Ropeginterferón alfa-2b (P1101) frente a anagrelida en pacientes con trombocitemia esencial con resistencia o intolerancia a la hidroxiurea (SURPASS ET)
20 de julio de 2026 actualizado por: PharmaEssentia
Un estudio de fase 3, abierto, multicéntrico, aleatorizado, con control activo para evaluar la farmacocinética y comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de P1101 frente a anagrelida como terapia de segunda línea para la trombocitemia esencial
Este es un estudio de Fase 3, abierto, multicéntrico, aleatorizado, con control activo diseñado para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de P1101 en comparación con ANA después de 12 meses de tratamiento como terapia de segunda línea para sujetos con TE que han tenido un resultado subóptimo. o respuesta fallida a HU.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PharmaEssentia Corporation está desarrollando un producto de IFN-α pegilado (PEG), P1101, para el tratamiento de la TE.
Los datos clínicos disponibles y la experiencia con P1101 en PV muestran que el compuesto, con las modificaciones de dosis adecuadas, es eficaz para controlar la enfermedad en una proporción significativa de sujetos con ET. Además, su vida media sérica aumentada presenta claras ventajas para el tratamiento de ET sobre el IFN-α estándar y otras terapias con PEG IFN-α disponibles. Este estudio fundamental de fase 3 establecerá la eficacia y seguridad de P1101 en sujetos ET.
Los sujetos inscritos se aleatorizarán en dos brazos, el brazo de prueba es P1101, el brazo de control es ANA. La duración total para cada paciente elegible es de 14 meses, incluida la selección (1 mes), el tratamiento (12 meses) y el período de seguimiento (1 mes). Se realizarán evaluaciones de eficacia, evaluaciones de seguridad y evaluaciones de PK e inmunogenicidad de P1101.
La evaluación de la eficacia incluirá evaluaciones de laboratorio clínico, mediciones de la carga alélica de CALR, JAK-2 y MPL, mediciones del tamaño del bazo, muestreo de médula ósea, EQ-5D-3L y MPN-SAF TSS.
La evaluación de la seguridad incluirá la evaluación de signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad clínica, exámenes físicos, evaluación de ECG, ECHO cardíaco, radiografía de pulmón, estado funcional de ECOG, examen ocular y AE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
174
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Daegu, Corea del Sur, 30566
- Daegu Catholic University Hospital
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Incheon, Corea del Sur, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea del Sur, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 04401
- Soonchunhyang University Seoul Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine - Division of Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Ehime
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Tōon, Ehime, Japón, 791-0204
- Ehime University Hospital
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japón, 252-0329
- Kitasato University Hospital
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Mie-ken
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Tsu, Mie-ken, Japón, 514-8507
- Mie University Hospital
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Miyazaki
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Miyazaki, Miyazaki, Japón, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japón, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
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Sayama, Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Suita, Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Shizuoka
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Izunokuni, Shizuoka, Japón, 410-2295
- Juntendo University Shizuoka Hospital
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Tokyo
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Bunkyo City, Tokyo, Japón, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Bunkyo City, Tokyo, Japón, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Shinagawa City, Tokyo, Japón, 141-0022
- NTT Medical Center Tokyo
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Shinjuku, Tokyo, Japón, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Yamanashi
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Chūō, Yamanashi, Japón, 409-3898
- University Of Yamanashi Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technolog
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300211
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
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Hualien City, Taiwán, 97002
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Kaohsiung City, Taiwán, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwán, 40447
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwán, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwán, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwán, 11449
- Tri-Service General Hospital
-
Taoyuan City, Taiwán, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Chiayi County
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Chiayi City, Chiayi County, Taiwán, 60002
- Chia-Yi Christian Hospital
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Chiayi City, Chiayi County, Taiwán, 61363
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
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Kaohsiung City
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Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taiwán, 81362
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taiwán, 82445
- E-Da Cancer Hospital
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Kaohsiung City, Kaohsiung City, Taiwán, 82445
- E-Da Hospital
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New Taipei City
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New Taipei City, New Taipei City, Taiwán, 22060
- Far Eastern Memorial Hospital
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Tainan City
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Tainan, Tainan City, Taiwán, 70965
- Tainan Municipal An-Nan Hospital
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Tainan, Tainan City, Taiwán, 71004
- Chi Mei Medical Center
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Tainan, Tainan City, Taiwán, 73657
- Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
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Taipei City
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Taipei, Taipei City, Taiwán, 11101
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
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Taipei, Taipei City, Taiwán, 11696
- Taipei Municipal Wan Fang Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años
- Sujetos diagnosticados con ET de alto riesgo (mayores de 60 años y JAK2V617 positivo en la selección, o que hayan tenido trombosis o hemorragia relacionada con la enfermedad en el pasado), diagnosticados según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016
- Los sujetos han recibido HU previa para ET, mientras que el período de lavado entre la última dosis de HU y la aleatorización no debe ser inferior a 14 días.
