A BGB-10188 vizsgálata monoterápiaként, valamint Zanubrutinibbel és Tislelizumabbal kombinációban

Főbb felvételi kritériumok:

A, B és C rész

1. Az alábbiak egyikének megerősített diagnózisa:

   • A rész: R/R CLL/SLL, R/R MZL, R/R FL, R/R MCL vagy R/R DLBCL
   • B rész: R/R FL, R/R MCL vagy R/R DLBCL
   • C rész: R/R FL, R/R MCL vagy R/R DLBCL

2. Az MZL-ben, FL-ben, MCL-ben, DLBCL-ben vagy SLL-ben szenvedő résztvevőknek legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti lézióval kell rendelkezniük legalább 1,5 cm-nél a leghosszabb átmérőben, vagy olyan extranodális lézióval kell rendelkezniük, amely számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses vizsgálattal a leghosszabb átmérőben 1 cm-nél nagyobb. rezonancia képalkotás (MRI), a Luganói Osztályozás meghatározása szerint.

   D és E rész

3. D rész: Szövettani vagy citológiailag igazolt nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyeket korábban standard szisztémás terápiával kezeltek (beleértve a korábbi kemoterápiát, sugárterápiát, célterápiát és immunterápiát, mint lokálisan, vagy iránymutatásban jóváhagyott terápiát), vagy amelyekre a kezelés nem elérhető vagy nem tolerálható. A beiratkozás csak olyan előrehaladott szolid daganatos résztvevőkre korlátozódik, akiknél klinikai bizonyíték van a T-sejtes immunonkológiai szerekre (pl. anti-PD-1, nem-kissejtes tüdőrák [NSCLC], kissejtes tüdőrák SCLC], fej és nyak laphámsejtes rák, hepatocelluláris karcinóma, gyomor- vagy gyomor-nyelőcső csatlakozási karcinóma, orrgarat karcinóma, vesesejtes karcinóma, méhnyakrák, tripla-negatív emlőrák, petefészekrák, méhnyálkahártyarák, nyelőcsőrák, participiális karcinóma, nyelőcsőrák, melanoma carcinoma megerősített mikroszatellit-instabilitás esetén – magas [MSI-H] vagy eltérés-javítási hiányos [dMMR] szilárd daganat stb.). A fenti helyzeteken túlmenő daganattípusok felvételéhez a szponzor jóváhagyása szükséges.
4. E rész: NSCLC-ben vagy metasztatikus melanomában szenvedő résztvevők, akik PD 1/PD-L1 antitest-kezelésből fejlődtek ki, vagy SCLC-ben szenvedők, akik korábban nem kezeltek PD 1/PD-L1 antitestet.
5. A résztvevőknek ≥1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint.

Főbb kizárási kritériumok:

A, B és C rész

1. Allogén őssejt-transzplantáció vagy CAR-T sejtterápia története

2. Az A. részben DLBCL-ben szenvedő résztvevők számára, akik T-sejtes/hisztiocitákban gazdag nagy B-sejtes limfómának, myelocitomatosis vírus onkogén homológjával (MYC) és B-sejtes limfómának (BCL)-2 és/ vagy BCL-6 átrendeződések, magas fokú B-sejtes limfóma, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma, Epstein-Barr vírus pozitív DLBCL és transzformált DLBCL.

   A, B, C, D és E rész

3. PI3K inhibitorral való korábbi expozíció. A B. és C. részben résztvevők számára BTK-gátló és/vagy PI3K-inhibitor előzetes expozíciója.
4. Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a hormonterápiát, vagy bármely vizsgált szer, vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel terápiás szándékkal az első adagot megelőző 14 napon belül.
5. Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat és az interleukin-2-t) a gyógyszer 2 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a későbbi, az első adag előtt.

6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis B (HBV) vagy vírusos hepatitis C (HCV) fertőzést tükröző szerológiai állapot, az alábbiak szerint:

   • HBsAg (+), vagy
   • HBcAb (+) és HBV DNS kimutatható, ill
   • HCV antitest jelenléte. A HCV antitest jelenlétében résztvevő résztvevők jogosultak, ha a HCV ribonukleinsav (RNS) nem mutatható ki

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.