Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) vs. Anagrelid hos patienter med essentiell trombocytemi med hydroxyurea-resistens eller intolerans (SURPASS ET)

27 november 2023 uppdaterad av: PharmaEssentia

En fas 3, öppen, multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad studie för att bedöma farmakokinetik och jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av P1101 vs anagrelid som andrahandsterapi för essentiell trombocytemi

Detta är en öppen fas 3, multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad studie utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten och tolerabiliteten av P1101 jämfört med ANA efter 12 månaders behandling som andra linjens terapi för patienter med ET som har haft en suboptimal eller misslyckat svar till HU.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PharmaEssentia Corporation utvecklar en pegylerad (PEG) IFN-α-produkt, P1101, för behandling av ET.

Tillgängliga kliniska data och erfarenhet av P1101 i PV visar att föreningen, med rätt dosändringar, är effektiv för att kontrollera sjukdom hos en betydande del av patienter med ET. Vidare presenterar dess ökade serumhalveringstid tydliga fördelar för ET-behandling jämfört med standard IFN-α och annan tillgänglig PEG IFN-α-terapi. Denna pivotala fas 3-studie kommer att fastställa effektiviteten och säkerheten för P1101 hos ET-personer.

De inskrivna försökspersonerna kommer att randomiseras i två armar, testarmen är P1101, kontrollarmen är ANA. Den totala varaktigheten för varje kvalificerad patient är 14 månader, inklusive screening (1 månad), behandling (12 månader) och uppföljningsperiod (1 månad). Effektutvärderingar, säkerhetsbedömningar och PK- och immunogenicitetsutvärderingar av P1101 kommer att utföras.

Utvärdering av effektivitet kommer att inkludera kliniska laboratoriebedömningar, mätningar av allelbelastning av CALR, JAK-2 och MPL, mätningar av mjältstorlek, benmärgsprovtagning, EQ-5D-3L och MPN-SAF TSS-komplettering.

Utvärdering av säkerhet kommer att omfatta bedömning av vitala tecken, kliniska säkerhetslaboratorietester, fysiska undersökningar, EKG-utvärdering, hjärt-EKO, lungröntgen, ECOG-prestandastatus, okulär undersökning och AE.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

174

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Japan
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Japan, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Japan, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Japan, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Japan, 141-0022
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Qilu Hospital Of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300211
        • The Second Hospital Of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Korea, Republiken av, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-DA Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Cancer Hospital
      • New Taipei City, Taiwan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år
  2. Försökspersoner som diagnostiserats med högrisk-ET (antingen äldre än 60 år och JAK2V617-positiva vid screening, eller som tidigare har haft sjukdomsrelaterad trombos eller blödning), diagnostiserade enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier
  3. Försökspersoner har tidigare fått HU för ET, medan tvättningen mellan den sista dosen av HU och randomisering inte bör vara kortare än 14 dagar
  4. Interferonbehandlingsnaiv eller anti-P1101-bindande antikropp negativ vid screening och uttvättningen mellan sista dos interferon och randomisering bör inte vara kortare än 14 dagar.

  5. Dokumenterad resistens/intolerans mot tidigare HU för ET, med hänvisning till modifierade ELN-kriterier (Barosi, et al, 2007), varvid minst ett av följande kriterier är uppfyllt:

    Trombocytantal >600 x 10^9/L vid ≥2 g/dag (eller ≥2,5 g/dag om patientens kroppsvikt >80 kg) eller maximalt tolererad dos om 400 x 10^9/L och WBC-antal 400 x 10^ 9/L och hemoglobin (HGB) 450 x 10^9/L vid vilken dos och vilken varaktighet som helst av HU. Den faktiska dosen och varaktigheten av HU måste registreras på eCRF. Dessutom, om patienten fick en dos HU, måste anledningen till att patienten bedömdes vara HU-resistens/intolerans registreras på eCRF.

  6. Blodplättar >450 x 10^9/L vid screening
  7. WBC >10 x 10^9/L vid screening
  8. HGB ≥11 g/dL vid screening för män och 10 g/dL vid screening för kvinnor
  9. Neutrofilantal ≥1,0 ​​x 10^9/L vid screening
  10. Adekvat leverfunktion definierad som bilirubin ≤1,5 ​​x övre gränsen normal (ULN), protrombintid (PT) (internationellt normaliserat förhållande, INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferas ≤2,0 x ULN, aspartat aminotransferas 2,0 x ULN vid screening
  11. Kreatininclearance ≥40 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults ekvation)
  12. Fertila män och kvinnor samt alla kvinnor
  13. Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmåga för försökspersonen att uppfylla studiens krav

Exklusions kriterier:

  1. Varje ämne som kräver en juridiskt auktoriserad representant
  2. Eventuella kontraindikationer eller överkänslighet mot IFN-α eller ANA och deras hjälpämnen
  3. Kända riskfaktorer för QT-förlängning (t.ex. medfödd lång QT, känd historia av förvärvade QT-förlängningar). Läkemedel som kan förlänga QTc och inducera hypokalemi kommer inte att tillåtas i studien.
  4. Samsjuklighet med allvarligt eller allvarligt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller deras överensstämmelse med protokollet, inklusive betydande hjärtsjukdom (inklusive New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt och kliniskt signifikanta arytmier ) och pulmonell hypertoni
  5. Historik om större organtransplantationer
  6. Dräktiga eller ammande honor

  7. Försökspersoner med andra betydande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studiens resultat eller kan försämra överensstämmelsen med kraven i protokollet, inklusive men inte begränsat till:

    1. Dokumenterad autoimmun sjukdom vid screening eller i historien (t.ex. sköldkörteldysfunktion, hepatit, idiopatisk trombocytopen purpura, sklerodermi, psoriasis eller någon artrit av autoimmunt ursprung)
    2. Kliniskt relevanta lunginfiltrat, lunginflammation och pneumonit vid screening som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller deras överensstämmelse med protokollet
    3. Infektioner med systemiska manifestationer (t.ex. bakteriellt, svamp- eller humant immunbristvirus [HIV], förutom hepatit B [HBV] och/eller hepatit C [HCV], vid screening)
    4. Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. cytomegalovirusretinit, makuladegeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (på grund av diabetes mellitus eller hypertoni)
    5. Historik eller förekomst av kliniskt relevant depression, eller tidigare självmordsförsök eller med någon risk för självmord vid screening, enligt utredarens bedömning
    6. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta neurodegenerativa sjukdomar
    7. Historik av alla maligniteter inom 5 år (förutom stadium 0 kronisk lymfatisk leukemi, basalcell, skivepitel och ytligt melanom)
    8. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
    9. Historik eller bevis för något annat MPN
  8. Användning av något prövningsläkemedel
  9. Patienter med dokumenterad ANA-resistens eller intolerans (se bilaga 8 för definition).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ropeginterferon alfa-2b (P1101)
Förfylld spruta, Q2W, SC injektion
Biologisk: Ropeginterferon alfa-2b
Ropeginterferon alfa-2b (P1101) dosering: från 250 mcg till 500 mcg
Andra namn:
  • P1101
Aktiv komparator: Anagrelid
Kapslar, Daily, p.o.
Läkemedel: Anagrelid
Anagreliddosering: 0,5 mg per kapsel, enligt etikett och läkares bedömning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifert blodtalsremission
Tidsram: månad 9 och månad 12
trombocyter ≤400 x 10^9/L OCH vita blodkroppar (WBC)
månad 9 och månad 12
Förbättring eller icke-progression av sjukdomsrelaterade tecken
Tidsram: månad 9 och månad 12
splenomegali
månad 9 och månad 12
Stora symtomförbättringar eller bibehåller icke-progression
Tidsram: månad 9 och månad 12
baserat på Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
månad 9 och månad 12
Frånvaro av hemorragiska eller trombotiska händelser
Tidsram: månad 9 och månad 12
frånvaro av hemorragiska eller trombotiska händelser
månad 9 och månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hållbar respons
Tidsram: månad 3 och månad 6
mät varaktig respons vid månad 3 och 6
månad 3 och månad 6
Longitudinell hastighet
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta den longitudinella förändringstakten i ELN-svarsfrekvensen under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Svarsfrekvens
Tidsram: 3, 6, 9 och 12 månader
mäta svarsfrekvensen baserat på perifert blodtalsremission, inga tecken på progressiv sjukdom och frånvaro av några hemorragiska eller trombotiska händelser
3, 6, 9 och 12 månader
Förekomst av tromboemboliska händelser
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta förekomsten av tromboemboliska händelser under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Dags till första perifera blodtalsremissionssvar
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta tiden till det första perifera blodtalsremissionssvaret under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Varaktighet av perifert blodtalsremissionssvar
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta varaktigheten av perifert blodtalsremissionssvar under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Symtomatisk förbättring bedömd av EuroQOL 5 dimensions 3 level version (EQ-5D-3L) frågeformuläret
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta symptomatisk förbättring bedömd av EuroQOL 5 dimensions 3 level version (EQ-5D-3L) frågeformuläret under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Symtomatisk förbättring bedömd av MPN-SAF TSS med 10 artiklar
Tidsram: under de 12 månaderna
mät symptomatisk förbättring bedömd av 10-post MPN-SAF TSS under de 12 månaderna
under de 12 månaderna
Förändring av CALR, MPL och JAK-2 allelbörda över tid
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta förändring av CALR, MPL och JAK-2 allelbörda över tid
under de 12 månaderna
Förbättring eller icke-progression av bedömning av mjältstorlek
Tidsram: under de 12 månaderna
mäta mjältens storlek över tiden
under de 12 månaderna

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Benmärgshistologisk remission
Tidsram: under de 12 månaderna
försvinnandet av megakaryocythyperplasi och frånvaro av >grad 1 retikulinfibros
under de 12 månaderna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaEssentia

Samarbetspartners

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Utredare

  • Studierektor: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Studierektor: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2020

Första postat (Faktisk)

26 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P1101 ET

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Essentiell trombocytemi

Kliniska prövningar på Ropeginterferon alfa-2b

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera