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Étude du BGB-10188 en monothérapie et en association avec le zanubrutinib et le tislelizumab

13 février 2026 mis à jour par: BeiGene

Une étude de phase 1/2, d'escalade de dose et d'expansion du BGB-10188, un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ), combiné avec le zanubrutinib chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B matures et combiné avec le tislelizumab chez les patients atteints de tumeurs solides

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'innocuité et la tolérabilité du BGB-10188 en monothérapie chez les participants atteints de tumeurs malignes à cellules B matures en rechute/réfractaire (R/R) ; en association avec le zanubrutinib chez les participants atteints de lymphome folliculaire R/R (FL), de lymphome à cellules du manteau R/R (MCL) ou de lymphome diffus à grandes cellules B R/R (DLBCL) ; et en association avec le tislelizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australie, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • West Perth, Western Australia, Australie, 6005
        • Perth Blood Institute
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Chine, 750004
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Chine, 272000
        • Jining No Peoples Hospital West Branch
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Parties A, B et C

  1. Diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Partie A : R/R CLL/SLL, R/R MZL, R/R FL, R/R MCL ou R/R DLBCL
    • Partie B : R/R FL, R/R MCL ou R/R DLBCL
    • Partie C : R/R FL, R/R MCL ou R/R DLBCL

  2. Les participants atteints de MZL, FL, MCL, DLBCL ou SLL doivent avoir au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable> 1,5 cm dans le diamètre le plus long ou une lésion extranodale > 1 cm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM) ou magnétique imagerie par résonance (IRM), telle que définie par la classification de Lugano.

    Parties D et E

  3. Partie D : Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement et précédemment traitées par un traitement systémique standard (y compris une chimiothérapie antérieure, une radiothérapie, un traitement ciblé et une immunothérapie en tant que traitement local ou approuvé par les directives) ou pour lesquelles le traitement n'est pas disponible ou n'est pas toléré. L'inscription sera limitée aux participants atteints de tumeurs solides avancées pour lesquelles il existe des preuves cliniques de réponse aux agents immuno-oncologiques à base de lymphocytes T (par exemple, anti PD-1, cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC], cancer du poumon à petites cellules [ SCLC], cancer épidermoïde de la tête et du cou, carcinome hépatocellulaire, carcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, carcinome du nasopharynx, carcinome à cellules rénales, cancer du col de l'utérus, cancer du sein triple négatif, cancer de l'ovaire, carcinome de l'endomètre, cancer de l'œsophage, mélanome, carcinome urothélial ou participant avec une instabilité microsatellite confirmée-élevée [MSI-H] ou une tumeur solide déficiente en réparation des mésappariements [dMMR], etc.). L'inscription de types de tumeurs au-delà des situations ci-dessus nécessite l'approbation du promoteur.
  4. Partie E : Participants atteints de NSCLC ou de mélanome métastatique ayant progressé suite à un traitement par anticorps PD 1/PD-L1 ou participants atteints de SCLC sans traitement antérieur par anticorps PD 1/PD-L1.
  5. Les participants doivent avoir ≥ 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.

Critères d'exclusion clés :

Parties A, B et C

  1. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de thérapie cellulaire CAR-T

  2. Pour les participants atteints de DLBCL dans la partie A, classés comme lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes, lymphome à cellules B de haut grade avec homologue de l'oncogène viral de la myélocytomatose (MYC) et lymphome à cellules B (BCL)-2 et/ ou réarrangements BCL-6, lymphome à cellules B de haut grade, lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B, DLBCL positif au virus d'Epstein-barr et DLBCL transformé.

    Parties A, B, C, D et E

  3. Exposition antérieure à l'inhibiteur de PI3K. Pour les participants aux parties B et C, exposition préalable à l'inhibiteur de BTK et/ou à l'inhibiteur de PI3K.
  4. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris l'hormonothérapie, ou tout agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique dans les 14 jours précédant la première dose.
  5. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons et l'interleukine-2) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus tardive, avant la première dose.

  6. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou état sérologique reflétant une infection virale active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite virale C (VHC) comme suit :

    • HBsAg (+), ou
    • Ac anti-HBc (+) et ADN du VHB détectés, ou
    • Présence d'anticorps anti-VHC. Les participants présentant des anticorps anti-VHC sont éligibles si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Escalade de dose - BGB-10188 - 60 mg
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petites cellules (LLC/SLL), de lymphome de la zone marginale (LZM), de lymphome folliculaire (LF), de lymphome du manteau (LM) ou de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute/réfractaire (R/R) ont reçu 60 milligrammes (mg) de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour (QD) à partir du cycle 1 jour 1 (C1J1) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 28 jours.
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie A : Escalade de dose - BGB-10188 - 120 mg
Les participants atteints de LLC/LLS R/R, LZM, LF, LCM ou LNH-DGC ont reçu 120 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour, à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 28 jours.
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie A : Escalade de dose - BGB-10188 - 240 mg
Les participants atteints de LLC/SLL, MZL, FL, MCL ou DLBCL R/R ont reçu 240 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du C1D1 jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi, la fin de l'étude, la décision de l'investigateur ou l'arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 28 jours.
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie A : Escalade de dose - BGB-10188 - 360 mg
Les participants atteints de LLC/LLS, LZM, LF, LCM ou LNH-DGC R/R ont reçu 360 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du J1C1 jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi, la fin de l'étude, la décision de l'investigateur ou l'arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 28 jours.
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie A : Escalade de dose - BGB-10188 - 540 mg
Les participants atteints de LLC/SLL, MZL, FL, MCL ou DLBCL R/R ont reçu 540 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du C1J1 jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi, la fin de l'étude, la décision de l'investigateur ou l'arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle consistait en 28 jours.
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie B : Escalade de dose - BGB-10188 - 240 mg + Zanubrutinib - 160 mg
Les participants atteints de LNH folliculaire (LNH-F) réfractaire/récidivant (R/R), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ont reçu du BGB-10188 à la dose de 240 mg par voie orale, une fois par jour (QD) à partir du jour 1 du cycle 1 (C1D1), en association avec du zanubrutinib à la dose de 160 mg par voie orale, deux fois par jour (BID), jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de vue, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 28 jours.
Médicament: Zanubrutinib
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • Brukinsa
  • BGB-3111
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 20 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu 20 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du C1J1, suivis de 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse (IV) le C1J8 et le jour 1 de tous les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. La durée du cycle 1 était de 28 jours et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 40 mg + Tisélizumab 200 mg
Les participants présentant des tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu 40 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1, suivis de 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 de tous les cycles ultérieurs jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. La durée du cycle 1 était de 28 jours et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 80 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu du BGB-10188 80 mg par voie orale, quotidiennement (QD) à partir du C1J1, suivi de tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) le C1J8 et le jour 1 de tous les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. La durée du cycle 1 était de 28 jours et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 160 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu 160 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du J1 du cycle 1, suivi de 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse au J8 du cycle 1 et au jour 1 de tous les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de vue, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. La durée du cycle 1 était de 28 jours, et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 320 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants présentant des tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu du BGB-10188 320 mg par voie orale, une fois par jour à partir du C1J1, suivi de tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse au C1J8 et au jour 1 de tous les cycles ultérieurs jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de vue, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. La durée du cycle 1 était de 28 jours et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie D : Escalade de dose - BGB-10188 - 540 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques ont reçu BGB-10188 540 mg par voie orale, une fois par jour à partir du C1D1, suivi de tislelizumab 200 mg par voie IV au C1D8 et au jour 1 de tous les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de vue, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant.
La durée du cycle 1 était de 28 jours, et la durée de chaque cycle à partir du cycle 2 était de 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie E : Extension de dose - BGB-10188 - 160 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (PROC) ont été randomisées pour recevoir 160 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du C1J1, suivis de 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité. Chaque cycle durait 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Expérimental: Partie E : Extension de dose - BGB-10188- 320 mg + Tislelizumab 200 mg
Les participants atteints de PROC ont été randomisés pour recevoir 320 mg de BGB-10188 par voie orale, une fois par jour à partir du C1D1, suivis de 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, perte de suivi, fin de l'étude, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude par le promoteur, selon la première éventualité survenant. Chaque cycle durait 21 jours.
Médicament: Tislélizumab
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BGB-A317
  • Tévimbra
  • Tizveni
Médicament: BGB-10188
Administré comme spécifié dans le bras de traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : La dose recommandée pour l'expansion (RDFE) de la monothérapie par BGB-10188 dans les hémopathies malignes
Délai: Jusqu'à 28 jours
La dose recommandée pour la future expansion (RDFE) du BGB-10188 en monothérapie chez les participants atteints d'hématopathies malignes devait être déterminée à partir des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique (PK) et de toute autre donnée pertinente et disponible, sur la base des recommandations du Comité de surveillance de la sécurité. La partie A d'escalade de dose a inclus des participants atteints de LLC/SLL, de LZM, de LF, de LCM et de LDCB R/R jusqu'à 540 mg, cependant la dose maximale tolérée n'a pas été atteinte et la RDFE n'a pas pu être déterminée sur la base des données collectées.
Jusqu'à 28 jours
Partie B : Le RDFE du BGB-10188 en association avec le zanubrutinib dans les hémopathies malignes
Délai: Jusqu'à 28 jours

La RDFE du BGB-10188 en association avec le zanubrutinib devait être déterminée à partir des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique et de toute autre donnée pertinente et disponible obtenue, sur recommandation du Comité de surveillance de la sécurité.

La RDFE n'a pas pu être déterminée car toutes les cohortes de doses prévues dans cette partie de l'étude n'ont pas été incluses et les données collectées étaient insuffisantes pour établir la RDFE.
Jusqu'à 28 jours
Partie D : La RDFE du BGB-10188 en combinaison avec le tislelizumab dans les tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à 28 jours
La RDFE du BGB-10188 en association avec le tislelizumab a été déterminée sur la base de l'ensemble des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique et de toute autre donnée pertinente et disponible obtenues lors de la phase d'escalade de dose pour la partie E.
Jusqu'à 28 jours
Partie E : Taux de réponse globale (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1
Délai: Jusqu'à 10,0 mois
Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Selon les critères RECIST v.1.1., la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction du petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 10,0 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) émergents du traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des EI ayant entraîné l'arrêt du traitement
Délai: Partie A : 47,2 mois ; Partie B : 24 mois ; Partie D : 15,2 mois ; Partie E : 10 mois
Un événement indésirable (EI) était défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé à l'utilisation des médicaments de l'étude, qu'il soit considéré comme lié aux médicaments de l'étude ou non. Un événement indésirable grave (EIG) était toute occurrence médicale fâcheuse qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, a entraîné une incapacité, était une anomalie congénitale ou était considérée comme médicalement significative. Un événement indésirable émergent du traitement (EIET) était un EI dont la date de début ou une aggravation de la sévérité par rapport à la ligne de base est survenue à partir de la première dose du médicament de l'étude. La sévérité des EI a été évaluée selon les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.5.0, qui comprennent : Grade 1 : Léger ; Grade 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès dû à l'EI.
Partie A : 47,2 mois ; Partie B : 24 mois ; Partie D : 15,2 mois ; Partie E : 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B : TRO évalué par l'investigateur
Délai: Partie A : jusqu'à 47,2 mois et Partie B : jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) sur la base des évaluations tumorales dérivées par l'investigateur selon les critères RECIST v.1.1. Selon les critères RECIST v.1.1, la réponse complète (CR) était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à < 10 mm. La réponse partielle (PR) était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Partie A : jusqu'à 47,2 mois et Partie B : jusqu'à 24 mois
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du BGB-10188 après une dose unique
Délai: Avant dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 et 168 heures après dose au jour -7 (chaque cycle = 28 jours)
La Cmax du BGB-10188 après une dose unique a été déterminée.
Avant dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 et 168 heures après dose au jour -7 (chaque cycle = 28 jours)
Partie A : Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
La Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le Jour 15 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Partie A : Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) après une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose au jour-7 (chaque cycle = 28 jours)
La surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps du BGB-10188 de l'instant 0 à 24 heures (AUC0-24) a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose au jour-7 (chaque cycle = 28 jours)
Partie B : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La DOR a été définie comme le temps entre la première détermination d'une réponse globale selon RECIST v1.1 et la première documentation d'une progression (PD) ou du décès, selon ce qui survenait en premier. La DOR médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent présenter une réduction de leur petit axe à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Partie B : Délai de réponse (DDR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le TRR a été défini comme le temps entre l'initiation du traitement et la première documentation de réponse. Selon RECIST v.1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles, et l'absence de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de l'axe court à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 24 mois
Partie B : Cmax du BGB-10188 après une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle = 28 jours)
La Cmax du BGB-10188 après une dose unique administrée en association avec le zanubrutinib a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle = 28 jours)
Partie B : Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose au Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle = 28 jours)
La Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre, lorsqu'il est administré en association avec le zanubrutinib, a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose au Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle = 28 jours)
Partie B : AUC 0-24 h du BGB-10188 après une dose unique
Délai: Avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
L'AUC 0-24 h du BGB-10188 après une dose unique lorsqu'il est administré en association avec le zanubrutinib a été déterminée.
Avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Partie D : Taux de réponse globale (TRG)
Délai: Jusqu'à 15,2 mois
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP, déterminé à partir des évaluations tumorales dérivées de l'investigateur selon RECIST v.1.1. Selon RECIST v.1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son petit axe à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Jusqu'à 15,2 mois
Parties D et E : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
La DOR était définie comme le temps écoulé entre la première détermination d'une réponse globale selon RECIST v1.1 et la première documentation d'une maladie progressive ou d'un décès, selon ce qui survenait en premier. La DOR médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Selon RECIST v1.1, une RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son petit axe à < 10 mm. Une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée dans l'étude. La DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou étaient décédés au moment de l'analyse devait être censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale.
Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
Parties D et E : Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
La DCR a été définie comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR), selon RECIST v.1.1, de RC, RP ou maladie stable (SD). Selon RECIST v.1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable (SD) : ni une réduction suffisante pour être qualifiée de RP ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de MP, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
Parties D et E : Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
Le TTR a été défini comme le délai entre l'initiation du traitement et la première documentation de la réponse. Selon RECIST v.1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son petit axe à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Partie D : jusqu'à 15,2 mois et Partie E : jusqu'à 10,0 mois
Partie D : Cmax du BGB-10188 après une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose le Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Le Cmax du BGB-10188 après une dose unique administrée en association avec le tislelizumab a été déterminé.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures post-dose le Jour 1 du Cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Partie D : Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre
Délai: Avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Le Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre, lorsqu'il est administré en association avec le tislelizumab, a été déterminé.
Avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Partie D : ASC 0-24h du BGB-10188 après une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
L'AUC 0-24 h du BGB-10188 après une dose unique administrée en combinaison avec le tislelizumab a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Partie D : ASC 0-24 h du BGB-10188 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
L'AUC 0-24 h du BGB-10188 à l'état d'équilibre lorsqu'il est administré en association avec le tislelizumab a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Partie E : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 10,0 mois
La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose des médicaments de l'étude et la date de la première documentation de la PD évaluée par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1 ou le décès, selon l'événement survenant en premier. La PFS médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Selon RECIST v1.1, la PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée au cours de l'étude.
Jusqu'à 10,0 mois
Partie E : Taux de bénéfice clinique (TBC)
Délai: Jusqu'à 10,0 mois
Le CBR était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale, selon les critères RECIST v1.1, soit une RC, une RP ou au moins 24 semaines de MP.
Selon RECIST v1.1,
la RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction du petit axe à < 10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en référence à la somme des diamètres de référence.
Maladie stable (MP) : Ni réduction suffisante pour être qualifiée de RP ni augmentation suffisante pour être qualifiée de MP, en référence à la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Jusqu'à 10,0 mois
Partie E : Taux de réponse à l'antigène cancéreux (CA)-125 selon le Groupe intergynécologique de cancérologie
Délai: Jusqu'à 10,0 mois
Le taux de réponse au CA-125 était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse au CA-125 selon les critères du Gynecological Cancer Center Intergroup, selon lesquels une réponse était considérée comme survenue s'il y avait une réduction d'au moins 50 % des taux de CA-125 par rapport aux valeurs de base.
Jusqu'à 10,0 mois
Partie E : Cmax du BGB-10188 après administration d'une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures post-dose au Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
La Cmax du BGB-10188 après une dose unique administrée en association avec le tislelizumab a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures post-dose au Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Partie E : Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures post-dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Le Cmax du BGB-10188 à l'état d'équilibre, lorsqu'il est administré en association avec le tislelizumab, a été déterminé.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures post-dose au Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
Partie E : AUC0-24h de BGB-10188 après dose unique
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures après la dose du cycle 1 jour 1 (chaque cycle = 21 jours)
L'AUC0-24 h du BGB-10188 après une dose unique, administrée en association avec le tislelizumab, a été déterminée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 heures après la dose du cycle 1 jour 1 (chaque cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeiGene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, BeiGene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2020

Première publication (Réel)

24 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGB-A317-3111-10188-101
  • CTR20220463 (Autre identifiant: ChinaDrugTrials)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

BeiGene partage les données des études terminées de manière responsable et fournit aux chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés l'accès aux données et à la documentation de soutien pour les essais cliniques dans les dossiers de médicaments et d'indications après soumission et approbation aux États-Unis, en Chine et en Europe. Les essais cliniques soutenant les approbations locales ultérieures, les nouvelles indications ou les produits combinés sont éligibles au partage une fois les autorisations réglementaires correspondantes obtenues.

BeiGene partage les données uniquement lorsque cela est autorisé par les lois et règlements applicables en matière de confidentialité et de sécurité des données, lorsque cela est réalisable sans compromettre la vie privée des participants à l'étude, et après prise en compte d'autres considérations.

Les chercheurs qualifiés ayant les compétences appropriées et engagés dans une recherche scientifique novatrice peuvent soumettre une demande de données au niveau des participants avec une proposition de recherche pour examen par BeiGene. Les équipes de recherche doivent inclure un biostatisticien et signer un accord de partage de données avant d'obtenir l'accès aux données des essais cliniques.

Délai de partage IPD

Voir la description du plan

Critères d'accès au partage IPD

Voir la description du plan

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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