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Ropeginterféron Alfa-2b (P1101) vs Anagrélide chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle présentant une résistance ou une intolérance à l'hydroxyurée (SURPASS ET)

20 juillet 2026 mis à jour par: PharmaEssentia

Une étude de phase 3, ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée par actif pour évaluer la pharmacocinétique et comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du P1101 par rapport à l'anagrélide en tant que traitement de deuxième ligne pour la thrombocytémie essentielle

Il s'agit d'une étude de phase 3 ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée par traitement actif conçue pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du P1101 par rapport aux ANA après 12 mois de traitement en tant que traitement de deuxième ligne pour les sujets atteints de TE qui ont eu une ou échec de réponse à HU.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PharmaEssentia Corporation développe un produit IFN-α pégylé (PEG), P1101, pour le traitement de la TE.

Les données cliniques disponibles et l'expérience avec le P1101 dans la PV montrent que le composé, avec des modifications de dose appropriées, est efficace pour contrôler la maladie chez une proportion significative de sujets atteints de TE. De plus, sa demi-vie sérique accrue présente des avantages distincts pour le traitement ET par rapport à celle de l'IFN-α standard et d'autres thérapies PEG IFN-α disponibles. Cette étude pivot de phase 3 établira l'efficacité et l'innocuité du P1101 chez les sujets ET.

Les sujets inscrits seront randomisés en deux bras, le bras test est P1101, le bras contrôle est ANA. La durée globale pour chaque patient éligible est de 14 mois, comprenant la période de dépistage (1 mois), de traitement (12 mois) et de suivi (1 mois). Des évaluations d'efficacité, des évaluations d'innocuité et des évaluations pharmacocinétiques et d'immunogénicité du P1101 seront effectuées.

L'évaluation de l'efficacité comprendra des évaluations de laboratoire clinique, des mesures de la charge allélique de CALR, JAK-2 et MPL, des mesures de la taille de la rate, des prélèvements de moelle osseuse, EQ-5D-3L et l'achèvement du MPN-SAF TSS.

L'évaluation de la sécurité comprendra l'évaluation des signes vitaux, les tests de laboratoire de sécurité clinique, les examens physiques, l'évaluation ECG, l'ECHO cardiaque, la radiographie pulmonaire, l'état de performance ECOG, l'examen oculaire et les EI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Corée du Sud
      • Daegu, Corée du Sud, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Incheon, Corée du Sud, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée du Sud, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 04401
        • Soonchunhyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Japon
    • Ehime
      • Tōon, Ehime, Japon, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japon, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki, Miyazaki, Japon, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japon, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Japon, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japon, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Japon, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Japon, 141-0022
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japon, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital
  • Taïwan
      • Hualien City, Taïwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taoyuan City, Taïwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Taïwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Taïwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
    • Kaohsiung City
      • Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taïwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taïwan, 82445
        • E-Da Cancer Hospital
      • Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taïwan, 82445
        • E-Da Hospital
    • New Taipei City
      • New Taipei City, New Taipei City, Taïwan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
    • Tainan City
      • Tainan, Tainan City, Taïwan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan, Tainan City, Taïwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Tainan City, Taïwan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
    • Taipei City
      • Taipei, Taipei City, Taïwan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei, Taipei City, Taïwan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins ≥18 ans
  2. Sujets diagnostiqués avec une ET à haut risque (soit âgés de plus de 60 ans et JAK2V617 positif lors du dépistage, soit ayant eu une thrombose ou une hémorragie liée à la maladie dans le passé), diagnostiqués selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016
  3. Les sujets ont déjà reçu HU pour ET, tandis que le sevrage entre la dernière dose de HU et la randomisation ne doit pas être inférieur à 14 jours
  4. Les patients naïfs de traitement par l'interféron ou les anticorps de liaison anti-P1101 négatifs lors de la sélection et le sevrage entre la dernière dose d'interféron et la randomisation ne doivent pas être inférieurs à 14 jours.

  5. Résistance/intolérance documentée à l'HU antérieure pour ET, faisant référence aux critères ELN modifiés (Barosi, et al, 2007), où au moins un des critères suivants est rempli :

    Numération plaquettaire> 600 x 10 ^ 9 / L à ≥ 2 g / jour (ou ≥ 2, 5 g / jour si le poids corporel du sujet> 80 kg) ou dose maximale tolérée si 400 x 10 ^ 9 / L et numération leucocytaire 400 x 10 ^ 9/L et hémoglobine (HGB) 450 x 10^9/L à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'HU. La dose réelle et la durée de l'HU doivent être enregistrées sur l'eCRF. De plus, si le patient a reçu une dose de HU, la raison pour laquelle le sujet a été jugé résistant/intolérant à l'HU doit être enregistrée sur l'eCRF.

  6. Plaquettes> 450 x 10 ^ 9 / L au dépistage
  7. WBC> 10 x 10 ^ 9 / L au dépistage
  8. HGB ≥11 g/dL au dépistage pour les hommes et 10 g/dL au dépistage pour les femmes
  9. Nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L au moment du dépistage
  10. Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN), temps de prothrombine (TP) (rapport international normalisé, INR) ≤ 1,5 x LSN, albumine > 3,5 g/dL, alanine aminotransférase ≤ 2,0 x LSN, aspartate aminotransférase ≤ 2,0 x LSN au dépistage
  11. Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
  12. Hommes et femmes en âge de procréer, ainsi que toutes les femmes
  13. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Tout sujet nécessitant un représentant légalement autorisé
  2. Toute contre-indication ou hypersensibilité à l'IFN-α ou à l'ANA et à leurs excipients
  3. Facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, QT long congénital, antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT acquis). Les médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QTc et induire une hypokaliémie ne seront pas autorisés dans l'étude.
  4. Co-morbidité avec un état grave ou grave qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou son respect du protocole, y compris une maladie cardiaque importante (y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association et des arythmies cliniquement significatives ) et hypertension pulmonaire
  5. Antécédents de transplantation d'organe majeur
  6. Femelles gestantes ou allaitantes

  7. Sujets atteints de toute autre condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les résultats de l'étude ou pourrait nuire au respect des exigences du protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie auto-immune documentée lors du dépistage ou dans les antécédents (par exemple, dysfonctionnement thyroïdien, hépatite, purpura thrombocytopénique idiopathique, sclérodermie, psoriasis ou toute arthrite d'origine auto-immune)
    2. Infiltrats pulmonaires cliniquement pertinents, pneumonie et pneumonite lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité du sujet ou son respect du protocole
    3. Infections avec manifestations systémiques (p. ex., virus de l'immunodéficience bactérienne, fongique ou humaine [VIH], sauf l'hépatite B [VHB] et/ou l'hépatite C [VHC], lors du dépistage)
    4. Preuve de rétinopathie sévère (par exemple, rétinite à cytomégalovirus, dégénérescence maculaire) ou de trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (dû au diabète sucré ou à l'hypertension)
    5. Antécédents ou présence de dépression cliniquement pertinente, ou tentatives de suicide antérieures ou à tout risque de suicide lors du dépistage, au jugement de l'investigateur
    6. Antécédents ou présence de maladies neurodégénératives cliniquement significatives
    7. Antécédents de toute tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique de stade 0, des cellules basales, des cellules squameuses et du mélanome superficiel)
    8. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année
    9. Antécédents ou preuve de tout autre NPP
  8. Utilisation de tout médicament expérimental
  9. Sujets présentant une résistance ou une intolérance documentée aux ANA (voir l'annexe 8 pour la définition).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ropeginterféron alfa-2b (P1101)
Seringue préremplie, Q2W, injection SC
Biologique: Ropeginterféron alfa-2b
Dosage du ropeginterféron alfa-2b (P1101) : de 250 mcg à 500 mcg
Autres noms:
  • P1101
Comparateur actif: Anagrélide
Capsules quotidiennes, p.o.
Médicament: Anagrélide
Dosage d'anagrélide : 0,5 mg par gélule, selon l'étiquette et le jugement du médecin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission de la numération globulaire périphérique
Délai: mois 9 et mois 12
plaquettes ≤400 x 10^9/L ET globules blancs (WBC)
mois 9 et mois 12
Amélioration ou non progression des signes liés à la maladie
Délai: mois 9 et mois 12
splénomégalie
mois 9 et mois 12
Amélioration importante des symptômes ou maintien de la non-progression
Délai: mois 9 et mois 12
basé sur le score total des symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN-SAF TSS)
mois 9 et mois 12
Absence d'événements hémorragiques ou thrombotiques
Délai: mois 9 et mois 12
absence d'événements hémorragiques ou thrombotiques
mois 9 et mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse durable
Délai: mois 3 et mois 6
mesurer la réponse durable aux mois 3 et 6
mois 3 et mois 6
Taux longitudinal
Délai: sur les 12 mois
mesurer le taux longitudinal de changement des taux de réponse ELN au cours des 12 mois
sur les 12 mois
Taux de réponse
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois
mesurer le taux de réponse en fonction de la rémission de la formule sanguine périphérique, de l'absence de signes de progression de la maladie et de l'absence de tout événement hémorragique ou thrombotique
3, 6, 9 et 12 mois
Apparition d'événements thromboemboliques
Délai: sur les 12 mois
mesurer la survenue d'événements thromboemboliques au cours des 12 mois
sur les 12 mois
Délai jusqu'à la première réponse de rémission de la numération globulaire périphérique
Délai: sur les 12 mois
mesurer le temps jusqu'à la première réponse de rémission de la numération globulaire périphérique au cours des 12 mois
sur les 12 mois
Durée de la réponse de rémission de la numération globulaire périphérique
Délai: sur les 12 mois
mesurer la durée de la réponse de rémission de la formule sanguine périphérique au cours des 12 mois
sur les 12 mois
Amélioration symptomatique évaluée par le questionnaire EuroQOL 5 dimensions version 3 niveaux (EQ-5D-3L)
Délai: sur les 12 mois
mesurer l'amélioration symptomatique évaluée par le questionnaire EuroQOL 5 dimensions version 3 niveaux (EQ-5D-3L) sur les 12 mois
sur les 12 mois
Amélioration symptomatique évaluée par le TSS MPN-SAF en 10 items
Délai: sur les 12 mois
mesurer l'amélioration symptomatique évaluée par le TSS MPN-SAF en 10 items au cours des 12 mois
sur les 12 mois
Modification de la charge allélique CALR, MPL et JAK-2 au fil du temps
Délai: sur les 12 mois
mesurer le changement de la charge allélique CALR, MPL et JAK-2 au fil du temps
sur les 12 mois
Amélioration ou non progression de l'évaluation de la taille de la rate
Délai: sur les 12 mois
mesurer la taille de la rate au fil du temps
sur les 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission histologique de la moelle osseuse
Délai: sur les 12 mois
la disparition de l'hyperplasie des mégacaryocytes et l'absence de fibrose de la réticuline > grade 1
sur les 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaEssentia

Collaborateurs

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Directeur d'études: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2020

Première publication (Réel)

26 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P1101 ET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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