Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение BGB-10188 в качестве монотерапии и в комбинации с занубрутинибом и тислелизумабом

13 февраля 2026 г. обновлено: BeiGene

Фаза 1/2, исследование повышения дозы и расширения дозы BGB-10188, ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3Kδ), в сочетании с занубрутинибом у пациентов со зрелыми В-клеточными злокачественными новообразованиями и в сочетании с тислелизумабом у пациентов с солидными опухолями.

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), безопасности и переносимости BGB-10188 в качестве монотерапии у участников с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) зрелым B-клеточным злокачественным новообразованием; в комбинации с занубрутинибом у участников с R/R фолликулярной лимфомой (FL), R/R мантийноклеточной лимфомой (MCL) или R/R диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL); и в комбинации с тислелизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Австралия, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • West Perth, Western Australia, Австралия, 6005
        • Perth Blood Institute
  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Китай, 750004
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Китай, 272000
        • Jining No Peoples Hospital West Branch
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Части А, В и С

  1. Подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

    • Часть A: R/R CLL/SLL, R/R MZL, R/R FL, R/R MCL или R/R DLBCL
    • Часть B: R/R FL, R/R MCL или R/R DLBCL
    • Часть C: R/R FL, R/R MCL или R/R DLBCL

  2. Участники с MZL, FL, MCL, DLBCL или SLL должны иметь по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение > 1,5 см в наибольшем диаметре или экстранодальное поражение > 1 см в наибольшем диаметре по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитного сканирования. резонансная томография (МРТ) согласно классификации Лугано.

    Части D и E

  3. Часть D: Гистологически или цитологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, ранее получавшие стандартную системную терапию (включая предшествующую химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и местную иммунотерапию или терапию, одобренную руководством), или для которых лечение недоступно или непереносимо. Набор будет ограничен участниками с солидными опухолями поздних стадий, для которых есть клинические доказательства ответа на иммуноонкологические агенты на основе Т-клеток (например, анти-PD-1, немелкоклеточный рак легкого [НМРЛ], мелкоклеточный рак легкого [ SCLC], плоскоклеточный рак головы и шеи, гепатоцеллюлярная карцинома, карцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения, карцинома носоглотки, почечно-клеточная карцинома, рак шейки матки, трижды негативный рак молочной железы, рак яичников, карцинома эндометрия, рак пищевода, меланома, уротелиальная карцинома или участник с подтвержденной микросателлитной нестабильностью - высокой [MSI-H] или солидной опухолью с дефицитом репарации несоответствия [dMMR] и т. д.). Для регистрации типов опухолей, выходящих за рамки вышеуказанных ситуаций, требуется одобрение спонсора.
  4. Часть E: Участники с НМРЛ или метастатической меланомой, прогрессировавшей после лечения антителами PD 1/PD-L1, или участники с SCLC, не получавшие предшествующего лечения антителами PD 1/PD-L1.
  5. Участники должны иметь ≥1 измеримого поражения, как определено RECIST v1.1.

Ключевые критерии исключения:

Части А, В и С

  1. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или терапии CAR-T-клетками

  2. Для участников с DLBCL в Части A, классифицированной как T-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная B-клеточная лимфома, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с гомологом вирусного онкогена миелоцитоматоза (MYC) и B-клеточная лимфома (BCL)-2 и/ или перестройки BCL-6, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома, DLBCL, положительная по вирусу Эпштейна-Барр, и трансформированная DLBCL.

    Части A, B, C, D и E

  3. Предварительное воздействие ингибитора PI3K. Для участников части B и части C: предварительное воздействие ингибитора BTK и/или ингибитора PI3K.
  4. Любая утвержденная противораковая терапия, включая гормональную терапию, или любой исследуемый агент, или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 14 дней до первой дозы.
  5. Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны и интерлейкин-2) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что наступит позже, до первой дозы.

