Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) vs. Anagrelid u pacientů s esenciální trombocytémií s rezistencí nebo intolerancí na hydroxymočovinu (SURPASS ET)

27. listopadu 2023 aktualizováno: PharmaEssentia

Fáze 3, otevřená, multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie k posouzení farmakokinetiky a srovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti P1101 vs anagrelid jako terapie druhé linie pro esenciální trombocytémii

Toto je otevřená, multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 navržená tak, aby porovnala účinnost, bezpečnost a snášenlivost P1101 ve srovnání s ANA po 12 měsících léčby jako terapie druhé linie pro subjekty s ET, kteří měli suboptimální nebo neúspěšná odpověď na HU.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PharmaEssentia Corporation vyvíjí pegylovaný (PEG) IFN-a produkt, P1101, pro léčbu ET.

Dostupné klinické údaje a zkušenosti s P1101 u PV ukazují, že sloučenina, se správnými úpravami dávky, je účinná při kontrole onemocnění u významné části subjektů s ET. Navíc jeho zvýšený sérový poločas představuje zřetelné výhody pro léčbu ET oproti standardní léčbě IFN-a a jiné dostupné terapii PEG IFN-a. Tato klíčová studie fáze 3 stanoví účinnost a bezpečnost P1101 u subjektů s ET.

Zapsané subjekty budou náhodně rozděleny do dvou ramen, testovací rameno je P1101, kontrolní rameno je ANA. Celková doba trvání každého vhodného pacienta je 14 měsíců, včetně screeningu (1 měsíc), léčby (12 měsíců) a období sledování (1 měsíc). Budou provedena hodnocení účinnosti, hodnocení bezpečnosti a hodnocení PK a imunogenicity P1101.

Hodnocení účinnosti bude zahrnovat klinická laboratorní hodnocení, měření alelické zátěže CALR, JAK-2 a MPL, měření velikosti sleziny, odběr vzorků kostní dřeně, EQ-5D-3L a dokončení MPN-SAF TSS.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat posouzení vitálních funkcí, klinické bezpečnostní laboratorní testy, fyzikální vyšetření, vyhodnocení EKG, srdeční ECHO, rentgen plic, výkonnostní stav ECOG, oční vyšetření a nežádoucí účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

174

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Japonsko
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Japonsko, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonsko, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japonsko, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Japonsko, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonsko, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Japonsko, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Japonsko, 141-0022
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Korejská republika, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
  • Tchaj-wan
      • Hualien City, Tchaj-wan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
        • E-DA Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
        • E-Da Cancer Hospital
      • New Taipei City, Tchaj-wan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Tchaj-wan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Tchaj-wan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Tchaj-wan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Tchaj-wan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Tchaj-wan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Tchaj-wan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Tchaj-wan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, Čína
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Subjekty s diagnostikovaným vysoce rizikovým ET (buď starší 60 let a pozitivní na JAK2V617 při screeningu nebo s trombózou nebo krvácením souvisejícím s onemocněním v minulosti), diagnostikované podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016
  3. Subjekty dříve dostaly HU pro ET, zatímco vymývání mezi poslední dávkou HU a randomizací by nemělo být kratší než 14 dní
  4. Neléčená interferonem nebo protilátka vázající P1101 negativní při screeningu a vymývání mezi poslední dávkou interferonu a randomizací by nemělo být kratší než 14 dní.

  5. Dokumentovaná rezistence/nesnášenlivost k předchozí HU pro ET, odkazující na upravená kritéria ELN (Barosi, et al, 2007), přičemž je splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

    Počet krevních destiček >600 x 10^9/l při ≥2 g/den (nebo ≥2,5 g/den, pokud tělesná hmotnost subjektu >80 kg) nebo maximální tolerovaná dávka, pokud je 400 x 10^9/l a počet bílých krvinek 400 x 10^ 9/l a hemoglobin (HGB) 450 x 10^9/l v jakékoli dávce a po jakoukoli dobu trvání HU. Skutečná dávka a trvání HU musí být zaznamenány na eCRF. Navíc, pokud pacient dostal jednu dávku HU, důvod, proč byl subjekt posouzen jako rezistence/nesnášenlivost vůči HU, musí být zaznamenán do eCRF.

  6. Krevní destičky >450 x 10^9/l při screeningu
  7. WBC >10 x 10^9/l při screeningu
  8. HGB ≥11 g/dl při screeningu u mužů a 10 g/dl při screeningu u žen
  9. Počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 10^9/l při screeningu
  10. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), protrombinový čas (PT) (mezinárodní normalizovaný poměr, INR) ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,5 g/dl, alaninaminotransferáza ≤ 2,0 x ULN, aspartátaminotransferáza ≤ 2,0 x ULN při screeningu
  11. Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  12. Muži a ženy ve fertilním věku, stejně jako všechny ženy
  13. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli subjekt vyžadující zákonného zástupce
  2. Jakékoli kontraindikace nebo přecitlivělost na IFN-α nebo ANA a jejich pomocné látky
  3. Známé rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu (např. vrozené dlouhé QT, známá anamnéza získaných prodloužení QT). Léky, které mohou prodloužit QTc a vyvolat hypokalémii, nebudou ve studii povoleny.
  4. Komorbidita se závažným nebo závažným stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo jeho dodržování protokolu, včetně významného srdečního onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association a klinicky významných arytmií ) a plicní hypertenze
  5. Historie transplantace velkých orgánů
  6. Březí nebo kojící samice

  7. Subjekty s jakýmikoli jinými významnými zdravotními stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit výsledky studie nebo by mohly zhoršit soulad s požadavky protokolu, mimo jiné včetně:

    1. Autoimunitní onemocnění zdokumentované při screeningu nebo v anamnéze (např. dysfunkce štítné žlázy, hepatitida, idiopatická trombocytopenická purpura, sklerodermie, psoriáza nebo jakákoli artritida autoimunitního původu)
    2. Klinicky relevantní plicní infiltráty, pneumonie a pneumonitida při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo jeho soulad s protokolem
    3. Infekce se systémovými projevy (např. bakteriální, plísňový nebo virus lidské imunodeficience [HIV], kromě hepatitidy B [HBV] a/nebo hepatitidy C [HCV], při screeningu)
    4. Důkazy závažné retinopatie (např. cytomegalovirová retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologické poruchy (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze)
    5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní deprese nebo předchozích pokusů o sebevraždu nebo jakéhokoli rizika sebevraždy při screeningu, podle úsudku zkoušejícího
    6. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných neurodegenerativních onemocnění
    7. Anamnéza jakéhokoli zhoubného nádoru během 5 let (kromě chronické lymfocytární leukémie ve stádiu 0, bazálních buněk, dlaždicových buněk a povrchového melanomu)
    8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce
    9. Historie nebo důkaz jakéhokoli jiného MPN
  8. Užívání jakéhokoli zkoušeného léku
  9. Subjekty s prokázanou rezistencí nebo intolerancí vůči ANA (definice viz Příloha 8).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ropeginterferon alfa-2b (P1101)
Předplněná stříkačka, Q2W, SC injekce
Biologický: Ropeginterferon alfa-2b
Ropeginterferon alfa-2b (P1101) dávkování: od 250 mcg do 500 mcg
Ostatní jména:
  • P1101
Aktivní komparátor: Anagrelid
Kapsle, Daily, p.o.
Lék: Anagrelid
Dávkování anagrelidu: 0,5 mg na kapsli, podle etikety a úsudku lékaře

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise periferního krevního obrazu
Časové okno: měsíc 9 a měsíc 12
krevní destičky ≤ 400 x 10^9/l A bílé krvinky (WBC)
měsíc 9 a měsíc 12
Zlepšení nebo neprogrese příznaků souvisejících s onemocněním
Časové okno: měsíc 9 a měsíc 12
splenomegalie
měsíc 9 a měsíc 12
Velké příznaky zlepšení nebo udržení neprogrese
Časové okno: měsíc 9 a měsíc 12
na základě formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru Celkové skóre symptomů (MPN-SAF TSS)
měsíc 9 a měsíc 12
Absence hemoragických nebo trombotických příhod
Časové okno: měsíc 9 a měsíc 12
nepřítomnost hemoragických nebo trombotických příhod
měsíc 9 a měsíc 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odolná odezva
Časové okno: měsíc 3 a měsíc 6
změřte trvalou odezvu ve 3. a 6. měsíci
měsíc 3 a měsíc 6
Podélná sazba
Časové okno: během 12 měsíců
měřit longitudinální rychlost změny v míře odezvy ELN během 12 měsíců
během 12 měsíců
Míra odezvy
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
měřit míru odpovědi na základě remise periferního krevního obrazu, bez známek progresivního onemocnění a nepřítomnosti jakýchkoli hemoragických nebo trombotických příhod
3, 6, 9 a 12 měsíců
Výskyt tromboembolických příhod
Časové okno: během 12 měsíců
měřit výskyt tromboembolických příhod během 12 měsíců
během 12 měsíců
Doba do první odezvy periferního krevního obrazu
Časové okno: během 12 měsíců
měřit čas do první odpovědi na remisi periferního krevního obrazu během 12 měsíců
během 12 měsíců
Doba trvání odpovědi na remisi periferního krevního obrazu
Časové okno: během 12 měsíců
měřit trvání odpovědi na remisi periferního krevního obrazu během 12 měsíců
během 12 měsíců
Symptomatické zlepšení hodnocené dotazníkem EuroQOL 5 Dimensions 3 level version (EQ-5D-3L).
Časové okno: během 12 měsíců
měřit symptomatické zlepšení hodnocené dotazníkem EuroQOL 5 dimenze 3 úrovně verze (EQ-5D-3L) během 12 měsíců
během 12 měsíců
Symptomatické zlepšení hodnocené 10-položkovým MPN-SAF TSS
Časové okno: během 12 měsíců
měřit symptomatické zlepšení hodnocené pomocí 10-položkového MPN-SAF TSS během 12 měsíců
během 12 měsíců
Změna alelické zátěže CALR, MPL a JAK-2 v průběhu času
Časové okno: během 12 měsíců
měřit změnu alelické zátěže CALR, MPL a JAK-2 v průběhu času
během 12 měsíců
Zlepšení nebo neprogrese hodnocení velikosti sleziny
Časové okno: během 12 měsíců
měřit velikost sleziny v průběhu času
během 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histologická remise kostní dřeně
Časové okno: během 12 měsíců
vymizení hyperplazie megakaryocytů a absence retikulinové fibrózy > 1. stupně
během 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaEssentia

Spolupracovníci

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Ředitel studie: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1101 ET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální trombocytémie

Klinické studie na Ropeginterferon alfa-2b

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit