Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное клиническое исследование ингаляции экзосом мезенхимальных стволовых клеток при лечении тяжелой новой коронавирусной пневмонии

3 сентября 2020 г. обновлено: Ruijin Hospital

Пилотное клиническое исследование аэрозольной ингаляции экзосом, полученных из аллогенных жировых мезенхимальных стволовых клеток, при лечении тяжелых пациентов с новой коронавирусной пневмонией

В декабре 2019 года в городе Ухань провинции Хубэй в Китае вспыхнуло новое коронавирусное инфекционное заболевание, характеризующееся острым нарушением дыхания из-за тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2). Пока что специфическая противовирусная терапия недоступна для пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Хотя симптоматическая и поддерживающая терапия, даже с искусственной вентиляцией легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), настоятельно рекомендуется для тяжело инфицированных лиц, люди с преклонным возрастом и сопутствующими заболеваниями, такими как диабет и болезни сердца, по-прежнему подвержены высокому риску неблагоприятных исходов. Это пилотное клиническое испытание будет проведено для изучения безопасности и эффективности аэрозольного вдыхания экзосом, полученных из аллогенных жировых мезенхимальных стволовых клеток (МСК-Экзо), у тяжелых пациентов с новой коронавирусной пневмонией (NCP).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

С декабря 2019 года инфекция SARS-CoV-2 стала неотложным событием в области общественного здравоохранения во всем мире, особенно в Китае. По состоянию на 13 февраля 2020 года на материковой части Китая было подтверждено более 63 000 случаев заболевания, из них более 10 200 — в тяжелой форме. В настоящее время не существует вакцины или специфического противовирусного лечения инфекции SARS-CoV-2. Хотя симптоматическая и поддерживающая терапия рекомендуется для тяжело инфицированных людей, лица с преклонным возрастом и сопутствующими заболеваниями, такими как диабет и болезни сердца, по-прежнему подвержены высокому риску неблагоприятных исходов со смертностью около 10%. Поэтому необходимо срочно найти безопасный и эффективный терапевтический подход к пациентам с тяжелой формой коронавирусной болезни-19 (COVID-19), характеризующейся тяжелой острой дыхательной недостаточностью.

Экспериментальные исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или их экзосомы (МСК-Экзосомы) значительно уменьшают воспаление легких и патологические нарушения, возникающие в результате различных видов повреждения легких. Кроме того, улучшаются фагоцитоз макрофагов, уничтожение бактерий и исход. Весьма вероятно, что МСК-Экзо оказывают такое же терапевтическое действие на прививочную пневмонию, как и сами МСК.

Хотя МСК костного мозга человека безопасно вводились пациентам с ОРДС и септическим шоком (испытания фазы I/II), представляется более безопасным вводить МСК-Экзо, чем живые МСК. Внутривенное введение МСК может привести к агрегации или скоплению в поврежденной микроциркуляции и сопряжено с риском мутагенности и онкогенности, которые отсутствуют при лечении распыленными МСК-Экзо. Еще одним преимуществом МСК-Экзо перед МСК является возможность их хранения в течение нескольких недель/месяцев, что обеспечивает их безопасную транспортировку и отсроченное терапевтическое применение.

Таким образом, целью этого открытого комбинированного интервенционного клинического исследования с одной группой является изучение безопасности и эффективности аэрозольной ингаляции экзосом, полученных из аллогенных жировых мезенхимальных стволовых клеток (МСК-Экзо), при лечении тяжелых пациентов. госпитализирован с новой коронавирусной пневмонией (NCP).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Ruijin hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. Готовность участника исследования принять эту группу лечения и подписанное информированное согласие; 2.Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет (включительно) до 75 лет; 3.Пациенты с подтвержденной новой коронавирусной пневмонией; 4. Подтверждение инфекции SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) из дыхательных путей или образцов крови; 5. Диагностические критерии «Тяжелой» или «Критической»:

  1. Тяжелая, соблюдайте любое из следующего:

    1. Дыхательный дистресс, частота дыхания (ЧД) ≥ 30 раз/мин
    2. Пульсовое насыщение кислородом (SpO2) в покое ≤ 93%
    3. Парциальное давление кислорода/фракция вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) ≤ 300 мм рт.ст.
  2. Критично, соблюдайте любое из следующих требований:

    1. Дыхательная недостаточность и потребность в искусственной вентиляции легких
    2. Шок
    3. Отказ других органов и потребность в мониторинге в отделении интенсивной терапии

Критерий исключения:

  1. Аллергия или повышенная чувствительность к любому из ингредиентов;
  2. Пневмония, вызванная бактериями, микоплазмами, хламидиями, легионеллами, грибками или другими вирусами;
  3. Обструктивный HABP/VABP, вызванный раком легких или другими известными причинами;
  4. Карциноидный синдром;
  5. История длительного использования иммунодепрессантов;
  6. История эпилепсии и потребность в непрерывном противосудорожном лечении или противосудорожном лечении, полученном в течение последних 3 лет;
  7. Тяжелые хронические респираторные заболевания в анамнезе и потребность в длительной оксигенотерапии;
  8. Прохождение гемодиализа или перитонеального диализа;
  9. расчетная или фактическая скорость клиренса креатинина < 15 мл/мин;
  10. История умеренных и тяжелых заболеваний печени (оценка Чайлд-Пью> 12);
  11. Ожидание приема любого из следующих препаратов во время исследования:

    1. Непрерывный прием вальпроевой кислоты или вальпроата натрия в течение первых 2 недель до скрининга
    2. Прием ингибиторов обратного захвата 5-транстриптамина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-HT1-рецепторов или ингибиторов моноаминоксидазы в течение первых 2 недель до скрининга
  12. Неспособность понять протокол исследования;
  13. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение последних 3 лет;
  14. Поддерживающая ЭКМО или высокочастотная осцилляторная вентиляция легких;
  15. ВИЧ, вирус гепатита или сифилис;
  16. Период беременности или лактации, или планируемая беременность в течение 6 месяцев;
  17. Любое состояние, непригодное для исследования, определяется следователями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения экзосомами, полученными из МСК
Традиционное лечение и аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК. Участники лечения получат обычное лечение и 5-кратную аэрозольную ингаляцию экзосом, полученных из МСК (2,0 * 10E8 нановезикул / 3 мл в День 1, День 2, День 3, День 4, День 5). ).
5-кратная аэрозольная ингаляция экзосом, полученных из МСК (2,0*10E8 нановезикул/3 мл в День 1, День 2, День 3, День 4, День 5).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочная реакция (AE) и тяжелая побочная реакция (SAE)
Временное ограничение: До 28 дней
Оценка безопасности в течение 28 дней после первого лечения, включая частоту побочных реакций (НЯ) и тяжелых побочных реакций (СНЯ)
До 28 дней
Время до клинического улучшения (TTIC)
Временное ограничение: До 28 дней
Оценка эффективности в течение 28 дней, включая время до клинического улучшения (TTIC)
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, отлученных от ИВЛ
Временное ограничение: До 28 дней
Количество пациентов, отлученных от ИВЛ в течение 28 дней
До 28 дней
Продолжительность (дни) наблюдения в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 28 дней
Продолжительность (дни) наблюдения в ОИТ в течение 28 дней
До 28 дней
Продолжительность (дни) применения вазоактивных средств
Временное ограничение: До 28 дней
Продолжительность (дни) применения вазоактивных средств в течение 28 дней
До 28 дней
Продолжительность (дни) подачи ИВЛ
Временное ограничение: До 28 дней
Продолжительность (дни) искусственной вентиляции легких среди выживших
До 28 дней
Количество пациентов с улучшением органной недостаточности
Временное ограничение: До 28 дней
Количество пациентов с улучшением органной недостаточности в течение 28 дней, включая сердечно-сосудистую систему, систему свертывания крови, печень, почки и другие внелегочные органы
До 28 дней
Смертность
Временное ограничение: До 28 дней
Уровень смертности в течение 28 дней
До 28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: Каждый день в течение 28 дней
Записи ежедневной оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) (от 0 до 24 баллов, более высокие баллы означают худший результат)
Каждый день в течение 28 дней
Количество лимфоцитов (10E9/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Записи рутинного анализа крови
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
С-реактивный белок (СРБ) (мг/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Лактатдегидрогеназа (ед/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
D-димер (мг/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Коагуляционная функция
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
натрийуретический пептид протипа B (pro-BNP) (пг/мл)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Записи о сердечной недостаточности
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
ИЛ-1β (пг/мл)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Запись сывороточного цитокина
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
ИЛ-2Р (нг/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Запись сывороточного цитокина
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
ИЛ-6 (нг/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Запись сывороточного цитокина
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
ИЛ-8 (нг/л)
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Запись сывороточного цитокина
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Визуализация грудной клетки
Временное ограничение: Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Компьютерная томография или рентген
Day0, Day3, Day7, Day14, Day21, Day28, указанные моменты времени могут быть добавлены, если доступны
Время до отрицательного результата ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2
Временное ограничение: До 28 дней
Время до отрицательного результата ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в образцах из дыхательных путей
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Jie-ming Qu, MD.,PhD., Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University Shanghai, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

все IPD, лежащие в основе результатов публикации

Сроки обмена IPD

Через 6 месяцев после публикации

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Экзосомы, полученные из МСК

Подписаться