Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av BGB-10188 som monoterapi och i kombination med Zanubrutinib och Tislelizumab

13 februari 2026 uppdaterad av: BeiGene

En fas 1/2, dosupptrappning och expansionsstudie av BGB-10188, en fosfatidylinositol 3-kinas delta (PI3Kδ)-hämmare, kombinerad med Zanubrutinib hos patienter med mogna B-cellsmaligniteter och kombinerat med Tislelizumab hos patienter med solida tumörer

Syftet med denna studie är att fastställa maximal tolererad dos (MTD), rekommenderad fas 2-dos (RP2D), säkerhet och tolerabilitet för BGB-10188 som monoterapi hos deltagare med recidiverande/refraktära (R/R) mogna B-cellsmaligniteter; i kombination med zanubrutinib hos deltagare med R/R follikulärt lymfom (FL), R/R mantelcellslymfom (MCL) eller R/R diffust stort B-cellslymfom (DLBCL); och i kombination med tislelizumab hos deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australien, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • West Perth, Western Australia, Australien, 6005
        • Perth Blood Institute
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • The third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Kina, 750004
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Kina, 272000
        • Jining No Peoples Hospital West Branch
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Delarna A, B och C

  1. Bekräftad diagnos av något av följande:

    • Del A: R/R CLL/SLL, R/R MZL, R/R FL, R/R MCL eller R/R DLBCL
    • Del B: R/R FL, R/R MCL eller R/R DLBCL
    • Del C: R/R FL, R/R MCL eller R/R DLBCL

  2. Deltagare med MZL, FL, MCL, DLBCL eller SLL måste ha minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion >1,5 cm i den längsta diametern eller extranodal lesion som är > 1 cm i den längsta diametern genom datortomografi (CT) scan eller magnetisk resonanstomografi (MRT), enligt definitionen av Lugano-klassificeringen.

    Delarna D och E

  3. Del D: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade icke-resecerbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som tidigare behandlats med standardsystemisk terapi (inklusive tidigare kemoterapi, strålbehandling, målterapi och immunterapi som lokalt, eller vägledningsgodkänd terapi) eller för vilka behandling inte är tillgänglig eller inte tolereras. Registreringen kommer att vara begränsad till deltagare med avancerade solida tumörer för vilka det finns kliniska bevis på svar på T-cellsbaserade immunonkologiska medel (t.ex. anti-PD-1, icke-småcellig lungcancer [NSCLC], småcellig lungcancer [ SCLC], skivepitelcancer i huvud och nacke, hepatocellulärt karcinom, gastriskt eller gastroesofagealt korsningskarcinom, nasofarynxkarcinom, njurcellscancer, livmoderhalscancer, trippelnegativ bröstcancer, äggstockscancer, endometriekarcinom, esofaguskarcinom, partielantcancer i matstrupen, partielantcancer, med bekräftad mikrosatellitinstabilitet-hög [MSI-H] eller felaktig reparationsbrist [dMMR] solid tumör, etc). Registrering av tumörtyper utöver ovanstående situationer kräver sponsorns godkännande.
  4. Del E: Deltagare med NSCLC eller metastaserande melanom som har utvecklats från PD 1/PD-L1 antikroppsbehandling eller deltagare med SCLC utan tidigare PD 1/PD-L1 antikroppsbehandling.
  5. Deltagarna måste ha ≥1 mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1.

Viktiga uteslutningskriterier:

Delarna A, B och C

  1. Historik om allogen stamcellstransplantation eller CAR-T-cellterapi

  2. För deltagare med DLBCL i del A, klassificerad som T-cell/histiocyt-rik stor B-cells lymfom, höggradig B-cell lymfom med myelocytomatosis viral onkogen homolog (MYC) och B-cell lymfom (BCL)-2 och/ eller BCL-6 omarrangemang, höggradigt B-cellslymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom, Epstein-barr-viruspositivt DLBCL och transformerat DLBCL.

    Delarna A, B, C, D och E

  3. Tidigare exponering för PI3K-hämmare. För deltagare i del B och del C, tidigare exponering för BTK-hämmare och/eller PI3K-hämmare.
  4. Alla godkända anticancerterapier, inklusive hormonbehandling, eller prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk studie med terapeutisk avsikt inom 14 dagar före första dosen.
  5. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferoner och interleukin-2) inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är senare, före första dosen.