- Sin tratamiento previo con interferón o con anticuerpos anti-P1101 negativos en la selección y el período de lavado entre la última dosis de interferón y la aleatorización no debe ser inferior a 14 días.
Resistencia/intolerancia documentada a HU previa para ET, con referencia a los criterios ELN modificados (Barosi, et al, 2007), en la que se cumple al menos uno de los siguientes criterios:
Recuento de plaquetas >600 x 10^9/L a ≥2 g/día (o ≥2,5 g/día si el peso corporal del sujeto es >80 kg) o dosis máxima tolerada si 400 x 10^9/L y recuento de leucocitos 400 x 10^ 9/L y hemoglobina (HGB) 450 x 10^9/L en cualquier dosis y cualquier duración de HU. La dosis real y la duración de la HU deben registrarse en el eCRF. Además, si el paciente recibió una dosis de HU, se debe registrar en el eCRF el motivo por el cual se consideró que el sujeto presentaba resistencia/intolerancia a la HU.
- Plaquetas >450 x 10^9/L en la selección
- WBC >10 x 10^9/L en la selección
- HGB ≥11 g/dL en el cribado para hombres y 10 g/dL en el cribado para mujeres
- Recuento de neutrófilos ≥1,0 x 10^9/L en la selección
- Función hepática adecuada definida como bilirrubina ≤1,5 x límite superior normal (ULN), tiempo de protrombina (PT) (relación internacional normalizada, INR) ≤1,5 x ULN, albúmina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasa ≤2,0 x ULN, aspartato aminotransferasa ≤ 2,0 x LSN en la selección
- Depuración de creatinina ≥40 ml/min (por ecuación de Cockcroft-Gault)
- Hombres y mujeres en edad fértil, así como todas las mujeres
- Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
- Cualquier sujeto que requiera un representante legalmente autorizado
- Cualquier contraindicación o hipersensibilidad a IFN-α o ANA y sus excipientes
- Factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT (p. ej., QT prolongado congénito, antecedentes conocidos de prolongaciones del intervalo QT adquiridas). No se permitirán en el estudio medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc e inducir hipopotasemia.
- Comorbilidad con afección grave o grave que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o su cumplimiento del protocolo, incluida la enfermedad cardíaca significativa (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la New York Heart Association y las arritmias clínicamente significativas). ) e hipertensión pulmonar
- Historia del trasplante de órganos importantes
- Hembras gestantes o lactantes
Sujetos con cualquier otra afección médica significativa que, en opinión del investigador, comprometería los resultados del estudio o podría afectar el cumplimiento de los requisitos del protocolo, incluidos, entre otros:
- Enfermedad autoinmune documentada en la selección o en la historia clínica (p. ej., disfunción tiroidea, hepatitis, púrpura trombocitopénica idiopática, esclerodermia, psoriasis o cualquier artritis de origen autoinmune)
- Infiltrados pulmonares, neumonía y neumonitis clínicamente relevantes en la selección que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o su cumplimiento del protocolo.
- Infecciones con manifestaciones sistémicas (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], bacteriano o fúngico, excepto hepatitis B [VHB] y/o hepatitis C [VHC], en la selección)
- Evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis por citomegalovirus, degeneración macular) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante (debido a diabetes mellitus o hipertensión)
- Antecedentes o presencia de depresión clínicamente relevante, o intentos de suicidio previos o riesgo de suicidio en la selección, a juicio del Investigador
- Antecedentes o presencia de enfermedades neurodegenerativas clínicamente significativas
- Antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años (excepto leucemia linfocítica crónica en estadio 0, melanoma de células basales, de células escamosas y superficial)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año
- Historia o evidencia de cualquier otra MPN
- Uso de cualquier fármaco en investigación
- Sujetos con resistencia o intolerancia documentada a los ANA (consulte el Apéndice 8 para conocer la definición).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ropeginterferón alfa-2b (P1101)
Jeringa precargada, Q2W, inyección SC
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Dosificación de ropeginterferón alfa-2b (P1101): de 250 mcg a 500 mcg
Otros nombres:
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Comparador activo: Anagrelida
Cápsulas, Diariamente, p.o.
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Dosis de anagrelida: 0,5 mg por cápsula, según etiqueta y criterio médico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión del conteo de sangre periférica
Periodo de tiempo: mes 9 y mes 12
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plaquetas ≤400 x 10^9/L Y glóbulos blancos (WBC)
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mes 9 y mes 12
|
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Mejoría o ausencia de progresión en los signos relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: mes 9 y mes 12
|
esplenomegalia
|
mes 9 y mes 12
|
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Grandes síntomas mejoran o mantienen la no progresión
Periodo de tiempo: mes 9 y mes 12
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basado en el Formulario de Evaluación de Síntomas de Neoplasias Mieloproliferativas Puntuación Total de Síntomas (MPN-SAF TSS)
|
mes 9 y mes 12
|
|
Ausencia de eventos hemorrágicos o trombóticos
Periodo de tiempo: mes 9 y mes 12
|
ausencia de eventos hemorrágicos o trombóticos
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mes 9 y mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta duradera
Periodo de tiempo: mes 3 y mes 6
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medir la respuesta duradera en los meses 3 y 6
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mes 3 y mes 6
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Tasa longitudinal
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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medir la tasa de cambio longitudinal en las tasas de respuesta del ELN durante los 12 meses
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durante los 12 meses
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Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses
|
medir la tasa de respuesta en función de la remisión del hemograma periférico, sin signos de enfermedad progresiva y ausencia de eventos hemorrágicos o trombóticos
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3, 6, 9 y 12 meses
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Ocurrencia de eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
|
medir la ocurrencia de eventos tromboembólicos durante los 12 meses
|
durante los 12 meses
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Tiempo hasta la primera respuesta de remisión del hemograma periférico
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
|
medir el tiempo hasta la primera respuesta de remisión del conteo de sangre periférica durante los 12 meses
|
durante los 12 meses
|
|
Duración de la respuesta de remisión del hemograma periférico
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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medir la duración de la respuesta de remisión del hemograma periférico durante los 12 meses
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durante los 12 meses
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Mejoría sintomática evaluada por el cuestionario EuroQOL 5 dimensiones versión 3 niveles (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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medir la mejora sintomática evaluada por el cuestionario EuroQOL 5 dimensiones versión 3 niveles (EQ-5D-3L) durante los 12 meses
|
durante los 12 meses
|
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Mejoría sintomática evaluada por el MPN-SAF TSS de 10 ítems
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
|
medir la mejoría sintomática evaluada por el MPN-SAF TSS de 10 ítems durante los 12 meses
|
durante los 12 meses
|
|
Cambio de la carga alélica de CALR, MPL y JAK-2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
|
medir el cambio de la carga alélica de CALR, MPL y JAK-2 a lo largo del tiempo
|
durante los 12 meses
|
|
Mejora o no progresión de la evaluación del tamaño del bazo
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
|
medir el tamaño del bazo a lo largo del tiempo
|
durante los 12 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión histológica de médula ósea
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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la desaparición de la hiperplasia de megacariocitos y la ausencia de fibrosis de reticulina > grado 1
|
durante los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
- Director de estudio: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Verstovsek S, Komatsu N, Gill H, Jin J, Lee SE, Hou HA, Sato T, Qin A, Urbanski R, Shih W, Zagrijtschuk O, Zimmerman C, Mesa RA. SURPASS-ET: phase III study of ropeginterferon alfa-2b versus anagrelide as second-line therapy in essential thrombocythemia. Future Oncol. 2022 Sep;18(27):2999-3009. doi: 10.2217/fon-2022-0596. Epub 2022 Aug 4.
- Mesa R, Gill H, Zhang L, Jin J, Kirito K, Komatsu N, Qin A, Xiao Z, Tashi T, Shimoda K, Ohishi K, Chen S, Zuo X, Shirane S, Hu Y, Zhang S, Wang Y, Takenaka K, Ichii M, Xu N, Shih LY, Lim KH, Lee SE, Bae SH, Teo WZY, Maze D, Oh ST, Bose P, Sato T, Zagrijtschuk O, Lin S, Shih WJ, Mascarenhas J, Masarova L; SURPASS-ET Study Group. Ropeginterferon alfa-2b in hydroxyurea-intolerant or hydroxyurea-refractory essential thrombocythaemia (SURPASS ET): a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 3 study. Lancet Haematol. 2025 Nov;12(11):e862-e875. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00264-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
12 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
26 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Trombocitosis
- Trastornos mieloproliferativos
- Trombocitemia Esencial
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- anagrelide
Otros números de identificación del estudio
- P1101 ET
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .