疗；
- 有严重慢性呼吸系统疾病史，需要长期氧疗；
- 正在进行血液透析或腹膜透析；
- 估计或实际肌酐清除率 < 15 毫升/分钟；
- 中重度肝病史（Child-Pugh评分>12）；
预期在研究期间接受以下任何药物：
- 筛选前 2 周内连续服用丙戊酸或丙戊酸钠
- 筛选前 2 周内接受 5-转色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-HT1 受体激动剂或单胺氧化酶抑制剂
- 无法理解研究方案；
- 最近3年内有深静脉血栓或肺栓塞病史；
- 接受ECMO或高频震荡通气支持；
- HIV、肝炎病毒或梅毒感染；
- 怀孕期或哺乳期，或计划怀孕6个月以内；
- 研究者认定的任何不适合本研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSCs 来源的外泌体处理组
MSCs来源的外泌体常规治疗和气雾剂吸入治疗参与者将接受常规治疗和5次MSCs来源的外泌体气雾剂吸入（2.0*10E8纳米囊泡/3 ml在第1天、第2天、第3天、第4天、第5天).
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MSCs 来源的外泌体气溶胶吸入 5 次（第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天 2.0*10E8 个纳米囊泡/3 ml）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应（AE）和严重不良反应（SAE）
大体时间：最多 28 天
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首次治疗后28天内的安全性评估，包括不良反应（AE）频率和严重不良反应（SAE）
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最多 28 天
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临床改善时间 (TTIC)
大体时间：最多 28 天
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28 天内进行效率评估，包括临床改善时间 (TTIC)
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脱离机械通气的患者人数
大体时间：最多 28 天
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28 天内脱离机械通气的患者人数
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最多 28 天
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ICU 监测的持续时间（天）
大体时间：最多 28 天
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28天内ICU监护时长（天）
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最多 28 天
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血管活性剂使用的持续时间（天）
大体时间：最多 28 天
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28天内使用血管活性剂的持续时间（天）
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最多 28 天
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机械通气供应的持续时间（天）
大体时间：最多 28 天
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幸存者机械通气供应的持续时间（天）
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最多 28 天
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器官衰竭改善的患者人数
大体时间：最多 28 天
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28天内器官衰竭好转的患者人数，包括心血管系统、凝血系统、肝脏、肾脏和其他肺外器官
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最多 28 天
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死亡率
大体时间：最多 28 天
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28天内的死亡率
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最多 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：每天28天
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每日序贯器官衰竭评估（SOFA）评分记录（0-24分，分数越高越差）
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每天28天
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淋巴细胞计数 (10E9/L)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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血常规检查记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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C反应蛋白（CRP）（毫克/升）
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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乳酸脱氢酶 (U/L)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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D-二聚体 (mg/L)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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凝血功能
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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B 型钠尿肽原 (pro-BNP) (pg/ml)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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心力衰竭记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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IL-1β (皮克/毫升)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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血清细胞因子记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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IL-2R (纳克/升)
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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血清细胞因子记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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IL-6（纳克/升）
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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血清细胞因子记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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IL-8（纳克/升）
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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血清细胞因子记录
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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胸部影像学
大体时间：Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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计算机断层扫描或 X 射线
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Day0、Day3、Day7、Day14、Day21、Day28，如有指定时间点可添加
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SARS-CoV-2 RT-PCR 阴性的时间
大体时间：最多 28 天
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呼吸道标本中 SARS-CoV-2 RT-PCR 阴性的时间
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最多 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jie-ming Qu, MD.,PhD.、Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University Shanghai, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月15日
初级完成 (实际的)
2020年5月31日
研究完成 (实际的)
2020年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月18日
首次发布 (实际的)
2020年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月3日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- MEXCOVID
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为发表成果基础的 IPD
IPD 共享时间框架
发表后 6 个月开始
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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MSCs衍生的外泌体的临床试验
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Chinese Academy of SciencesThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School完全的
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Shenzhen Beike Bio-Technology Co., Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, China完全的