  6. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller serologisk status som återspeglar aktiv viral hepatit B (HBV) eller viral hepatit C (HCV) infektion enligt följande:

    • HBsAg (+), eller
    • HBcAb (+) och HBV-DNA detekteras, eller
    • Närvaro av HCV-antikropp. Deltagare med närvaro av HCV-antikroppar är berättigade om HCV-ribonukleinsyra (RNA) inte går att upptäcka

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Dosupptrappning - BGB-10188 - 60 mg
Deltagare med återfallande/refraktär (R/R) kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom (CLL/SLL), marginalzonslymfom (MZL), follikulärt lymfom (FL), mantelcelllymfom (MCL) eller diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) fick BGB-10188 60 milligram (mg) oralt, en gång dagligen (QD) från cykel 1 dag 1 (C1D1) tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall från uppföljning, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller studiens avslutande av sponsorn, beroende på vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del A: Dosupptrappning - BGB-10188 - 120 mg
Deltagare med R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL eller DLBCL fick BGB-10188 120 mg oralt, QD från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, studiens slut, undersökarens beslut eller studiens avslutande av sponsorn, vilket som inträffade först.
Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del A: Dosupptrappning - BGB-10188 - 240 mg
Deltagare med R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL eller DLBCL fick BGB-10188 240 mg oralt, en gång dagligen från C1D1 tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller avslutande av studien av sponsorn, vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del A: Dosupptrappning - BGB-10188 - 360 mg
Deltagare med R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL eller DLBCL fick BGB-10188 360 mg oralt, en gång dagligen från C1D1 tills sjukdomen fortskred, otillräknelig toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning, studieavslut, undersökarens beslut eller avslut av studien av sponsorn, beroende på vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del A: Doseskalering - BGB-10188 - 540 mg
Deltagare med R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL eller DLBCL fick BGB-10188 540 mg oralt, en gång dagligen från C1D1 tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, studieavslut, undersökarens beslut eller avslut av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del B: Dosupptrappning - BGB-10188 - 240 mg + Zanubrutinib - 160 mg
Deltagare med R/R FL, MCL och DLBCL fick BGB-10188 240 mg peroralt, QD från C1D1 i kombination med zanubrutinib 160 mg peroralt, två gånger om dagen (BID) tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall från uppföljning, studieavslut, undersökarens beslut eller avslut av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 28 dagar.
Läkemedel: Zanubrutinib
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • Brukinsa
  • BGB-3111
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning- BGB-10188- 20 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med oresekebla lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer fick BGB-10188 20 mg oralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst (IV) på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall på grund av förlust av uppföljning, studieavslut, undersökarens beslut eller avslut av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först.
Varaktigheten för Cykel 1 var 28 dagar och varaktigheten för varje cykel från Cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning - BGB-10188 - 40 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med oresekerbara lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer fick BGB-10188 40 mg peroralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall från uppföljning, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller studiens avslutande av sponsorn, beroende på vilket som inträffade först. Varaktigheten för cykel 1 var 28 dagar och varaktigheten för varje cykel från cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning - BGB-10188 - 80 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med icke-resekabel lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör fick BGB-10188 80 mg oralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, samtyckesåterkallelse, bortfall från uppföljning, studiens slut, undersökarens beslut eller avslut av studien av sponsor, vilket som inträffade först. Längden på cykel 1 var 28 dagar och längden på varje cykel från cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning - BGB-10188 - 160 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med oresekerbara lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer fick BGB-10188 160 mg oralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsframskridning, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller avslut av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Längden på cykel 1 var 28 dagar, och längden på varje cykel från cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning - BGB-10188 - 320 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med icke-resekterbara lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer fick BGB-10188 320 mg oralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller avslutande av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Längden på cykel 1 var 28 dagar och längden på varje cykel från cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del D: Dosupptrappning - BGB-10188 - 540 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med icke-resekabel lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör fick BGB-10188 540 mg oralt, en gång dagligen från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg intravenöst på C1D8 och dag 1 i alla efterföljande cykler tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall, studiens slut, undersökningsledarens beslut eller sponsoravslut av studien inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Varaktigheten för cykel 1 var 28 dagar, och varaktigheten för varje cykel från cykel 2 och framåt var 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del E: Dosexpansion - BGB-10188 - 160 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med platinaresistent äggstockscancer (PROC) randomiserades till att få BGB-10188 160 mg oralt, QD från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg IV på dag 1 i varje cykel tills sjukdomsförlopp, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning, studiens slut, utredarens beslut eller avslutande av studien av sponsorn, inträffade först. Varje cykel bestod av 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Del E: Dosexpansion- BGB-10188- 320 mg + Tislelizumab 200 mg
Deltagare med PROC randomiserades att få BGB-10188 320 mg oralt, QD från C1D1, följt av tislelizumab 200 mg IV på dag 1 i varje cykel tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, död, återkallande av samtycke, bortfall, studiens slut, utredarens beslut eller avslutande av studien av sponsorn inträffade, beroende på vilket som inträffade först. Varje cykel bestod av 21 dagar.
Läkemedel: Tislelizumab
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
  • Tizveni
Läkemedel: BGB-10188
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Den rekommenderade dosen för expansion (RDFE) av BGB-10188 monoterapi vid hematologiska maligniteter
Tidsram: Upp till 28 dagar
RDFE för BGB-10188-monoterapi hos deltagare med hematologiska maligniteter planerades att fastställas utifrån säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och all annan relevant och tillgänglig data baserat på rekommendationer från Safety Monitoring Committee. Dosupptrappning i del A inkluderade deltagare med R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL och DLBCL upp till 540 mg, men den maximalt tolererade dosen nåddes inte och RDFE kunde inte fastställas baserat på de insamlade datan.
Upp till 28 dagar
Del B: RDFE för BGB-10188 i kombination med zanubrutinib vid hematologiska maligniteter
Tidsram: Upp till 28 dagar

RDFE för BGB-10188 i kombination med zanubrutinib planerades att fastställas utifrån säkerhet, tolerabilitet, PK och annan relevant och tillgänglig data som erhölls, baserat på rekommendation från Safety Monitoring Committee.

RDFE kunde inte fastställas eftersom inte alla planerade doskohorter i denna del av studien rekryterades och inte tillräckligt med data samlades in för att etablera RDFE.
Upp till 28 dagar
Del D: RDFE för BGB-10188 i kombination med tislelizumab vid avancerade solida tumörer
Tidsram: Upp till 28 dagar
RDFE för BGB-10188 i kombination med tislelizumab fastställdes utifrån helheten av säkerhet, tolerabilitet, PK och annan relevant och tillgänglig data som erhölls från doseskaleringsfasen för del E.
Upp till 28 dagar
Del E: Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1
Tidsram: Upp till 10,0 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Enligt RECIST v.1.1, CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha minskat i kortaxel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna hos målläsionerna, med baslinjesumman av diametrarna som referens.
Upp till 10,0 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och biverkningar som leder till avbrott
Tidsram: Del A: 47,2 månader; Del B: 24 månader; Del D: 15,2 månader; Del E: 10 månader
En AE definierades som varje ogynnsamt och oavsett tecken, symptom eller sjukdom associerad med användning av studieläkemedel, oavsett om det ansågs relaterat till studieläkemedel eller inte. En SAE var varje medicinskt obehag som, vid vilken dos som helst, resulterade i död, var livshotande, krävde sjukhusvård eller förlängning av befintlig sjukhusvård, resulterade i funktionsnedsättning, var en medfödd anomali eller ansågs medicinskt signifikant. TEAE var en AE med ett debuterande datum eller en försämring i svårighetsgrad från baslinjen på eller efter den första dosen av studieläkemedel. Svårighetsgraden av AE bedömdes enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0, som består av: Grad 1 Mild; Grad 2 Måttlig; Grad 3: Allvarlig; Grad 4: Livshotande; Grad 5: Död på grund av AE.
Del A: 47,2 månader; Del B: 24 månader; Del D: 15,2 månader; Del E: 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A och B: ORR bedömd av utredaren
Tidsram: Del A: upp till 47,2 månader och Del B: upp till 24 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade CR eller PR enligt RECIST v. 1.1-baserade tumörbedömningar från utredare. Enligt RECIST v.1.1: CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha en minskning av kortaxeln till < 10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsionerna, med baslinjesummans diametrar som referens.
Del A: upp till 47,2 månader och Del B: upp till 24 månader
Del A: Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av BGB-10188 efter en enda dos
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dosering på dag -7 (varje cykel = 28 dagar)
Cmax för BGB-10188 efter en enkel dos bestämdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 och 168 timmar efter dosering på dag -7 (varje cykel = 28 dagar)
Del A: Cmax för BGB-10188 vid jämviktstillstånd
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 15 (varje cykel = 28 dagar)
Cmax för BGB-10188 vid steady state bestämdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 15 (varje cykel = 28 dagar)
Del A: Area under koncentrations-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) efter enkel dos
Tidsram: För dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag -7 (varje cykel = 28 dagar)
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan för BGB-10188 från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) bestämdes.
För dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag -7 (varje cykel = 28 dagar)
Del B: Responsens varaktighet (DOR)
Tidsram: Upp till 24 månader
DOR definierades som tiden från den första fastställandet av ett övergripande svar enligt RECIST v1.1 tills den första dokumentationen av progression (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. Median DOR beräknades med Kaplan-Meier-metoden. Enligt RECIST v1.1, CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha en minskning av kortaxeln till < 10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med den baslinjemässiga summan som referens. Progressiv sjukdom definierades som minst en 20% ökning av summan av diametrarna för målläsioner, med den minsta summan under studien som referens.
Upp till 24 månader
Del B: Tid till respons (TTR)
Tidsram: Upp till 24 månader
TRR definierades som tiden från behandlingsstart till första dokumentation av respons. Enligt RECIST v.1.1., CR definierades som försvinnande av alla mållesioner, icke-mållesioner och inga nya lesioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett måll eller icke-måll) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR definierades som minst 30% minskning i summan av mållesionernas diametrar, med baslinjesumman som referens.
Upp till 24 månader
Del B: Cmax för BGB-10188 efter en enda dos
Tidsram: För dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Cmax för BGB-10188 efter en enkeldos när den administreras i kombination med zanubrutinib bestämdes.
För dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Del B: Cmax för BGB-10188 vid stationärt tillstånd
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15 (varje cykel = 28 dagar)
Cmax för BGB-10188 vid jämviktstillstånd när det administreras i kombination med zanubrutinib bestämdes.
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 15 (varje cykel = 28 dagar)
Del B: AUC 0-24 timmar för BGB-10188 efter en enstaka dos
Tidsram: Före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering under Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
AUC 0-24 h för BGB-10188 efter en enda dos vid administration i kombination med zanubrutinib bestämdes.
Före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering under Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Del D: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 15,2 månader
ORR definierades som andelen deltagare som hade CR eller PR enligt bedömningar av tumörer från forskare enligt RECIST v. 1.1. Enligt RECIST v.1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha minskat i kortaxel till < 10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesumman som referens.
Upp till 15,2 månader
Del D och E: Svarstidens varaktighet (DOR)
Tidsram: Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
DOR definierades som tiden från den första fastställandet av ett övergripande svar enligt RECIST v1.1 tills den första dokumentationen av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först.
Median DOR beräknades med Kaplan-Meier-metoden.
Enligt RECIST v1.1,
CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett målläsion eller icke-målläsion) måste ha minskat i kortaxel till < 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av målläsionernas diametrar, med baslinjesumman som referens.
Progressiv sjukdom definierades som minst 20 % ökning av summan av målläsionernas diametrar, med den minsta summan i studien som referens.
DOR för deltagare som inte hade progress eller avlidit vid analysen skulle censureras vid datumet för deras senaste tumörbedömning.
Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
Del D och E: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
DCR definierades som procentandelen deltagare med bästa totala respons (BOR), enligt RECIST v.1.1, av en CR, PR eller stabil sjukdom (SD). Enligt RECIST v.1.1, CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha en minskning av den korta axeln till < 10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrarna för målläsionerna, med baslinjesumman av diametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan av diametrarna under studien som referens.
Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
Delar D och E: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
TTR definierades som tiden från behandlingsstart till den första dokumentationen av respons. Enligt RECIST v.1.1., CR definierades som försvinnande av alla mållesioner, icke-mållesioner och inga nya lesioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna hos mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Del D: upp till 15,2 månader och Del E: upp till 10,0 månader
Del D: Cmax för BGB-10188 efter en enkeldos
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Cmax för BGB-10188 efter en enkeldos vid administrering i kombination med tislelizumab bestämdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Del D: Cmax för BGB-10188 vid stationärt tillstånd
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Cmax för BGB-10188 vid jämviktsläge när den administreras i kombination med tislelizumab bestämdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Del D: AUC 0-24h för BGB-10188 efter enkeldos
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
AUC 0-24 h för BGB-10188 efter en enda dos när den administreras i kombination med tislelizumab bestämdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Del D: AUC 0-24h för BGB-10188 vid jämviktstillstånd
Tidsram: För dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos under Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
AUC 0-24 h för BGB-10188 i stationärt tillstånd vid administration i kombination med tislelizumab bestämdes.
För dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos under Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Del E: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 10,0 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlen till datumet för den första dokumentationen av PD som bedömdes av undersökningsledaren med hjälp av RECIST v1.1 eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Median-PFS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Enligt RECIST v1.1 definierades PD som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målläsioner, med den minsta summan under studien som referens.
Upp till 10,0 månader
Del E: Klinisk nytta (CBR)
Tidsram: Upp till 10,0 månader
CBR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar, enligt definitionen i RECIST v1.1, med CR, PR eller minst 24 veckors SD. Enligt RECIST v.1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner, icke-målläsioner och inga nya läsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till < 10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av målläsionernas diametrar, med baslinjesumman som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera som PD, med den minsta summan av diametrar under studien som referens.
Upp till 10,0 månader
Del E: Svarsfrekvens för cancerantigen (CA)-125 per gynekologisk cancerintergrupp
Tidsram: Upp till 10,0 månader
CA-125-svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde ett CA-125-svar enligt Gynecological Cancer Center Intergroup-kriterierna, där ett svar ansågs ha inträffat om det fanns en minskning på minst 50 % i CA-125-nivåer från baslinjen.
Upp till 10,0 månader
Del E: Cmax för BGB-10188 efter enkeldos
Tidsram: För dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Cmax för BGB-10188 efter en enkeldos vid administrering i kombination med tislelizumab bestämdes.
För dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Del E: Cmax för BGB-10188 vid stationärt tillstånd
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar post-dose på Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Cmax för BGB-10188 vid jämviktstillstånd när den administreras i kombination med tislelizumab fastställdes.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar post-dose på Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
Del E: AUC0-24h för BGB-10188 efter enkel dos
Tidsram: Pre-dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering av Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)
AUC0-24 h för BGB-10188 efter en enda dos vid administration i kombination med tislelizumab bestämdes.
Pre-dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering av Cykel 1 Dag 1 (varje cykel = 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeiGene

Utredare

  • Studierektor: Study Director, BeiGene

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

28 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2020

Första postat (Faktisk)

24 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BGB-A317-3111-10188-101
  • CTR20220463 (Annan identifierare: ChinaDrugTrials)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

BeiGene delar data om slutförda studier på ett ansvarsfullt sätt och ger kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare tillgång till data och stöddokumentation för kliniska prövningar i doseringsförfaranden för läkemedel och indikationer efter inlämning och godkännande i USA, Kina och Europa. Kliniska prövningar som stöder efterföljande lokala godkännanden, nya indikationer eller kombinationsprodukter blir berättigade till delning när motsvarande regulatoriska godkännanden har uppnåtts.

BeiGene delar endast data när det är tillåtet enligt tillämpliga dataskydds- och säkerhetslagar och -föreskrifter, när det är genomförbart utan att äventyra deltagarnas integritet och andra överväganden.

Kvalificerade forskare med lämpliga kompetenser som är engagerade i ny vetenskaplig forskning kan skicka in en begäran om deltagarnivådata med ett forskningsförslag för BeiGenes granskning. Forskningsgrupper måste inkludera en biostatistiker och underteckna ett dataresursavtal innan de får tillgång till kliniska prövningsdata.

Tidsram för IPD-delning

Se planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera