Estudio de BGB-10188 como monoterapia y en combinación con zanubrutinib y tislelizumab

Criterios clave de inclusión:

Partes A, B y C

1. Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

   • Parte A: R/R CLL/SLL, R/R MZL, R/R FL, R/R MCL o R/R DLBCL
   • Parte B: R/R FL, R/R MCL o R/R DLBCL
   • Parte C: R/R FL, R/R MCL o R/R DLBCL

2. Los participantes con MZL, FL, MCL, DLBCL o SLL deben tener al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente > 1,5 cm en el diámetro más largo o una lesión extraganglionar > 1 cm en el diámetro más largo por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética. resonancia magnética nuclear (RMN), tal como se define en la Clasificación de Lugano.

   Partes D y E

3. Parte D: Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados irresecables confirmados histológica o citológicamente tratados previamente con terapia sistémica estándar (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia previas como terapia local o aprobada por la guía) o para los cuales el tratamiento no está disponible o no se tolera. La inscripción se limitará a participantes con tumores sólidos avanzados para los que existe evidencia clínica de respuesta a agentes inmunooncológicos basados ​​en células T (p. ej., anti PD-1, cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC], cáncer de pulmón de células pequeñas [ SCLC], cáncer de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de células renales, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario, carcinoma de endometrio, cáncer de esófago, melanoma, carcinoma urotelial o participante con inestabilidad de microsatélites confirmada: tumor sólido alto [MSI-H] o deficiente en reparación de errores de emparejamiento [dMMR], etc.). La inscripción de tipos de tumores más allá de las situaciones anteriores requiere la aprobación del patrocinador.
4. Parte E: Participantes con NSCLC o melanoma metastásico que ha progresado desde el tratamiento con anticuerpos PD 1/PD-L1 o participantes con SCLC sin tratamiento previo con anticuerpos PD 1/PD-L1.
5. Los participantes deben tener ≥1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.

Criterios clave de exclusión:

Partes A, B y C

1. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o terapia con células CAR-T

2. Para participantes con DLBCL en la Parte A, clasificados como linfoma de células B grandes rico en histiocitos/células T, linfoma de células B de alto grado con homólogo del oncogén viral de mielocitomatosis (MYC) y linfoma de células B (BCL)-2 y/ o reordenamientos de BCL-6, linfoma de células B de alto grado, linfoma de células B grandes del mediastino primario, DLBCL positivo para el virus de Epstein-barr y DLBCL transformado.

   Partes A, B, C, D y E

3. Exposición previa al inhibidor de PI3K. Para los participantes en la Parte B y la Parte C, exposición previa al inhibidor de BTK y/o al inhibidor de PI3K.
4. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la terapia hormonal, o cualquier agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
5. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones e interleucina-2) dentro de las 2 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que ocurra más tarde, antes de la primera dosis.

6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o estado serológico que refleje una infección viral activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis viral C (VHC) de la siguiente manera:

   • HBsAg (+), o
   • HBcAb (+) y ADN del VHB detectados, o
   • Presencia de anticuerpos contra el VHC. Los participantes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles si el ácido ribonucleico (ARN) del VHC es indetectable

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.