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Réponses cérébrales et intestinales à l'administration intragastrique de FODMAP chez des sujets sains et des patients atteints du syndrome du côlon irritable (FODMAPs)

25 mai 2021 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Un régime à faible teneur en oligo-, di- et monosaccharides et polyols fermentescibles (FODMAP) est considéré comme une stratégie possible pour améliorer les symptômes chez les patients atteints du SCI. Cependant, les mécanismes de signalisation intestin-cerveau sous-jacents à cette observation restent mal compris. Dans cette étude, les chercheurs visent à étudier les mécanismes cérébraux sous-jacents à l'effet de l'administration intragastrique d'un FODMAP spécifique (fructanes) sur les réponses des symptômes gastro-intestinaux et non gastro-intestinaux, les modifications de la physiologie intestinale (morphologie de l'intestin, teneur en eau et motilité intestinale) , et de relier les résultats aux modifications des peptides gastro-intestinaux. L'administration intragastrique de trois solutions différentes sera donnée après une nuit de jeûne : une solution de FODMAP (fructanes), un contrôle positif (glucose) et un contrôle négatif (solution saline). L'ensemble de la procédure consiste en une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) et un examen IRM abdominal, et prendra environ quatre heures. Les participants subiront l'IRMf pendant une heure pour évaluer l'activité cérébrale, au cours de laquelle des échantillons de sang seront prélevés. L'IRM abdominale sera réalisée à 1 heure d'intervalle pendant trois heures pour évaluer les changements pré et post-stimulés dans la physiologie intestinale, en particulier la morphologie de la teneur en eau intestinale et la motilité pan-intestinale. Pendant toute la procédure, des questionnaires d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux et de l'état émotionnel seront collectés. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les fructanes induisent une distension et une augmentation des sensations de douleur, de crampes et de flatulences dans le groupe IBS plus que dans le groupe HC. De plus, cela sera associé à une activation accrue des régions cérébrales sensibles à la douleur dans le SII par rapport au HC, qui sera médiée par des changements différentiels dans les niveaux de peptides intestinaux (↓ des hormones orexigènes et ↑ des hormones anorexigènes).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs visent à étudier les mécanismes cérébraux sous-jacents à l'effet de l'administration intragastrique d'un FODMAP spécifique (fructanes) sur les réponses des symptômes gastro-intestinaux et non gastro-intestinaux, les modifications de la physiologie intestinale (morphologie de l'intestin, teneur en eau et motilité intestinale) , et de relier les résultats aux modifications des peptides gastro-intestinaux.

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, croisée. Les participants éligibles viendront trois fois à la clinique après une nuit de jeûne, pour une infusion intragastrique de fructanes (40 g dans 500 ml d'eau), de glucose (40 g dans 500 ml d'eau) ou de solution saline (0,9 % 500 ml de solution saline normale). Les perfusions seront administrées dans un ordre contrebalancé et avec une période de sevrage d'au moins une semaine. Les participants et les investigateurs ne seront pas informés de la nature de la solution test, qui sera réalisée par un collègue sans lien avec l'étude. L'ordre des solutions d'essai sera déterminé par une liste générée par ordinateur. Tous les participants seront invités à suivre le régime pauvre en FODMAP pendant les 24 heures précédant chaque jour d'étude. Les participants seront invités à enregistrer leur apport alimentaire pendant la journée pour vérifier que leurs apports en FODMAP ont été réduits.

Pour commencer, les participants auront un tube d'alimentation nasogastrique placé et une canule intraveineuse insérée dans le bras non dominant pour faciliter les prélèvements sanguins répétés. Quinze minutes plus tard, ils entreront dans le scanner IRM pour une période d'adaptation de 5 minutes. Les participants rempliront des échelles visuelles analogiques (EVA) sur les sensations liées à l'appétit et les symptômes gastro-intestinaux et des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des peptides intestinaux. L'état émotionnel actuel sera évalué avant et après la numérisation à l'aide du PANAS, et pendant la numérisation à l'aide du POMS. L'IRM abdominale commencera après la période d'adaptation et durera 10 minutes. Par la suite, une scintigraphie cérébrale sera effectuée, en commençant par une période de scintigraphie cérébrale de base de 10 minutes. Après l'analyse de base, 500 mL de l'une des trois solutions seront perfusés au début de l'imagerie cérébrale fonctionnelle (et se poursuivra pendant 50 minutes). Les cotes VAS seront recueillies toutes les 10 minutes et des échantillons de sang seront prélevés toutes les 20 minutes pour mesurer la ghréline, la CCK, le GLP-1, la motiline et le PYY, l'insuline et le glucose tout au long de l'analyse. 60 minutes après la perfusion, un scanner abdominal de 10 minutes sera acquis. Après cela, le sujet quitte le scanner et le cathéter sera retiré. Le sujet restera à l'établissement pour un suivi de 2 heures au cours duquel les cotes VAS seront recueillies toutes les 30 minutes et une IRM abdominale sera effectuée 120 minutes après la perfusion. Après la dernière IRM abdominale, le tube de perfusion sera retiré et le participant pourra rentrer chez lui.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leuven, Belgique, 3000
        • KU Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Volontaires sains :

Critère d'intégration:

  • Aucun symptôme ou antécédent de maladie ou de trouble gastro-intestinal, d'autres maladies importantes
  • Femme
  • Âge 18 - 55 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 28 kg/m2
  • Poids corporel stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude
  • Droitier ou ambidextre

Critère d'exclusion:

  • Médical
  • Chirurgie abdominale ou thoracique. Exception : appendicectomie
  • Maladies gastro-intestinales, endocriniennes ou neurologiques
  • Maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales ou urinaires
  • Hypertension
  • Allergies alimentaires ou médicamenteuses
  • Anémie Affections psychiatriques
  • Troubles de l'alimentation
  • Troubles dépressifs
  • Troubles anxieux
  • Troubles psychotiques Consommation de médicaments
  • Aucun médicament régulier affectant le SNC ou le système gastro-intestinal (contraception orale acceptée) Autre
  • Conditions pouvant interférer avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), par ex. implants cochléaires, fragments métalliques ou implants métalliques dans le corps, stimulateur cardiaque, stimulateur neuronal, …
  • Aucun antécédent de consommation de cannabis ou de toute autre drogue d'abus pendant au moins 12 mois avant l'étude
  • Abus d'alcool (plus de 14 unités pour une femme par semaine)
  • Les personnes qui présentent un comportement alimentaire anormal ou qui ont déjà suivi un régime sans gluten ou à faible teneur en FODMAP
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Claustrophobie

Patients SII :

Critère d'intégration:

  • Répondre aux critères de Rome IV pour le syndrome du côlon irritable (IBS)
  • Le patient a un SCI de n'importe quel sous-type
  • Femme
  • Âge 18 - 55 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 28 kg/m2
  • Poids corporel stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude
  • Droitier ou ambidextre

Critère d'exclusion:

Critères généraux d'exclusion pour toutes les matières :

Médical

  • Chirurgie abdominale ou thoracique. Exception : appendicectomie
  • Maladies gastro-intestinales, endocriniennes ou neurologiques
  • Maladies cardiovasculaires, respiratoires, rénales ou urinaires
  • Hypertension
  • Allergies alimentaires ou médicamenteuses
  • Anémie Affections psychiatriques
  • Troubles de l'alimentation
  • Troubles dépressifs
  • Troubles anxieux
  • Troubles psychotiques Consommation de médicaments
  • Aucun médicament régulier affectant le SNC ou le système gastro-intestinal (contraception orale acceptée)

Autre

  • Conditions pouvant interférer avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), par ex. implants cochléaires, fragments métalliques ou implants métalliques dans le corps, stimulateur cardiaque, stimulateur neuronal, …
  • Aucun antécédent de consommation de cannabis ou de toute autre drogue d'abus pendant au moins 12 mois avant l'étude
  • Abus d'alcool (plus de 14 unités d'alcool par semaine)
  • Les personnes qui présentent un comportement alimentaire anormal ou qui ont déjà suivi un régime sans gluten ou à faible teneur en FODMAP
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Claustrophobie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Solution de fructanes
Les fructanes (FODMAP) sont des oligosaccharides contenant des chaînes de fructose. Étant donné que le corps humain manque d'hydrolases pour décomposer ces saccharides, les fructanes sont des molécules mal absorbées par tout le monde. La solution de fructanes utilisée dans cette étude est de 500 ml d'eau contenant 40 g de fructanes.
500 ml de solution saline normale à 0,9 % contenant 40 g de fructanes
Comparateur actif: Solution de glucose
Le glucose est un glucide qui n'est pas classé comme FODMAP, et est donc utilisé comme contrôle positif dans cette étude. La solution de glucose utilisée dans cette étude est de 500 ml d'eau contenant 40 g de glucose.
500 ml de solution saline normale à 0,9 % contenant 40 g de glucose
Comparateur placebo: Solution saline
La solution saline ne contient pas de sucre et utilisée dans cette étude est de 500 ml de solution saline normale à 0,9 %.
500 ml de solution saline normale à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des schémas d'activation cérébrale mesurés par IRMf
Délai: -10 mn à 50 mn
changement du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) par IRMf
-10 mn à 50 mn

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des scores des symptômes gastro-intestinaux mesurés par l'EVA
Délai: -30 mn à 180 mn
ballonnements, nausées, crampes, flatulences et douleurs abdominales
-30 mn à 180 mn
Changement du score d'émotion d'état mesuré par un questionnaire validé
Délai: -30 mn à 180 mn
score d'émotion mesuré par POMS
-30 mn à 180 mn
Changement du score d'émotion d'état mesuré par un questionnaire validé
Délai: -30 mn à 180 mn
score d'émotion mesuré par PANAS
-30 mn à 180 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques de ghréline
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques de CCK
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques de GLP-1
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Taux plasmatiques de motiline
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques de PYY
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques d'insuline
-20 mn à 60 mn
Modification des taux plasmatiques de peptides intestinaux
Délai: -20 mn à 60 mn
Niveaux plasmatiques de glucose
-20 mn à 60 mn
Modification de la physiologie intestinale mesurée par IRM abdominale
Délai: -20 mn à 180 mn
Vidange gastrique et accommodation, motilité antrale et grêle, teneur en eau et en gaz mesurée par IRM abdominale
-20 mn à 180 mn

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Tack, MD, PHD, UZ Leuven / KU Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Première publication (Réel)

25 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels qui sous-tendent les résultats rapportés seront mises à disposition 3 mois après la publication pour une période de 5 ans après la date de publication sur demande.

Délai de partage IPD

Les données anonymisées des participants individuels qui sous-tendent les résultats rapportés seront mises à disposition 3 mois après la publication pour une période de 5 ans après la date de publication sur demande.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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