  6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или серологический статус, отражающий активную инфекцию вирусного гепатита В (ВГВ) или вирусного гепатита С (ВГС):

    • HBsAg (+) или
    • Обнаружены HBcAb (+) и ДНК HBV, или
    • Наличие антител к ВГС. Участники с наличием антител к ВГС имеют право на участие, если рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС не определяется.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Эскалация дозы - BGB-10188 - 60 мг
Участники с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) хроническим лимфоцитарным лейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ), маргинальной зоны лимфомой (МЗЛ), фолликулярной лимфомой (ФЛ), мантийноклеточной лимфомой (МКЛ) или диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) получали BGB-10188 перорально в дозе 60 миллиграммов (мг) один раз в день (ОД) с 1-го дня 1-го цикла (Ц1Д1) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Каждый цикл составлял 28 дней.
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть A: Повышение дозы - BGB-10188 - 120 мг
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/ЛМЛ, MZL, ФЛ, MКЛ или ДККЛ получали BGB-10188 перорально в дозе 120 мг один раз в день (QD) с 1-го дня 1-го цикла (C1D1) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, выбывания из наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Каждый цикл состоял из 28 дней.
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть A: Эскалация дозы - BGB-10188 - 240 мг
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/ЛМЛ, MZL, ФЛ, MCL или ДККЛ получали BGB-10188 перорально в дозе 240 мг один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступало раньше. Каждый цикл составлял 28 дней.
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть A: Эскалация дозы - BGB-10188 - 360 мг
Пациенты с R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL или DLBCL получали BGB-10188 перорально в дозе 360 мг один раз в день, начиная с C1D1, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отказа от участия в исследовании, потери пациента для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступало раньше. Каждый цикл состоял из 28 дней.
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть A: Эскалация дозы- BGB-10188- 540 мг
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/ЛМЛ, MZL, ФЛ, MCL или ДККЛ получали BGB-10188 перорально в дозе 540 мг один раз в день, начиная с 1 дня 1 цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отказа от участия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Каждый цикл состоял из 28 дней.
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть B: Эскалация дозы - BGB-10188 - 240 мг + Занубрутиниб - 160 мг
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ФЛ, МКЛ и ДККЛ получали BGB-10188 перорально в дозе 240 мг один раз в день с 1-го дня 1-го цикла в комбинации с занубрутинибом перорально в дозе 160 мг два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило первым. Каждый цикл составлял 28 дней.
Лекарство: Занубрутиниб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • Брукинса
  • БГБ-3111
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 20 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с нерезектабельными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями получали BGB-10188 20 мг перорально, ежедневно с C1D1, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на C1D8 и День 1 всех последующих циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило первым.
Продолжительность Цикла 1 составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла с Цикла 2 составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 40 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с неоперабельными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями получали BGB-10188 40 мг перорально, ежедневно (QD) с C1D1, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на C1D8 и в День 1 каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отказа от участия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Продолжительность Цикла 1 составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла, начиная с Цикла 2, составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 80 мг + Тиселизумаб 200 мг
Участники с неоперабельной местнораспространенной или метастатической солидной опухолью получали BGB-10188 перорально в дозе 80 мг, один раз в день с 1-го дня 1-го цикла, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на 8-й день 1-го цикла и 1-й день каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери связи, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Продолжительность 1-го цикла составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла со 2-го цикла составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 160 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с нерезектабельными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями получали BGB-10188 160 мг перорально, ежедневно, начиная с C1D1, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на C1D8 и в 1 день каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, выбывания из наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Продолжительность цикла 1 составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла, начиная со 2 цикла, составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 320 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с неоперабельным локально-распространенным или метастатическим солидным раком получали BGB-10188 320 мг перорально, ежедневно с C1D1, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на C1D8 и в 1-й день каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отказа от участия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило первым. Продолжительность 1-го цикла составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла со 2-го цикла и далее составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть D: Эскалация дозы - BGB-10188 - 540 мг + Тиселэлизумаб 200 мг
Пациенты с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим солидным раком получали BGB-10188 перорально в дозе 540 мг один раз в день с 1-го дня 1-го цикла, затем тиселизумаб 200 мг внутривенно на 8-й день 1-го цикла и в 1-й день каждого последующего цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери пациента для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором — в зависимости от того, что наступило раньше. Продолжительность 1-го цикла составляла 28 дней, а продолжительность каждого цикла, начиная со 2-го цикла, составляла 21 день.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть E: Расширение дозы - BGB-10188 - 160 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с платинорезистентным раком яичников (ПРРЯ) были рандомизированы для приема BGB-10188 160 мг перорально, ежедневно с 1 дня 1 цикла, с последующим введением тиселизумаба 200 мг внутривенно в 1 день каждого цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери для наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило первым. Каждый цикл состоял из 21 дня.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе
Экспериментальный: Часть E: Расширение дозирования - BGB-10188 - 320 мг + Тиселизумаб 200 мг
Пациенты с PROC были рандомизированы для приема BGB-10188 320 мг перорально, QD с C1D1, затем тизелизумаб 200 мг внутривенно на 1-й день каждого цикла до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, смерти, отзыва согласия, потери из наблюдения, окончания исследования, решения исследователя или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступило раньше. Каждый цикл состоял из 21 дня.
Лекарство: Тислелизумаб
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • БГБ-А317
  • Тевимбра
  • Тизвени
Лекарство: БГБ-10188
Вводят, как указано в лечебной группе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Рекомендуемая доза для расширения (RDFE) монотерапии BGB-10188 при гематологических злокачественных новообразованиях
Временное ограничение: До 28 дней
RDFE монотерапии BGB-10188 у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями планировалось определить на основе данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике (PK) и любых других соответствующих и доступных данных в соответствии с рекомендациями Комитета по мониторингу безопасности. В части A с повышением дозы участвовали пациенты с R/R ХЛЛ/ЛМЛ, MZL, FL, MCL и ДККЛ до 540 мг, однако максимально переносимая доза не была достигнута, и RDFE не мог быть определен на основе собранных данных.
До 28 дней
Часть B: Исследование фазы RDFE препарата BGB-10188 в комбинации с занубрутинибом при гематологических злокачественных новообразованиях
Временное ограничение: До 28 дней

Рекомендуемая доза для дальнейшего исследования (РДДИ) BGB-10188 в комбинации с занубрутинибом планировалось определить на основе безопасности, переносимости, фармакокинетики и любых других соответствующих и доступных данных, полученных по рекомендации Комитета по мониторингу безопасности.

РДДИ не могла быть определена, поскольку не все запланированные когорты доз в этой части исследования были набраны и не было собрано достаточно данных для установления РДДИ.
До 28 дней
Часть D: Исследование RDFE препарата BGB-10188 в комбинации с тиселизумабом при распространенных солидных опухолях
Временное ограничение: До 28 дней
RDFE препарата BGB-10188 в комбинации с тизелизумабом определялся на основе совокупности данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и любых других релевантных и доступных данных, полученных в фазе наращивания дозы для части E.
До 28 дней
Часть E: Общий коэффициент ответа (ОРР) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
Временное ограничение: До 10,0 месяцев
ОРР определялась как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). Согласно RECIST v.1.1, ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм). ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
До 10,0 месяцев
Количество участников с развившимися на фоне лечения нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Часть А: 47,2 месяца; Часть B: 24 месяца; Часть D: 15,2 месяца; Часть E: 10 месяцев
НПР определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанные с применением исследуемых препаратов, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемыми препаратами или нет. СНПР было любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к инвалидности, было врожденной аномалией или считалось клинически значимым. НПР во время лечения (ТЭНПР) было НПР, у которого дата начала или ухудшение тяжести по сравнению с исходным уровнем приходилось на период во время или после введения первой дозы исследуемого препарата. Тяжесть НПР оценивалась в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, которые включают: Степень 1 Легкая; Степень 2 Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: Угрожающая жизни; Степень 5: Смерть, связанная с НПР.
Часть А: 47,2 месяца; Часть B: 24 месяца; Часть D: 15,2 месяца; Часть E: 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части A и B: ООР по оценке исследователя
Временное ограничение: Часть A: до 47,2 месяцев и Часть B: до 24 месяцев
ORR определялся как процент участников, у которых наблюдалась полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR), согласно оценкам опухоли, полученным исследователем, в соответствии с RECIST v. 1.1. В соответствии с RECIST v.1.1., CR определялась как исчезновение всех целевых поражений, нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Часть A: до 47,2 месяцев и Часть B: до 24 месяцев
Часть A: Наблюдаемая максимальная концентрация BGB-10188 в плазме (Cmax) после однократного приема
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы в День -7 (каждый цикл = 28 дней)
Cmax BGB-10188 после однократного приема был определен.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 168 часов после приема дозы в День -7 (каждый цикл = 28 дней)
Часть A: Cmax препарата BGB-10188 в равновесном состоянии
Временное ограничение: Пре-дозовый забор, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 15-й день 1-го цикла (каждый цикл = 28 дней)
Cmax BGB-10188 в установившемся состоянии был определен.
Пре-дозовый забор, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 15-й день 1-го цикла (каждый цикл = 28 дней)
Часть А: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) после однократного приема
Временное ограничение: До приема дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на День-7 (каждый цикл = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации BGB-10188 в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) была определена.
До приема дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на День-7 (каждый цикл = 28 дней)
Часть B: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определялось как время от первого определения общего ответа по критериям RECIST v1.1 до первой документации прогрессирования (PD) или смерти, что наступало раньше. Медиана DOR оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. По критериям RECIST v1.1, CR определялось как исчезновение всех целевых очагов, нецелевых очагов и отсутствие новых очагов. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR определялось как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зафиксированной в ходе исследования.
До 24 месяцев
Часть Б: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TRR определялся как время от начала лечения до первой документации ответа. Согласно RECIST v.1.1., CR определялся как исчезновение всех целевых поражений, нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
До 24 месяцев
Часть B: Cmax препарата BGB-10188 после однократного введения
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы в 1 день Цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Cmax BGB-10188 после однократного приема в комбинации с занубрутинибом был определен.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы в 1 день Цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Часть B: Cmax BGB-10188 в стационарном состоянии
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 15-й день Цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Cmax BGB-10188 в равновесном состоянии при совместном введении с занубрутинибом был определен.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 15-й день Цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Часть B: AUC 0-24 ч BGB-10188 после однократного введения
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 1-й день 1-го цикла (каждый цикл = 28 дней)
Была определена AUC 0-24 ч BGB-10188 после однократного приема в комбинации с занубрутинибом.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 1-й день 1-го цикла (каждый цикл = 28 дней)
Часть D: Общий показатель ответа (ОПО)
Временное ограничение: До 15,2 месяцев
ОРР определялась как процент участников, у которых была достигнута полная ремиссия (ПР) или частичная ремиссия (ЧР), согласно оценке опухоли исследователем по критериям RECIST v. 1.1. Согласно критериям RECIST v.1.1., ПР определялась как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а также отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. ЧР определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
До 15,2 месяцев
Части D и E: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
DOR определялось как время от первого определения общего ответа согласно RECIST v1.1 до первой документации прогрессирования заболевания или смерти, что наступало раньше. Медиана DOR оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Согласно RECIST v1.1, ПО определялось как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а также отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой в исследовании. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, подвергалось цензурированию на дату их последней оценки опухоли.
Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
Части D и E: Коэффициент контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
DCR определялся как процент участников с наилучшим общим ответом (BOR), согласно RECIST v.1.1, в виде полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD). Согласно RECIST v.1.1: CR определялся как исчезновение всех целевых поражений, нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение для соответствия критериям PR, ни достаточное увеличение для соответствия критериям прогрессирования заболевания (PD), по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
Части D и E: Время до ответа (ВДО)
Временное ограничение: Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
Время до ответа (TTR) определялось как период от начала лечения до первой документально подтвержденной реакции. Согласно RECIST версии 1.1, полная ремиссия (CR) определялась как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а также отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. Частичная ремиссия (PR) определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Часть D: до 15,2 месяцев и Часть E: до 10,0 месяцев
Часть D: Cmax BGB-10188 после однократного приема
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на Цикле 1 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Была определена Cmax BGB-10188 после однократного введения в комбинации с тиселизумабом.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на Цикле 1 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Часть D: Cmax BGB-10188 в равновесном состоянии
Временное ограничение: До приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 1-й день 2-го цикла (каждый цикл = 21 день)
Cmax BGB-10188 в установившемся состоянии при введении в комбинации с тиселизумабом был определен.
До приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на 1-й день 2-го цикла (каждый цикл = 21 день)
Часть D: Площадь под кривой концентрация-время (AUC) 0-24 ч для BGB-10188 после однократного введения
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на Цикле 1 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
AUC 0-24 ч препарата BGB-10188 после однократного введения в комбинации с тиселизумабом был определен.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема дозы на Цикле 1 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Часть D: Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) 0–24 ч препарата BGB-10188 в состоянии равновесия
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 1 день 2 цикла (каждый цикл = 21 день)
AUC 0-24 ч BGB-10188 в установившемся состоянии при введении в комбинации с тиселизумабом был определен.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 1 день 2 цикла (каждый цикл = 21 день)
Часть E: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 10.0 месяцев
ПБВ определялось как время с даты первой дозы исследуемых препаратов до даты первой документации ПБ, оцененной исследователем с использованием критериев RECIST v1.1, или смерти, в зависимости от того, что наступало первым. Медиана ПБВ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Согласно критериям RECIST v1.1, ПБ определялось как как минимум 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в ходе исследования.
До 10.0 месяцев
Часть E: Частота клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 10,0 месяцев
КБР определялся как процент участников с наилучшим общим ответом, определяемым по критериям RECIST v1.1, в виде ПО, ЧО или как минимум 24 недели СБ. Согласно RECIST v.1.1., ПО определялось как исчезновение всех целевых поражений, нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Стабильное заболевание (СБ): Недостаточное уменьшение для соответствия критериям ЧО и недостаточное увеличение для соответствия критериям ПЗ, по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
До 10,0 месяцев
Часть E: Частота ответа на раковый антиген (CA)-125 в зависимости от гинекологической онкологической группы
Временное ограничение: До 10,0 месяцев
Частота ответа по CA-125 была определена как процент участников, достигших ответа по CA-125 согласно критериям Межгруппового центра гинекологического рака, в которых ответ считался достигнутым при снижении уровня CA-125 не менее чем на 50% от исходного уровня.
До 10,0 месяцев
Часть E: Cmax препарата BGB-10188 после однократного приема
Временное ограничение: До приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема на Цикл 1 День 1 (каждый цикл = 21 день)
Cmax BGB-10188 после однократного введения в комбинации с тизелизумабом был определен.
До приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема на Цикл 1 День 1 (каждый цикл = 21 день)
Часть E: Cmax BGB-10188 в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема дозы в 1-й день 2-го цикла (каждый цикл = 21 день)
Была определена Cmax BGB-10188 в стационарном состоянии при введении в комбинации с тизелизумабом.
До приема дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема дозы в 1-й день 2-го цикла (каждый цикл = 21 день)
Часть E: AUC0-24ч BGB-10188 после однократной дозы
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема дозы в 1-й день 1-го цикла (каждый цикл = 21 день)
AUC0-24 ч BGB-10188 после однократной дозы при введении в комбинации с тизелизумабом был определен.
Перед приемом дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 часа после приема дозы в 1-й день 1-го цикла (каждый цикл = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-A317-3111-10188-101
  • CTR20220463 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

BeiGene ответственно делится данными завершенных исследований и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и сопроводительной документации по клиническим испытаниям в досье лекарственных средств и показаний после подачи и утверждения в США, Китае и Европе. Клинические испытания, подтверждающие последующие локальные одобрения, новые показания или комбинированные продукты, могут быть переданы после получения соответствующих регуляторных разрешений.

BeiGene делится данными только в случаях, разрешенных применимыми законами и нормативными актами о конфиденциальности и безопасности данных, когда это возможно без ущерба для конфиденциальности участников исследований, и с учетом других факторов.

Квалифицированные исследователи с соответствующей компетенцией, занимающиеся новыми научными исследованиями, могут подать запрос на получение данных на уровне участников с исследовательским предложением для рассмотрения BeiGene. Исследовательские группы должны включать биостатистика и подписать Соглашение о совместном использовании данных до получения доступа к данным клинических испытаний.

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Занубрутиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться